350 likes | 918 Views
Demens i følge ICD-10. Svekket hukommelse, i sær for nyere data Svikt av minst en annen kognitiv funksjon Den kognitive svikten må influere på evnen til å fungerer i dagliglivet Sviktende kontroll av atferd, emosjoner eller motivasjon Klar bevissthet Symptomene må ha vart i minst 6 måneder.
E N D
Demens i følge ICD-10 • Svekket hukommelse, i sær for nyere data • Svikt av minst en annen kognitiv funksjon Den kognitive svikten må influere på evnen til å fungerer i dagliglivet • Sviktende kontroll av atferd, emosjoner eller motivasjon • Klar bevissthet • Symptomene må ha vart i minst 6 måneder
Forekomst av demens i Norge 2003 • Prevalens (totale antall) 65 000 • Insidens (antall nye per år) 9 000/år • 65 år+ > 97% • AD+VaD+LBD 80-90% • Hjemme : Instit. 60:40 • I sykehjem 75-80% • Kostnader > 15 milliarder/år
Prevalens= Antall personer med en sykdom i en gitt befolkning (Tverrsnittsundersøkelse) Insidens= Andel nye tilfeller av en sykdom i en gitt befolkning i et spesifikt tidsintervall (Longitudinell undersøkelse)
Prevalens og insidens av demens Prevalens • 65-69 år 0.9 % • 70-74 år 2.1 % • 75-79 år 6.1 % • 80-84 år 17.6 % • 85-89 år 31.7 % • 90+ år 40.7 % Ott 1995 Insidens • 65 år+ 14.8 per 1000 personår • 85 år+ 100 per 1000 personår Launer 1998
Sykdommer som fører til demens Degenerative hjernesykdommer • Alzheimers sykdom • Frontotemporal degenerasjon • Lewy legeme sykdom • Parkinson + (SNP, CBD) • MND Cerebrovaskulær sykdom • Strategiske eller multiple infarkter • Småkar sykdom med lakunære infarkter • Hypoksemi Sekundær demens • NPH, infeksjoner, alkohol (vit B1), romoppfyllende prosesser
Alois Alzheimer. ”Ueber eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde”. Allgemeine Zeitschrift der Psychiatrie und Psychisch- Gerichtliche Medizin 1907; 64: 146-8.
Frankfurt am Main 29 November 1901 ”Hva heter De” ”Auguste” ”Når er De født” ”Attenhundreog…” ”I hvilket år er De født?” ”I år, nei i fjor” ”Hva heter Deres ektefelle?” ”Min ektefelle er ikke hjemme” ”Deres ektefelle?” ”Jaså, min ektefelle..” ”Er De gift?” ”Ja, selvfølgelig. Jeg har en datter som bor i Berlin. Hun er 52 år” ”Hvor gammel er De?” ”56” Og da skal Deres datter være 52?” ”53, nei 54”
Alzheimers sykdom • Hippocampus • Amygdala • Gyrus parahippocampalis (Ento- og perirhinale cortex) Hippocampus-komplekset i mediale temporallappene
A β APP α-secretase β-secretase β γ α γ A β A-beta No A-beta
Alzheimers sykdom (AS) Degenerativ hjernesykdom som fører til demens • Kjennetegnet ved senile flekker og nevrofibrillære floker • Starter i temporallappene (nær hippocampus) • Brer seg til storhjernen (temporalt, parietalt og frontalt) • Brer seg til hjernestammen i sen fase • Senile flekker består av aggregert beta-amyloid (42 aminosyrer) og nerveceller i henfall • Nevrofibrillære floker oppstår pga hyperfosforylering
Risiko for Alzheimers sykdom Sikre risikofaktorer • Arv • Aldring • Down syndrom Mulige risikofaktorer • Hypertensjon • Høyt kolesterol • Diabetes • Høyt homocystein • Hodetraume • Lav intelligens Beskyttende faktorer ? • Kjønnshormoner • Antioksydanter
Molekylære studier av AD Det fins tre former for AS med tilnærmet autosomal dominant arvegang (< 1%) Lokalisasjon Mutasjon Forekomst Kromosom nr. 1 presenilin 2 ekstrem sjelden Kromosom nr. 14 presenilin 1 hyppigst av de tre Kromosom nr. 21 APP (flere) sjelden
