Investigación Clínica: Nueva normativa

1. Investigación Clínica:Nueva normativa PUNTO DE VISTA DEL INVESTIGADOR Dr. Antonio Antón Torres Jefe Servicio Oncología Médica Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza 11 abril 2013

2. Investigación Biomédica • Investigación = parte actividad profesional: • ASISTENCIA • DOCENCIA: • PREGRADO • POSTGRADO: MIR • INVESTIGACIÓN: • BASICA • CLINICA • TRASLACIONAL • I+D+i

3. Investigación Clínica • PROYECTO INVESTIGACIÓN: • Grupo investigación / línea trabajo +/- consolidada… • Financiación: Publica / Privada / Competitiva…. • Idea / Buen desarrollo / Proyecto estructurado… • ESTUDIO / ENSAYO CLÍNICO: • Complejidad: • Ensayo clínico fase: I-II-III-IV • Estudios Postautorización (EPA) • Estudios Observacionales… • Promotor: • Privado: Industria farmacéutica • Academia: Grupo cooperativo / Fundación / Sociedad médica / Servicio hospitalario / Persona física…

4. Proyecto Investigación: requisitos • Humanos / muestras biológicas humanas • Informe favorable CEIC • Evaluación aspectos metodológicos • Pertinencia investigación • Documentación antecedentes • Evaluación por pares • Aspectos supraespecialización • Agencias especializadas: ANEP • Financiación…

5. DEFINICIÓN • Ensayo clínico: toda investigación en seres humanos para determinar la seguridad y eficacia de uno o varios medicamentos en investigación. • Medicamento en investigación: sustancia activa o placebo que se investiga o se utiliza como referencia (incluyendo productos autorizados con diferente forma de utilización)

6. Derogación Directiva 2001 / 20 / CE • “… las actuales disposiciones de la Directiva ha obstaculizado la realización de EC en Europa, por lo que la Comisión tiene que actuar”. • Disminución solicitud autorización EC en la UE. • Incremento costes realización • Seguro > 800% • Aumento plazo medio inicio EC (152 d) >90% • En España no se confirman estos datos.

10. Un ensayo clínico solo podrá realizarse si • – quedan protegidos los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos, y • – los datos obtenidos en el ensayo clínico van a ser fiables y consistentes.

11. ¿Qué fases sigue el desarrollo de un medicamento? Todo el proceso es controlado por la Autoridades Sanitarias Investigación Fase III Fase IV Fase II Fase I Se prueba el medicamento en un grupo pequeño de personas. Se busca la dosis y forma de administración del medicamento necesaria para conseguir la eficacia buscada. Se sigue observando la seguridad y tolerabilidad del medicamento. Se prueba el medicamento en un grupo mayor de personas y se compara el efecto con un grupo de personas similar pero que no reciben ese mismo tratamiento. Se buscan datos de eficacia. Se sigue observando la seguridad y tolerabilidad del medicamento. El medicamento está comercializado. Se observa la efectividad, la seguridad y la tolerabilidad del producto en condiciones de uso normales. Se prueba el medicamento por primera vez en un grupo muy pequeño de personas. Se obtienen datos de seguridad y tolerabilidad Dosis máxima tolerable, estudios farmacocinetica y farmacodinamia

12. Tipos de ensayos clínicos • Fase I, II, III, IV • Aleatorizados / Estratificados • Doble ciego • Investigación traslacional asociada • Remunerados / no remunerados • PROMOTOR: • INDUSTRIA • INVESTIGADOR INDEPENDIENTE • GRUPOS COOPERATIVOS

13. La Oncología Médica • La Oncología Médica nace en Estados Unidos en 1960. • En España se inicia a principios de los 70. • En 1978 se reconoce la especialidad en España: pionera en Europa. • El EC ha sido y es la herramienta de trabajo por excelencia. • Los Servicios de Oncología Médica modernos incluyen en EC el 10-15% de total de pacientes vistos.

14. Asistencia en Oncología • Más de 300 procesos • CARGA ASISTENCIAL ALTA: Incremento número de pacientes por aumento incidencia y prevalencia. • Estructuras deficitarias: consultas, hospital de día, informatización … • Escaso número de tratamientos estándar, y cuando existen son poco satisfactorios. • Pocas especialidades se pueden comparar a la Oncología: tratamientos basados en el ensayo clínico, antes de que existiese la “evidencia científica”. • El ensayo clínico es en muchas ocasiones el mejor tratamiento que podemos ofrecer: • Buenas practicas clínicas • Única alternativa para acceder a fármacos innovadores no autorizados

15. Investigación Académica en Oncología • En Oncología, la investigación clínica se ha organizado a través del desarrollo de los Grupos Cooperativos: • Movimiento asociativo espontáneo • Gran reconocimiento internacional • Impacto en la difusión y homogeneización del conocimiento: excelencia en la asistencia • Financiación exclusivamente privada • Falta reconocimiento por la Administración

