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CICLO MENSTRUAL. definição. É o conjunto de eventos endócrinos interdependentes do sistema Hipotálamo-Hipófise-Ovário ( SHHO ) e as modificações fisiológicas no organismo conseqüentes a estes eventos , que visam a preparação para o coito e gravidez
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definição • É o conjunto de eventos endócrinos interdependentes do sistema Hipotálamo-Hipófise-Ovário ( SHHO ) e as modificações fisiológicas no organismo conseqüentes a estes eventos , que visam a preparação para o coito e gravidez Hormônios : substâncias que viajam à partir de um tecido especializado até células distantes para exercer sua função
Componentes funcionais do ciclo menstrual • Hipotálamo • hipófise • Ovários • Útero • A ciclicidade endócrina é conseqüência da relação de feedback ou retroação entre a secreção ovariana e o eixo hipotálamo-hipófise
hipotálamo • Base do cérebro • GnRH • Meia vida curta ,sendo imediatamente transportado para a hipófise anterior • Feedback: influência exercida pela secreção ovariana sobre o hipotálamo • Feedback positivo • Feedback negativo • Retroação de alça ultra-curta
hipófise • Sela túrcica • LH e FSH • Prolactina • LH secreção caracterizada por um pico no meio do ciclo menstrual • FSH aumento na fase folicular , platô na fase lútea e acentuada elevação na fase tardia • Prolactina produção regulada pela dopamina
Ovários • Estradiol • Estrona • Androstenediona • Testosterona • Progesterona • Peptídeos gonadais • RETROAÇÃO DE ALÇA LONGA: • Feedback positivo: secreção ovariana aumenta a secreção de gonadotrofinas • Feedback negativo: secreção ovariana diminui a secreção de gonadotrofinas
estrogênio • Feedback negativo: ação inibitória no hipotálamo e hipófise, inibindo a produção do FSH e LH • Feedback positivo:estimula o hipotálamo que passa a produzir GnRH, qto a hipófise , que produz o pico de LH • A transição de supressão para estimulação à produção de LH ocorrem enquanto os níveis de estradiol se elevam durante o meio do fase folicular
progesterona • Tem ação inibitória no hipotálamo e ação positiva na hipófise
inibina • Ação inibitória sobre o hipotálamo , em associação ao estrogênio, suprimindo a produção de FSH Feedback negativo
complexo SNC/hipotálamo GnRH Fatores extrínsecos Fatores intrínsecos Retroação de alça ultra curta Retroação de alça curta Retroação de alça longa hipófise FSH,LH ovário Regulação intra -ovariana
útero • Constitui de 3 camadas: • Serosa • Miométrio • Endométrio- subdividida em 2 componentes anatômicos, o estroma e as glândulas
Fases do ciclo menstrual • Fase folicular • Fase ovulatória • Fase lútea
Fase folicular • Estende-se do 1º dia da menstruação ,até o dia do pico do LH • Um número apropriado de folículos se desenvolverá e estará pronto para a ovulação • Comumente um único folículo amadurece e se torna viável • 10 a 14 dias
Fases do crescimento folicular • Folículo primordial • Folículo primário • Folículo pré-antral • Folículo antral • Sistema de duas células,duas gonadotrofinas • Seleção do folículo dominante • Inibina e ativina • Folículo pré-ovulatório
Folículo primordial • Consiste em um oócito,paralisado no estágio diplóteno da prófase meiótica,envolto por uma camada única de cels da granulosa • Os folic primordiais iniciam um crescimento e chegam a atresia sob quaisquer circunstâncias fisiológicas ,durante toda a vida da mulher • Embrião 6 a 7 milhões de oócitos em ambos os ovários • Puberdade 300.000 • Menacme 400 folículos • Mecanismo regulador do crescimento do folic parece encontrar-se no próprio ovário
Folículo primário • Multiplicação das cels da granulosa ,folic primordial torna-se folic primário • Constitui-se de um oócito,duas ou mais camadas da granulosa e membrana basal • Diferenciação das cels do estroma em teca interna e teca externa • Independe da estimulação pelas gonadotrofinas • O folic tem um padrão de crescimento limitado,podendo evoluir para atresia , que só é interrompido se, a partir deste estágio , o grupo de folículos responde a uma elevação do FSH e é impulsionado ao crescimento • estradiol e inibina da fase lutea do ciclo anterior elevação do FSH feedback +
