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Farmacología de antimicrobianos

Farmacología de antimicrobianos. Dr. Álvaro A. Avilés Montoya. Infectólogo. ¿Qué son antimicrobianos?. Drogas Sustancias o compuestos ajenos al cuerpo humano Diversos efectos Efecto farmacológico – “controlado” Efectos adversos, secundarios, indeseables

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Farmacología de antimicrobianos

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Presentation Transcript

  1. Farmacología de antimicrobianos Dr. Álvaro A. Avilés Montoya. Infectólogo.

  2. ¿Qué son antimicrobianos? • Drogas • Sustancias o compuestos ajenos al cuerpo humano • Diversos efectos • Efecto farmacológico – “controlado” • Efectos adversos, secundarios, indeseables • Particularmente importantes el daño colateral y la selección de resistencia

  3. ¿Para qué sirven? • Para el tratamiento de enfermedades producidas por microorganismos • Eliminar microorganismos directa o indirectamente • Reducir el inóculo • Para prevenir el desarrollo de infecciones • Reducción de inóculo

  4. ¿Cuál es su origen? • Antibióticos • De origen natural • Antibacterianos • Quimioterápicos • Metales pesados • Antimicrobianos • Síntesis y semisintéticos

  5. ¿Cuál es su clasificación? • Por estructura química – familias • Por mecanismos de acción • Por espectro • Clasificación morfológica, tintorial y metabólica • Cocos vs. Bacilos • Gram positivos vs. Gram negativos • Aerobios vs. Anaerobios • Amplitud • Amplio • Reducido

  6. ¿Qué efecto se busca? Estático Detención metabólica Muerte indirecta Citocida Alteración estructural Muerte directa

  7. ¿Cómo se logra el efecto? Objetivos terapéuticos Estructura Pared Membrana Reparación Ribosomas Reproducción Material nuclear Metabolismo

  8. Tipos de programas de AB • Empírico • Definitivo • Pruebas de susceptibilidad • Alternativas: por alergia, toxicidad o intolerancia • Profilaxis

  9. Farmacocinética y Farmacodinámica Generalidades

  10. Definiciones importantes CIM CLM EPA Ventana de inhibición de resistencia Concentración de prevención de mutantes La concentración de prevención de mutantes se define como la menor concentración de antimicrobiano que previene la formación de colonias bacterianas en un cultivo que contenga más que 1010 UFC Punto de quiebra C max T max Vd ABC T ½ T>CIM

  11. Predictores de eficacia farmacocinética / farmacodinámica Parámetros FC / FD TCIM Pico/CIM ABC 24 h/CIM Área Bajo la Curva: “cantidad de droga” ABC CIM: cuánto AB se necesita para inhibir el crecimiento en un cultivo Tiempo/CIM Tiempo (horas) http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html

  12. http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html

  13. Predictores de erradicación bacteriana: Perfiles farmacocinéticos/farmacodinámicos Pico /CIM T  MIC ABC 24H/CIM CIM CIM CIM http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html

  14. Triángulo de Davis Antibiótico Sensibilidad Resistencia Toxicidad Farmacología Microorganismo Infección Inmunidad Paciente

  15. Grupos terapéuticos

  16. Grupos terapéuticos Antibacterianos Antimicóticos Antiparasitarios Antivirales Antimicobacterianos

  17. Antibacterianos Núcleo (pseudo núcleo) y material nuclear: Quinolonas Rifamicinas Metronidazol Metabolismo intermedio Trimetoprim sulfametoxazol Pared  lactámicos Glucopéptidos Ribosomas (síntesis de proteínas) 30 S 50 S

  18. En ribosomas 30 S Tetraciclinas Primera generación: oxitetraciclina Segunda generación: doxiciclina, minociclina Aminoglucósidos Gentamicina Amikacina Estreptomicina Neomicina 50 S Anfenicoles Cloranfenicol Lincosaminas Clindamicina Macrólidos Eritromicina Claritromicina Azálidos Azitromicina Ketólidos Telitromicina Estreptograminas Dalfopristin / quinopristin Oxazolidininonas Linezolid

