1 / 23

Infekce - nejčastější příčina předčasného porodu ?

Infekce - nejčastější příčina předčasného porodu ?. MUDr. Michal Koucký Gynekologicko-porodnická klinika VFN a 1.LF UK Přednosta prof.MUDr. A.Martan, DrSc. Předčasný porod = syndrom. Hlavním mechanismem předčasného porodu ( i porodu v termínu ) je zánět.

camdyn
Download Presentation

Infekce - nejčastější příčina předčasného porodu ?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Infekce - nejčastější příčina předčasného porodu ? MUDr. Michal Koucký Gynekologicko-porodnická klinika VFN a 1.LF UK Přednosta prof.MUDr. A.Martan, DrSc.

  2. Předčasný porod = syndrom Hlavním mechanismem předčasného porodu ( i porodu v termínu ) je zánět. Zánět stojí za negativním ovlivněním plodu u předčasného porodu (patologické signály a aktivace ) – FIRS. Infekce je nejvýznamnější příčinou zánětlivého procesu – samostatně ovlivňuje morbiditu a mortalitu. Romero, R, Espinoza, J, Gocalves, LF et al.: The role of inflammation and infection in pretertm birth. Seminars in reproductive medicine, vol.25, No 1, 2007, p. 21 – 39

  3. Předčasný porod = syndrom Syndrom proto, že může být způsoben různými „spouštěcími“ příčinami • Předčasný i termínový porod mají společný (pato)fyziologický mechanismus • Porod v termínu fyziologickou aktivací složek systému • Předčasný porod - patologické signály a aktivace jedné či více složek systému Romero, R, Espinoza, J, Kusanovic, JP et al.: The preterm parturition syndrome in BJOG, vol. 113, Issue SUPPL.3, December 2006, p. 17 - 42

  4. Syndrom předčasného porodu Důkazy o účasti následujících etiopatogenetických procesů: • intrauterinní infekce • uteroplacentární ischémie • nadměrné rozpětí dělohy • porucha imunologické tolerance plodu matkou • ( „fetus as a allograft“ ) • alergie • inkompetence děložního hrdla • hormonální poruchy ( vztažené k metabolismu, produkci a působení gestagenů a CRH)

  5. Patofyziologické projevy předčasného porodu • Zvýšení kontraktility myometria • Zrání děložního hrdla • Aktivace deciduy a plodových obalů • FIRS

  6. Histopatologie • Ženy s předčasným porodem dělíme do dvou skupin – se zánětlivou odezvou a bez zánětlivé odezvy na placentě, pupečníku a plodových obalech • Nejvýznamnějším mechanismem u žen bez zánětlivé odezvy je uteroplacentární ischémie

  7. FIRS (Fetal inflammatory response syndrome) • Projev „poškození“ plodu zánětlivým procesem (nemusí být současná zánětlivá odpověď matky ) • Analogie SIRS dospělých • Poprvé Gomez, Romero, 1997 • Definován elevací interleukinu-6 v pupečníkové krvi více jak 11 pg/ml (KDC, postnatálně), pozitivní IT index, elevace CRP • Histologickým korelátem funisitis a chorionamnioitis • Plody/novorozenci s FIRS - vyšší perinatální morbidita a mortalita

  8. FIRS = zánětlivá odpověď plodu • Infekce plodových obalů a pupečníku nemusí být spojena s FIRS ( pakliže ano, nejlépe koreluje funisitis ) • FIRS nemusí být spojen s infekcí plodu/novorozence

  9. Predikce zánětu/předčasného porodu Stanovení rizika– současné možnosti diagnostiky - prenatálně • UZ cervikometrie • kultivace porodních cest a moči • markery zánětu - sérové a cervikovaginální • symptomy těhotné ( krvácení, výtok, kontrakce )

  10. Hrozící/probíhající předčasný porod Jen zánět jako vlastní patogenetický proces nebo současně probíhající infekce?

  11. Zánět nebo současně i infekce? • Odlišení klíčové pro management • Zánět - hlavním patogenetickým procesem - infekce jednou ze spouštěcích příčin, u PROM i sekundární komplikace • Infekce - obtížný průkaz u žen se zachovalou VP - jen při pozitivním nálezu MIAC( = Microbial Invasion of Amniotic Cavity = AMC průkaz mikrobů v plodové vodě - v ČR neprovádíme ) • MIAC spojena s cervikální inkompentencí a zkrácením děložního hrdla dle UZ cervikometrie Lee, SE, Romero, R, Park, CW, Jun, JK, Yoon, BH : The frequency and significance of intraamniotic inflammation in patients with cervical insufficiency Am J Obstet Gynecol. 2008, 198 , 633.e1-633.e8

  12. Úloha kultivací z porodních cest • Přítomnost bakterií (ureaplasmata, mycoplasmata, GBS … ) neznamená automaticky infekci • Léčba asymptomatických kolonizací u žen se zachovalou plodovou vodou nezlepší prognózu těhotenství

  13. Úloha kultivací z porodních cest • Kolonizace nebo infekce ? • Interakce genů s prostředím má zřejmě klíčovou úlohu (příkladem polymorfismus genu pro TNF-alfa - alela 2 a přítomnost bakteriální vaginózy) • Rutinní podání ATB nezlepší prognózu X riziko rezistentních neonatálních sepsí Romero, R, Chaiworapongsa, T, Kuivaniemi, H : Bacterial vaginosis, the inflammatory response and the riskof preterm birth: a role for genetic epidemiology in the prevention of preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol., 2004, 190, 1509 – 1519 Goldenberg, RL, Hauth, JC, Andrews, WW : Intrauterine infection and preterm delivery. N Engl J Med., 2000 , 342, p.1500-7.

