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THS et Cancer du sein Résultats de l’étude épidémiologique E3N F. Clavel-Chapelon, A. Fournier Équipe E3N, Inserm, Institut Gustave-Roussy. Étude E3N. Cohorte prospective 98 997 femmes de la MGEN Nées entre 1925 et 1950 Suivies depuis 1990
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THS et Cancer du seinRésultats de l’étude épidémiologique E3NF. Clavel-Chapelon, A. FournierÉquipe E3N, Inserm, Institut Gustave-Roussy
Étude E3N • Cohorte prospective • 98 997 femmes de la MGEN • Nées entre 1925 et 1950 • Suivies depuis 1990 • Étude des facteurs de risque de cancer chez la femme : alimentation, facteurs reproductifs, traitements hormonaux …
Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 Juin 90 Janv 92 Juin 93 Janv 95 Avril 97 Juin 00 Juil 02 Recueil infos sur la prise de THS Recueil infos sur les cancers Étude E3N : Suivi
Étude E3N Données sur la prise de THS • Age de début d'utilisation • Nom du traitement • Durée
Étude E3N Données sur la prise de THS • Mise à jour à chaque questionnaire • Pour chaque femme : âge à la première prise de THS, âge à la dernière prise de THS, durée de prise de THS, type de THS
E3N - Cohorte d’étude • Critères d’inclusion • Femmes ménopausées à l’entrée dans l’étude ou au cours du suivi (n = 70 630), • Critères d’exclusion • Cancer diagnostiqué avant la ménopause ou avant l’entrée dans la cohorte (n=5 045) • Cancer du sein in situ (n=168) • Femmes ayant déjà utilisé un THS (n=10 869)
E3N – Analyse (1) • Début du suivi : • date de remplissage de Q1 • ou date de ménopause • Date de point : 28 juin 2000 54 548 femmes suivies en moyenne 5,8 ans 948 cas de cancers du sein incidents
E3N – Analyse (2) • facteurs d’ajustement : temps depuis la ménopause, âge de ménopause, IMC, nombre d’enfants, âge à la première grossesse menée à terme, antécédent familial de cancer du sein, antécédent personnel de mastopathie bénigne, utilisation antérieure de progestatif, utilisation antérieure de contraceptif oral, fréquence de mammographies
E3N – Analyse (3) • Modèle de Cox, temps depuis la ménopause en échelle de temps • Ajustement sur la fréquence de mammographies : limite le biais de surveillance • Résultats correspondent au THS utilisé le plus longtemps • THS analysé en variable dépendante du temps
E3N - Résultats (n=29 420)Caractéristiques de la prise de THS
E3N - Résultats (n=54 548) : RR de cancer du sein par type de THSréférence= non utilisatrices (RR=1)
E3N - Résultats (n=54 548) : RR de cancer du sein par type de THSréférence= non utilisatrices (RR=1)
E3N - Résultats (n=54 548) RR par durée de prise de THSréférence= non utilisatrices (RR=1)
E3N - Résultats (n=54 548) RR par durée de prise de THSréférence= non utilisatrices (RR=1) 1.6 statistiquement différent de 0.9 ; p=0.01
E3N - Résultats (n=54 548) RR par durée de prise de THSréférence= non utilisatrices (RR=1) 1.4 statistiquement différent de 0.7 ; p=0.02
E3N - Atouts • Actualisation de la ménopause et de la prise de THS • nombreux THS analysés ; THS utilisés en France • premiers résultats sur progestérone micronisée • biais évités (ou limités) : • d’anamnèse, car étude prospective • de confusion, car nombreux co-facteurs pris en compte • de surveillance, car mammographies prises en compte • liés à la sélection des utilisatrices antérieures : du fait de ce biais, les RRs (études de cohorte) liés à une utilisation courte sont minorés
THS et cancer du sein Conclusion Étude E3N • Estradiol seul • Pas d’augmentation de risque constatée • Estrogènes + Progestatifs synthétiques • Augmentation du risque, quels que soient la voie d’administration des estrogènes et le type de progestatif • Estrogènes + Progestérone micronisée • à court terme (<4 ans), pas d’augmentation de risque constatée • à plus long terme : données insuffisantes
THS et cancer du sein Synthèse de la littérature • Estrogènes seuls • CEE, absence d’effet « probable », nombreuses données • Estradiol : peu d’études • Estrogènes + Progestatifs synthétiques • Augmentation du risque « convaincante », nombreuses études • Estrogènes + Progestérone micronisée • Une seule étude, E3N
Remerciements • Equipe E3N : R. Chait, L. Hoang, M. Niravong, M. Fangon • A. Gompel (Hôtel-Dieu, Paris), T. Maudelonde (Inserm, Montpellier), V. Ringa (Inserm, Villejuif), • D. Hémon (Inserm, Villejuif), C. Com-Nougué (Paris VI), A. Auquier (IGR, Villejuif)
Remerciements • aux 100 000 participantes de l’étude E3N • aux partenaires de l’étude E3N : Ligue Contre le Cancer, Union Européenne, INSERM, IGR, Mutuelle Générale de l’Éducation Nationale, 3M, Conseils généraux • aux médecins traitants des femmes volontaires, aux DIM des établissements d’hospitalisation, aux anatomopathologistes • pour être informé sur E3N : www.E3N.net • pour être informé personnellement des résultats : courriel : à E3Nsec@IGR.fr objet inscription
Association Française pour l'Etude de la Ménopause 1979-2004 XXVesJournées