Folículo pré-antral FSH • Folic primário folicpré-antral, que é um oócito maior envolto pela zona pelúcida • Depende das gonadotrofinas produzidas pela hipófise • Cels da granulosa produz mais estrogênios que androgênios e progestagênios aromatase • Androgênios estrogênios • FSH é responsável tanto pela produção de estrógenos qto pelo estímulo à proliferação das cels da granulosa e crescimento do folic
receptores • FSH cels a granulosa • FSH e estrógeno do número de recep • Androgênios em bx concentração servem de substrato para produção de estrogênios por aromatização. • androgênios atresia folicular
Folículo antral • Estrogênio e FSH da produção de líquido folicular folicantral • Cumulusooforus : cels da granulosa que circundam o oócito • Na presença de FSH, o estrogênio se torna a substância dominante do líquido folicular, na sua ausência predomina o androgênio • Um meio androgênico antagoniza a proliferação da granulosa e promove degeneração do oócito
O sistema duas células,duas gonadotrofinas • Receptores de LH presentes nas cels da teca • Receptores de FSH presentes nas cels da granulosa • Receptores de FSH são estimulados pelo próprio FSH • Em resposta ao LH as cels da teca produzem androgênios que são transportados para cels da granulosa e convertidos em estrogênios através da aromatização induzida pelo FSH • Androgênio é produzido na teca a partir do colesterol,cuja entrada na cel é mediada pelo LH, e é convertido em estrona e estradiol na granulosa
Seleção do folículo dominante • Ocorre do 5º ao 7º dia do ciclo • Ocorre devido interação local com FSH, dentro do folículo e da produção de FSH a nível hipotalâmico • Estrogênio ação positiva no FSH dentro do folículo selecionado • Estrogênio ação negativa no FSH a nível hipotálamo-hipofisário FSH microambiente androgênico ATRESIA • Folic selecionado tem maior número de receptores de FSH e maior ação local de FSH,devido a maior concentração intrafolicular de estrogênio • FSH induz ao aparecimento de receptores de LH na granulosa,permitindo que o folic responda melhor ao pico de LH no meio do ciclo
Inibina e ativina • Peptídeos sintetizados pela granulosa, em resposta ao estímulo do FSH • Inibina inibe a secreção de FSH • Ativina estimula a liberação de FSH pela hipófise e aumenta sua ação no ovário
Folículo pré-ovulatório • Oócito dá prosseguimento à meiose,quase completando sua divisão • Aumenta a produção de estrogênio,atingindo seu pico 24 a 36 hs antes da ovulação • Pico de LH • LH promove luteinização das cels da granulosa no folic dominante resultando na produção de progesterona • Progest facilita a retroação positiva do estradiol elevando FSH e LH • Cels da teca dos folicatrésicos aumenta a produção de androgênios sob a ação do LH
endométrio • Na fase folicular a produção de estrógenos provoca a reconstrução e o crescimento do endométrio • As glândulas representam a porção mais responsiva do endométrio à ação estrogênica. A princípio são estreitas e tubulares depois tornam-se alongadas e um pouco tortuosas • O endométrio cresce de 0,5mm para 3,5 a 5 mm
Fase ovulatória • Pico de LH precedido por aumento acelerado do estradiol • Ocorre 3 fenômenos: . Recomeço da meiose I . Luteinização . ovulação
Recomeço da meiose I • O oócito reassume a maturação nuclear, acontecendo a transição de prófase I para a metáfase I e a extrusão do primeiro corpúsculo polar na metáfase II
luteinização • Pequeno aumento na produção de progesterona 12 a 24 hs da ovulação • FSH Feedback positivo do • LH Estradiol • O pico do FSH acompanhado do LH não ocorre sem o aumento pré-ovulatório nos níveis da progesterona
ovulação • Acúmulo de prostaglandinas E e F • do fator ativador de plasminogênio ativam co- • plasminae outras proteases lagenase, enfraquece a parede folic FSH e LH estimulam a produção e depósito de achialurônico em volta do oócito,dispersando o cumulo-ooforo e separando o complexo oócito-cumulo da membrana da granulosa
Ação sinérgica das PG e do LH contração das cels musculares da parede folicular extrusão do oócitoOVULAÇÃO
FASE LUTEA • Liberado oócito corpo lúteo • Corpo lúteo depende do contínuo suporte de LH para síntese e secreção de estradiol e progesterona • Necessita-se de estrogênio para a produção de receptores de progesterona no endométrio • A cada pulso de LH existe um aumento da concentração de progesterona • Pulsos diminuem na fase lútea tardia luteólise degeneração do corpo lúteo