  14. UZ cervikometrie • UZ nález cervikální inkompetence ( funelling a/nebo zkrácení děložního hrdla ) , elevace sérových zánětlivých markerů, klinické příznaky (krvácení, časté kontrakce ), pozitivní kultivace z porodních cest(ureaplasma,mycoplasma spec., GBS…) Pravděpodobná MIAC/infekce • Vysoké riziko předčasného porodu, PROM • Sporná úloha cerclage vs. evidence based úloha gestagenů ? • Nevyjasněná úloha ATB - pokud ANO, tak do 28.-30.týdne - makrolidy ? (ORACLE study) • Nevyjasněná úloha tokolýzy – jaká ? ( atosiban? beta-mimetika? )

  15. Sérové laboratorní markery zánětu/předčasného porodu - současnost • CRP - marker zánětu - elevace CRP neznamená vždy infekci - ve studiích senzitivita 33 – 100% • Krevní obraz - sám o sobě málo přínosný Posuzuje především kompartment matky – „mateřský zánět“ - nemusí odrážet stav plodu - FIRS • V differenciálním rozpočtu KO - neutrofilie nespecifickým parametrem ( reakce na stres, exogenní steroidy…) • Immature/total index - manuální differenciální rozpočet neutrofilních granulocytů ( fyziologicky méně než 0,2 ) = verifikace zánětu ( ale opět jen u matky ) • Optimálně kombinace markerů zánětu - man.diff. KO + CRP

  16. Sérové laboratorní markery zánětu/předčasného porodu – nové možnosti ? • Úloha TLR´s - Toll-like receptory ( řadí se mezi PRR ), váží jak části mikroorganismů, tak i „nebezpečné signály“ ze zánětem poškozených tkání - nadměrná exprese TLR-2 a TLR-4 v amniu u žen s předčasným porodem • Úloha RAGE a sRAGE - ženy s vysokými hladinami sRAGE mají nižší pravděpodobnost vzniku zánětu ( a rozvoje předčasného porodu ? ) • Úloha interleukinu-10 = klíčový cytokin pro „udržení“ těhotenství? Hájek, Z, Germanová, A, Koucký, M, Zima, T, Kopecký, P, Vítková, M, Pařízek, A, Kalousová, Detection of fetomaternal infection/inflammation by the soluble receptor for advanced glycation end products (sRAGE): results of a pilot study. J Perinat Med. 2008, 36, p. 399-404. Buhimschi, IA, Zhao, G, Pettker, CHM et.al.: The receptor for advanced glycation end products (RAGE) system in women with intraamniotic infection and inflammation. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2007, 196: 181.e1 – 181e12 Gotsch, F, Romero, R, Kusanovic, JP, et al.:The anti-inflammatory limb of the immune response in preterm labor, intra-amniotic infection/inflammation, and spontaneous parturition at term: a role for interleukin-10. J Matern Fetal Neonatal Med., 2008 , 21, p. 529 – 47

  17. Cervikovaginální markery zánětu/předčasného porodu • Kultivace + UZ cervikometrie (+ klinický stav těhotné, sérové laboratorní markery, NST ) • FFN v kontextu s výsledkem UZ cervikometrie a kultivací ?

  18. Možnosti predikce zánětu intrapartálně • Klinické a laboratorní známky zánětu (tachykardie matky,plodu,elevace TT nad 38st., vysoký IT index, elevace CRP, zapáchající výtok…) • Progrese nálezu/kontrakce přes podání tokolýzy • Využití MMP-8 bedside testu (zatím jen u PROM)

  19. Možnosti diagnostiky zánětu intrapartálně • MMP – matrixmetallopreinázy – kolagenázy neutrofilních granulocytů • MMP – 8 – z plodové vody - AMC ( u nás ne ) • MMP – 8 – bedside test u PROM • Vysoká senzitivita a specificita v predikci intraamniálního zánětu/FIRS V praxi : při pozitivním výsledku ukončení expektačního postupu u PROM ? Park, CW, Lee, SM, Jun, JK, Romero, R, Yoon, BH, J. Perinat Med. 2008 Jul 2. [Epub ahead of print] The antenatal identification of funisitis with a rapid MMP-8 bedside test.

  20. Závěry • Predikce předčasného porodu v běžné prenatální péči obtížná - význam UZ cervikometrie v kontextu s klinickým stavem, kultivací a laboratorními parametry • Několik možných spouštěcích příčin – infekce nejčastěji, ale „jen“ jedna z nich, pokud současně přítomna, pak horší prognóza • Plod ohrožuje vlastní patogenetický proces – zánět – infekce již nemusí být přítomna – úloha ATB sporná

  21. Závěry • Zánět je vlastním konečným patogenetickým procesem – diagnostika a současný výzkum zaměřeny na včasné odhalení intraamniálního zánětu/infekce a FIRS = nejvíce ovlivňují perinatální morbiditu a mortalitu

  22. Závěry 1. Vymezení skupiny žen s pravděpodobnou infekcí a rizikem rozvoje FIRS klíčové ve snížení perinatální morbidity a mortality – odlišné terapeutické modality ( ATB?, tokolýza jen po dobu aplikace steroidů ? ) - Těhotné se zachovalou VP – UZ cervikometrie + kultivace - Těhotné s PROM – MMP – 8 - bedside test - ukončení expektačního postupu 2. Vymezení skupiny žen s nízkým rizikem předčasného porodu/FIRS – ambulantní sledování – sérové protektivní markery – sRAGE, genové polymorfismy cytokinů ?

  23. Děkuji za pozornost

More Related