  19. Antifúngicos Poliénicos Alil aminas Tri nitroimidazólidos Equinocandinas

  20. Antiparasitarios Antiprotozoarios Antihelmintos Antitremátodos

  21. Antivirales Virus herpes Influenza VIH Inhibidores de transcriptasa reversa Inhibidores de proteasa Inhibidores de fusión Inhibidores de integrasa

  22. Β lactámicos

  23. Β lactámicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactámicos Carbapenémicos Inhibidores de la β lactamasa

  24. Penicilinas

  25. Penicilinas Fleming, 1929 Penicillinum notatum Florey y colaboradores, 1940 Estructura básica Anillo tiazolidina Anillo β lactámico Cadena lateral Espectro y propiedades farmacológicas Anillo 6 amino penicilánico

  26. Estructura básica

  27. Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana PBP (PLP, ligandinas) Cuatro clases 1 a 1 b – lisis 2 – esferoplastos 3 – formas filamentosas 4

  28. Mecanismos de resistencia Penicilinasas – β lactamasas Impermeabilidad Eflujo Baja afinidad por las PBP

  29. Grupos Penicilinas naturales Penicilinas resistentes a penicilinasas Isoxazolil penicilinas – meticilina, oxacilina, dicloxacilina, cloxacilina, nafcilina, flucloxacilina Aminopenicilinas Ampicilina, amoxicilina Carboxipenicilinas Carbenicilina, ticarcilina Ureidopenicilinas y acilpenicilinas Piperacilina. Azlocilina, mezolocilina

  30. Propiedades farmacológicas Absorción oral variable En duodeno, afectada por comidas Ligadura a proteínas muy variable De 17 a 97% Principalmente albúmina Metabolismo casi ausente Excreción principalmente renal, inalterada Por filtración y secresión Escasa excreción biliar

  31. Propiedades farmacológicas Ajuste de dosis en insuficiencia renal Amplia distribución tisular Poca penetración a SNC, ojo, próstata sin inflamación

  32. Espectro

  33. Reacciones Alérgicas Dermatológias Hematológicas Renales Idiopáticas

  34. Cefalosporinas

  35. Cefalosporinas Brotzu, 1945 Cephalosporium acremonium Tres tipos iniciales: C P N De esta deriva la mayoría de las actuales

  36. Estructura básica • Anillo  lactámico • Anillo dihidrotiazina de 6 átomos • Anillo 7 amino cefalosporánico • Substituciones en carbonos 3 (R1) y 7 (R3) • R1: afecta espectro • R2: afecta farmacología

  37. Estructura

  38. Clasificación • Primera • Espectro contra GP • Cefalexina • Cefalotina • Cefadroxil

  39. Clasificación • Segunda • Prolonga vida media • Incluye espectro contra GN • Cefuroxime • Cefoxitina • Cefamicinas – cobertura contra anaerobios • Grupo MTT – metil-tio-tetrazol • Cefalosporinas de espectro ampliado: • Tercera y cuarta generación

  40. Clasificación • Tercera • Espectro contra GN pero pierde contra GP • No antipseudomónicas • Cefotaxime • Ceftriaxone • Antipseudomónicas • Ceftazidime • Cefoperazone • Penetran SNC

  41. Clasificación • Cuarta • El espectro más amplio • Cefepime • Cefpirome • Ambas contra Pseudomonas

  42. Clasificación • Quinta: • Cefalosporinas anti SAMR • Contra GN similar a las de tercera; incluye cobertura contra neumococo y E. faecalis • Ceftaroline • Ceftobiprole • Cobertura contra Pseudomonas

  43. Cefalosporinas • Conforme aumenta la generación: • Mejora la cobertura contra BGN • Disminuye la cobertura contra CGP • Mejora la penetración a meninges • Aumenta estabilidad frente a  lactamasas • La vida media se prolonga

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