16. Grupos Cooperativos Investigación Clínica • Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP). • Grupo Español de Cáncer de Ovario (GEICO). • Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS). • Grupo Español Neuroncológico (GENOM). • Grupo Español de Tumores Germinales (GG). • Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los Linfomas (GOTEL). • Grupo de Investigación en Cáncer de Mama y Ovario (PSAMOMA). • Grupo Español para el Estudio del Cáncer Urológico (SOGUG). • Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM). • Grupo Español para el Tratamiento de Tumores Digestivos (TTD). • Grupo Español para el Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello (TTCC). • GEMCAD • GRUPO Español estudio Melanoma (GEEM) • Grupo Español Tumores Neuroendocrinos (GETNE) • Grupo Estudio Tumores Raros • Grupo SOLTI

17. Investigación clínica: recursos • Recursos humanos • Médicos investigadores • Personal de enfermería dedicado y exclusivo investigación (?) • “Data manager” Coordinadores de investigación. • Farmacéutico • Recursos materiales • Ordenadores conectados a la Red / Hª clínica electrónica • Fax salidas internacionales • Fotocopiadora • Centrífuga y material laboratorio manejo muestras • Congelador -20 / -80ºC • Recursos estructurales • Despacho investigación cerca de consultas • Almacén documentación • Almacenamiento documentación largo plazo  ¿digitalizar?/Externo • Facilidades acceso Hª y Rx • Farmacia Hospitalaria  Campanas preparación adecuadas: terapia génica, virus…

18. Investigación Clínica: futuro • Profesionalización de las estructuras dedicadas a la investigación clínica en nuestros centros. • Creación de auténticas oficinas de investigación clínica. • Ofrecer programas de investigación clínica de crecientecalidad que atraigan a nuestro país programas de desarrollo más complejos. • Centros dotados de laboratorios de investigación básica deberían seguir integrandoambos campos de investigación: estudios translacionales. • Subespecialización en áreas concretas con el objeto de aumentar su nivel de competitividad.

19. Investigación Clínica: futuro inmediato • Potenciar los grupos cooperativos existentes en la actualidad. • Asegurar el correcto funcionamiento de las Redes de Centros. • Involucrar a la Administración en la Investigación Clínica: • Reconocimiento Grupos Cooperativos • Financiación Pública Investigación Clínica • Utilizar recursos asistenciales para investigar • Investigar CON / CONTRA investigadores: CAIBER

20. Actores Ensayo Clínico • Promotor • Industria Farmacéutica • Academia • Grupo Investigador • Comité Ética e Investigación Clínica (CEIC) • Dirección Médica y Gerencias Hospitales: • Instituto Aragonés Ciencias Salud (IACs) • Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) • Paciente / Asociaciones de pacientes

21. Comité Ética e Investigación Clínica (CEIC) • CEIC hospitalario • CEICA Autonómico: Aragón, Galicia,… • Comité de Referencia • Dictamen único • Un ensayo clínico = un único protocolo en Europa • Un ensayo clínico = una sola solicitud • Una única decisión por Estado Miembro

22. Que sucede con… • Ensayos clínicos nacionales • Estudios observacionales • EPAs • Proyectos de investigación • ¿Gradación dificultad ECs? ¿Diferente tto? • No obviar protección paciente: SEGURIDAD • Evitar redundancia ECs: IDONEIDAD

23. RECORRIDO ENSAYO CLINICO • Contacto promotor – investigador  Marketing • Firma documento confidencialidad  Envío protocolo preliminar • Encuesta disponibilidad / recursos y previsiones inclusión • Selección centros • Visita pre-SELECCIÓN: • Disponibilidad Hospital y Servicios apoyo • Muestras biológicas: • Manipulación sangre • Bloque tumor • Congelación muestras: tumor / líquido • Pruebas de imagen: • Rx: TACs, RMNs • Med. Nuclear: Gamma-grafías, MUGAs • Disponibilidad Servicio de Oncología: • Personal médico / ¿Exclusivo? • “Data managers” / “Coordinadores de investigación” • Personal de enfermería de investigación: ATS / ATL … • Funcionamiento Comité Ensayos Clínicos • Facilidades obtención y firma CONTRATOS • SI  Envío documentos firmados presentación Comités

24. PRESENTACION COMITES • Envío documentos firmados • Investigadores • Jefe de Servicio • Jefes / Responsables Servicios participantes, (cada vez en número mayor). • No conlleva compromiso realización en tiempo EXTERNALIZACION PRUEBAS Y SERVICIOS DISMINUCION COMUNICACION I+CS: PERDIDA CONTROL SEGUIMIENTO ¿PARTICIPACION REDACCION CONTRATO? Negociación condiciones económicas

25. Aprobación comités • Legislación vigente compleja, pero ha mejorado!!  Dictamen único… tiempos respuesta. • Facilidades aprobación si el promotor se adapta a las condiciones CEICA. • DIFICULTAD PARA FIRMAR CONTRATO • Apertura ensayo tarde; a veces a falta de escasos pacientes para finalizar el reclutamiento. • ¿Qué vendrá?

