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THS ET CANCER DE L OVAIRE

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    2. THS ET CANCER DE L ’OVAIRE

    3. Cancer de l ’ovaire Cancer peu fréquent Pour une femme de 50ans - 1,7% risque de cancer de l ’ovaire - 2,5% risques de cancer de l ’endomètre - 11,9% risque de cancer du sein NIH- KOSARY 1995 Cancer peu fréquent - Incidence 15/100000 -5000 nouveaux cas par an en France Cancer redoutable -Diagnostic tardif - Stade III et IV - 3500 décès par an en France - Survie à 5 ans < 35%

    4. EPIDEMIOLOGIE : FACTEURS HORMONAUX Effet protecteur des grossesses Effet protecteur des contraceptifs oraux Cet effet se poursuit après l’arrêt des estroprogestatifs JT. Casagrande Lancet 1979 AS. Whitemore Am.J. Epidem. 1992

    5. MECANISME D ’ACTION DU THS SUR L ’OVAIRE. Rôle des RE 53 à 68% des TO épithéliales sont RE+et Rp + In vitro estrogènes prolifération TO Clomiphène se lie aux récepteurs hormonaux Tamoxifène : action anti-estrogène

    6. MECANISME D ’ACTION DU THS SUR L ’OVAIRE. Rôle de FSH Augmentation du risque de TO si FSH bas TSH empêcherait l ’augmentation physiologique de FSH à la ménopause

    7. LES ETUDES EPIDEMIOLOGIQUES DISPONIBLES _ Etudes cas témoins - Etudes de cohortes - Meta analyses AS. Whitemore Am.J.Epidemiol.1992 PP.Garg.Obstet.Gynecol.1998 E Negri Int J Cancer 1999 SS Coughlin J Clin Epidem 2000

    8. 24 ETUDES CAS TEMOINS Résultats non significatifs (petits nombres de cas de Cancer de l ’ovaire sous THS - Wynder 1969 RR = 0.6 - Hoover 1977 RR = 2.6 ( 0.9 - 5.0) - Casagrande 1979 RR = 2.4 ( 0.9 - 6.3) - Annegers 1979 RR = 0.5 - Hildreth 1981 RR = 0.9 - Weiss 1982 RR = 1.3 ( 0.9 - 1.8) - Franceschi 1982 RR = 1 - Cramer 1983 RR = 1.6 ( 0.8 - 2.9)

    9. 24 ETUDES CAS TEMOINS Résultats non significatifs (petits nombres de cas de Cancer de l ’ovaire sous THS - Smith 1984 RR = 0.4 - Tzonou 1984 RR = 1.6 ( 0.7 - 3.4) 12 cas - Kaufman 1989 RR = 1.2 ( 0.8 - 1.9) - Booth 1989 RR = 1.68 ( 0.9 - 2.8) - Polychronopoulo 1993 RR = 5.73 ( 6 cas) - Parazzini 1994 RR = 1.6 ( 1.1 - 2.4) - Risch 1996 RR = 1.05 ( 1.01 - 1.09) - Hempling 1997 RR = 0.85

    10. 3 ETUDES DE COHORTES - Hunt 1987 RR = 1 (0.4 - 2.5) - Adami 1989 RR = 1 ( 0.8 - 2) - Rodriguez 1995-2001 RR = 1.98 ( 1.25 – 3.15) Effet délétère après 11 ans de THS (RR=1.27) après 15 ans RR=1.98 Diagnostic à partir de certificat de décès

    11. 3 META ANALYSES - AS. Whitemore Am.J. Epidemiol. 1992 136 1184 - 203 12 Etudes cas contrôle - PP. Garg Obstetrics & Gynecology 1998 - 92 472 - 479 327 articles analysés, 12 articles retenus (2 avec T Borderline) , -SS Coughlin J Clin Epidem 2000;53:367

    12. AS. Whitemore : characteristics relating to ovarian cancer risks : colaborative analysis of 12 us case-control studies. Am.J. Epidemiol 1992 136 1184 1203 12 Etudes cas témoins 1956-1986 THS : pas d ’effet quelque soit la durée

    13. P P GARG Hormone Replacement therapy and the risk of epithelial ovarian caecinoma; a Meta-Analysis Obstetrics & Gynecology 1998 327 articles analysés- 12 articles retenus(2 articles incluent les tumeurs border line) RR:1.15 (1.05-1.27) RR:1.27 (1.00-1.61) si THS > 10 ans

