1 / 24

Actividad anti-cáncer de los extractos y sus compuestos activos obtenidos de productos naturales

Actividad anti-cáncer de los extractos y sus compuestos activos obtenidos de productos naturales. RIBECANCER Itajaí – SC - BR 26 – 28/11/2012. João Ernesto de Carvalho. Búsqueda de nuevos medicamentos contra el cáncer. Triage ( screening ) inicial en cultura de células tumorales humanas

cate
Download Presentation

Actividad anti-cáncer de los extractos y sus compuestos activos obtenidos de productos naturales

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Actividad anti-cáncer de los extractos y sus compuestos activos obtenidos de productos naturales RIBECANCER Itajaí – SC - BR 26 – 28/11/2012 João Ernesto de Carvalho

  2. Búsqueda de nuevos medicamentos contra el cáncer • Triage (screening) inicial en cultura de células tumorales humanas • Estudios de los mecanismos de acción • Modelos experimentales de cáncer en animales de laboratorio • Estudios de toxicidad • Estudios clínicos

  3. Triage (screening) inicial: líneas celulares de cáncer humano • Leucemia (K 562) • Pulmón (NCI H460) • Mama (MCF 7) • Ovario con fenotipo de resistencia a múltiplos fármacos (NCI ADR) • Melanoma (UACC 62) • Riñón (786 0) • Colon (HT 29) • Ovario(OVCAR 03) • Próstata (PCO 3) • Glioma (U251)

  4. Fijación: adición de ácido Coloración SRB Solubilización del colorante (trizma base) Densidad óptica 540 nm Triagein vitro Inoculación placas de 96 pocillos RPMI + soro fetal bovino Incubación 24 horas Fijación ácida de la placa controle (tiempo cero) Adición de las muestras Incubación 48 horas

  5. Branco substância teste D1 D2 D3 1 2 Branco meio Contr célula 3 4 5 Branco substância teste

  6. Doxorrubicina

  7. Holbeck, S.L. Update on NCI in vitro drug screen utilities European Journal of Cancer 40 (2004) 785–793

  8. UNIVALI/RIBECANCER

  9. Colecta y Identificación Material vegetal diclorometano Material vegetal Extracto orgânico etanol 70% Teste de actividad anticâncer in vitro 5-10 mg Extracto hidroalcoólico segunda colecta Fraccionamiento de losextractosactivos

  10. Fraccionamento De losextractosactivos Teste de actividad anticâncerin vitro 5-10 mg Aislamiento princípios activos Estudios agronômicos y cultivo Teste atividade antiproliferativa Identificación princípios activos Identificación princípios activos Extración y aislamiento engrancuantidad síntesis

  11. Testes in vivo Testes en animales de laboratorio 0,1 – 100 gramos Formulación farmacéutica Mecanismo de acción Toxicología pre-clínica Estudios clínicos Fases I, II, III e IV

  12. EBD- Pothomorpheumbellata(Piperaceae) - pimienta Sacoman et al. Braz. J. Medical Biological Res. 41: 411, 2008

  13. Tumor ascitico de Ehrlich en ratones Inoculación 0,5 mL 104celulasdel tumor de Ehrlich en el abdomen de ratones Tratamientos: 40, 110 y 180dia Controle negativo: salina Controle positivo: doxorrubicina 5 mg/ kg EBD 100, 200 y 400 mg/ kg ip. via Pós-inoculación n=10 Numero y fechas de lasmuertes ANOVA y curva de sobrevida Kaplan-Meier Sacoman et al. Braz. J. Medical Biological Res. 41: 411, 2008

  14. Tumor ascítico de Ehrlich: curva de sobrevida

  15. Tumor sólido Ehrlichen ratones • Lascelulasdel tumor de Ehrlichson inoculadas enla pata • Evaluación: • medida delvolumen de la pata • peso relativo del tumor • analises histológicas • aumento de peso de losanimales

  16. Pletismometro: determinacióndelvolumen tumoral

  17. Tumor sólido de Ehrlichen ratones Dosis de 30 mg/kg  inibición de crecimiento

  18. Metástasis pulmonar inducida pela linaje B16-F10 (melanoma)

  19. Fibra semipermeable (Hollow-fiber) - Encapsulamiento de la linaje tumoral y incubación por 24 horas • Implante de las fibras en ratonesBalb-C, tejido subcutáneo dorsal y abdomen Tratamientos - Sacrificio en el 14º. día para evaluación de la viabilidad celular por MTT

  20. Fibra semipermeable: tejido subcutáneo dorsal y abdomen

  21. Hollow-Fiber – K. coriacea (Fr7) Hollow-fiber: abdomen

  22. Hollow-Fibermodel – K. coriacea (Fr7) Hollow-fiber: subcutáneo dorsal

  23. Metodologías en desarrollo Tumor xenográfico Citometria de flujo

  24. Gracias João Ernesto de Carvalho Divisão de Farmacologia e Toxicologia CPQBA – Unicamp carvalho@cpqba.unicamp.br

More Related