26. Apertura centro • Revisión ensayo con los investigadores • Criterios inclusión y exclusión • Toma y manipulación de muestras • Asignar labores al equipo investigador • Nombrar al coordinador (DM) responsable • Revisión sistema registro / aleatorización • Revisión CRDs (Cuadernos recogida datos) • CRDs electrónicos • Revisar archivo investigador y firma de documentos pendientes • Visita a Farmacia  Disponibilidad medicación

27. Inclusión Paciente • Detectar posible participante • Valoración criterios inclusión / exclusión • Entrega de información del ensayo • Firma Consentimiento Informado (CI) • Solicitud pruebas: Rx / Lab / Cardiología • Envío muestra AP • Registro / Aleatorización: telefónica • Prescripción tratamiento  Farmacia • Preparación tto.  contabilidad fármaco • Administración tto. • Controles específicos constantes y registros tiempos • Extracciones y manipulación muestras sangre: • Farmacocinética • Determinación anticuerpos • Estudios de factores predictivos respuesta y toxicidad

28. Evaluación y Seguimiento • Estudios de Calidad de Vida • Estudios de utilización de recursos • Recogida toxicidad • Recoger y comunicar efectos adversos graves • Valoración respuesta y seguridad • Control peticiones complementarias: • Intrahospitalarias • Externalizadas • Envío muestras biológicas y pruebas de imagen en soporte digital • Envío información periódica al CEICA • Seguimiento hasta progresión y/o muerte • Cierre estudio

29. Actividad Investigador • Marketing: captar ensayos clínicos • Industria • CROs • Grupos Cooperativos • Otros • Búsqueda recursos: financiación • Personal apoyo con dedicación exclusiva • Coordinadores investigación • Enfermería investigación • Personal auxiliar técnico de laboratorio (ATL) • Médicos de investigación • Equipamiento: Informático / Telefónico / Laboratorio...

30. Actividad Investigador • Gestionar apoyos y colaboraciones • Anatomía patológica • RxD: • pruebas imagen: valoración respuesta • toma de muestras • Otros especialistas: • Cirujanos • Médicos • Laboratorios • Oncólogos radioterápicos • Enfermería • Relación IACs

31. Preocupaciones Investigador • COMPETITIVIDAD • Trabas administrativas: CEIC duro / blando • Negociación en paralelo del contrato • Tiempo desde presentación a 1ª inclusión paciente. • EFICACIA / EFICIENCIA: CALIDAD • Inclusiones previstas / realizadas • Fallos de escrining • Violaciones protocolo • Retrasos en contestar “queries”

32. Investigación como negocio • Disminución costes farmacia / hospital • Mantenimiento estructura investigación • Deficitario: ERE… Cierre negocio • Valor añadido: • Acceso a innovación • Visualización Servicio y Hospital • Factor impacto

33. Alternativas • Facilitar aspectos administrativos: • Gradación dificultad / complejidad ensayo • ¡¡ COMPETITIVIDAD !! • Realizar ensayos en España: • Valor añadido  CALIDAD y COMPLEJIDAD • Deslocalización Investigación • Países Asiáticos • India • Países Este • Sudamérica

34. EC Academia ¿…? • Ensayos coste “0” • Financiación • Uso fármacos asistenciales • Minimizar trabas administrativas • Seguro • Fabricación y envasado medicamentos

35. Recursos investigación Servicio de Oncología Medica HUMS • Recursos humanos: • Médicos investigadores: todo el servicio, ninguno en exclusiva • Personal de enfermería exclusivo investigación: • 1 ATS y 1 ATL compartido resto hospital (50.000 €) • “Data manager”: 4 sueldos (90.000 €) • Farmacéutico: 1 compartido resto hospital  (50.000 €?) • Recursos materiales • Ordenadores conectados a la Red: múltiples • Fax salidas internacionales: 1 • Fotocopiadora: 1 • Centrífuga y material laboratorio manejo muestras: SI • Congelador -20 / -80ºC: SI • Recursos estructurales • Despacho investigación cerca de consultas: SI • Almacén documentación / material:  Escaso • Sistema almacenamiento a largo plazo (15 años) externalizado • Facilidades acceso Hª y Rx: NO SIEMPRE / Informatizada: SI • Colaboración con otros Servicios y Farmacia Hospitalaria  SI

36. Actividad 2011-2012 • ENSAYOS ABIERTOS: 82 • ENSAYOS INCLUSIÓN “0”: 10 • ESTUDIOS OBSERVACIONALES: 12 • PACIENTES INCLUIDOS: • 2011: 114 • 2012: 129 • MUESTRAS: • 34 remitir bloque AP • 34 tubos sangre • RxD centralizado: 10

37. ENSAYO FASE III MULTICENTRICO RANDOMIZADO COMPARATIVO DE DOCETAXEL EN COMBINACION CON DOXORUBICINA Y CICLOFOSFAMIDA (TAC) FRENTE A 5-FLUOROURACILO EN COMBINACION CON DOXORUBICINA Y CICLOFOSFAMIDA (FAC) COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA OPERABLE CON GANGLIOS LINFATICOS AXILARES NEGATIVOS (N0) Y CRITERIOS DE ALTO RIESGO (TAX.ES1.301) GEICAM 9805 – TARGET 0 DATOS DE EFICACIA Dr. A. Antón H. Univ. Miguel Servet. Zaragoza Zaragoza 25 de junio 2008