    16. Coughlin SS : J Clin Epidemiol 2000;53:367 Méta-analyse -étude cas –contrôle Résultats contradictoires MAIS Augmentation du risque de cancers épithéliaux de l’ovaire si Ths prescris au long cours ( durée non précisée > 10 ans)

    17. CANCER DE L ’OVAIRE SOUS THS SELON L ’ANATOMO-PATHOLOGIE - Au delà de 5 ans d ’utilisation de THS TO séreuse RR = 2.03 (IC 95%)-1.04-3.97 TO mucineuse non différent TO endométrioïde RR = 2.81 (IC 95%) 1.15-6.89 Risch 1996 RR = 0.4 (IC 95% - 0.2-1.2) Hempling

    18. CANCER DE L ’OVAIRE SOUS THS SELON L ’ANATOMO-PATHOLOGIE Le RR de cancer épithélial non mucineux augmente de 5.1% par année d ’utilisation. HA Risch estrogen repplacement therapy and risk of epithelial ovarian cancer Gynecol. Oncol. 1996 63 254-7

    20. GYNECOLOGIC CANCER INCIDENCE AND DISTRIBUTION OF TUMOR CHARACTERISTICS BY RANDOMIZATION ASSIGNMENT

    21. Kaplan-Meier Estimates of Cumulative Hazards by Randomization Assignment

    22. Negri E and al Int J Cancer 1999 Réanalyse etude Européenne N=1470 cancersovaires s/s Ths Contrôle =3271 RR = 1.67 (IC 1.11-2.51) si Ths < 2ans RR = 1.79 (IC 0.91-3.54) si Ths > 2ans RR = 1.96 (IC 1.20-3.21) si arret ths<10 ans RR = 1.45 (IC 0.86-2.52)si arret ths > 10ans

    23. RISQUE DE DECES PAR TO SELON LA DUREE DU THS - 6-10 ans RR = 1.4 non significatif > 11 ans RR = 1.71 ( IC 95% 1.06-2.77) Rodriguez C. estrogen therapy and fatal ovarian cancer Am. J. Epidemiol. 1995 141 828-35

    24. Rodriguez C J Am Med Association 2001;285:1460 Étude prospective sur la mortalité par cancer de l’ovaire et Ths N=625984 Patientes intérrogées par questionnaire Surveillance 15 ans RR = 1.07 si ths <10 ans (IC 0.74-1.54) RR = 2.13 si Ths >10 ans (IC1.48-3.06)

    25. Lacey JV J of Am Med Associat 2002;288:334-341 Étude cohorte Rapport ++ durée Ths et risque de cancer de l’ovaire Durée Ths 10-19 ans RR 1.8 Durée Ths > 20 ans RR 3. Augmentation du risque de 7 % an de Ths

    26. Risque de Cancer de l’Ovaire en fonction du type de THS Étude cas-contrôle 1994-1998 N= 484 contrôle = 926 RR =0.17 (IC 0.04 -0.82) si estrogenes seuls RR =1.14 (IC 0.44 – 2.98) si estro-progestatif AS Sit - Gynecol Oncology2002

    27. CONCLUSION Les contraceptifs oraux induisent un effet protecteur vis à vis du risque du cancer de l ’ovaire vraisemblablement en freinant les sécrétions des gonado-stimulines et en inhibant l ’ovulation. Le THS n ’inhibe que partiellement la sécrétion des gonado-stimulines.

    28. CONCLUSION L ’augmentation du risque de Cancer de l ’ovaire sous THS est possible au-delà de 10 ans d ’utilisation mais ne pourra jamais être confirmé en l ’absence d ’étude randomisée confirmative. En l ’absence de facteur de risque la décision de THS au long cours ne devrait pas être modifiée par ces résultats. En présence de facteurs de risque l ’utilisation au-delà de 10 ans pourrait à titre individuel annuler le bénéfice de survie global.

    29. FACTEURS DE RISQUE DE CANCER DE L ’OVAIRE - ATCD familial de Cancer de l’Ovaire ou du Sein RR = 4.5 Houlston 1992 - ATCD personnel de Cancer du Sein - ATCD de PMA RR = 27 Whittemore 1992 RR = 11 Rossing 1994 - Nulliparité - Ménopause tardive - Absence de prise de pilule

    30. CONCLUSION Prévention : ovariectomie prophylactique en cas d’hysterectomie pour lésions bénignes (étude de Cousinet :stoma ovarien post ménopausique non fonctionnel) Si hystérectomie conservatrice pas de progestatif

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