Arvelig risikofaktor for AS - ApoE e4 • ApoE er et naturlig forekommende peptid. Det fins tre former, e2, e3 og e4. På kromosom nr.19 fins et allel som koder for hvilket ApoE hvert individ har • Individer med ApoE e4 (15-20% av hvite) har økt risiko for å få Alzheimers sykdom med sen debut • Om lag 40-50 % av alle individer med Alzheimers sykdom har ApoE e4 • Det betyr minst 50 % av alle med Alzheimers sykdom ikke har ApoE e4 (heller ikke homozygot)
Odds Forholdet mellom en gruppe personer utsatt for en hendelse/egenskap og en gruppe uten den samme hendelsen/egenskapen a/b Odds ratio Forholdet mellom oddsen for en hendelse/egenskap i en gruppe personer med sykdom (a/b) og en gruppe uten sykdom (c/d) a/b:c/d
Risiko (Risk) Andel personer med en hendelse/kjennetegn a/a+b Relativ Risk (Risk ratio) Forholdet mellom risiko (risk) i en gruppe syke personer (a/a+b) og en gruppe uten sykdom (c/c+d) a/a+b:c/c+d
ApoE polymorfisme og risiko for Alzheimers sykdom Genotype OR (95% CI) e3/3e 1.0 (ref. ) e2/e2 0.6 (0.2-0.6) e2/e3 0.6 (0.5-0.8) * e2/e4 2.6 (1.6-4.0) * e3/e4 3.2 (2.8-3.8) * e4/e4 14.9 (10.8-20-6) * Farrer et al., JAMA 1997; 278: 1349-56
Homocystein, B12, folat og ADAD klinikk n=164, AD autopsi n=76, kontroll n=108 Clarke et al. Arch Neurol 1998; 55: 1449-55 AD klinikk (OR)AD autopsi (OR) tHcy, umol/L N= 164 N = 76 < 11 1,0 (0,6-1,8) 1,0 (0,4-2,7) 11,1-14 1,1 (0,7-1,9) 1,0 (0,4-2,3) • 14 2,0 (1,1-3,4) 4,5 (2,2-9,2) Folate,nmol/L > 24,2 1,0 (0,5-1,7) 1,0 (0,3-3,1) 17,2-24,2 0,7 (0,4-1,5) 0,4 (0,1-1,5) < 17,2 2,3 (1,4-3,8) 3,3 (1,8-6,3) Vit B12 > 280 1,0 (0,5-1,9) 1,0 (0,3-3,8) 200-280 1,7 (1,0-3,0) 5,6 (2,6-11,9) < 200 1,4 (0,8-2,5) 4,3 (2,1-8,8)
Risiko for demens • Hodetraume RR 1,8 • Kort utdanning RR 2,0 • Karsykdom, AD OR 3,0 • Karsykdom, VaD OR 9,5
Symptomer ved Alzheimers demens Kognitive symptomer (tidlig) • Oppmerksomhetssvikt • Hukommelsessvikt • Språksvikt • Visuospatial svikt • Forståelsessvikt • Generell intellektuell svikt Psykiatriske symptomer (midt i forløpet) • Endret atferd • Depressivt/angst syndrom • Psykotisk syndrom Motoriske symptomer (sent)
MMS Maximum 5 5 3 5 Mini Mental Status Orientering *Hvilken (dato, dag, måned, år, årstid) er det ? *Hvor er du (sted, gate, by, land, fylke, etasje)? Hukommelse *Gjenta og husk tre ord (ost, sykkel, bok) Oppmerksomhet *Tell kalnegs fra 100 ved å trekke fra 7, eller stav ordet SVERD baklengs Folstein et al 1975, Norsk versjon Engedal og Haugen 1984
MMS, fortsetter Maximum 3 2 1 3 1 1 1 Total 30 Hukommelse *Kan du huske navn på de tre tingene? Språk, forståelse og romoppfatning *Navn på blyant og klokke *Gjenta “aldri annet enn om og men” *Tre fase kommando *Les og utfør LUKK ØYNENENE DINE *Skriv en setning *Kopier denne tegningen Folstein et al 1975, Engedal og Haugen 1984
Klokketesten Tid: 5.00 Skåre: 7 (normal) Tid: ‘??' Skåre: 2 (dement) Tid: 10.30 Skåre: 3 (dement) Tid: 1/4 past 25 Skåre: 3 (dement) Thalmann et al 1996.
En diagnostisk tests styrke • Sensitivitet= andel syke med positivt testresultat • Spesifisitet= andel friske med negativ testsresultat • Accuracy (korrekt klasifisert) = andel syke + friske som er klassifisert riktig med testen • Likelihood (ratio LR) = sanne testpositive/falske testpositive = sensitivitet/1-spesifisitet
sensitivitet = a/a+b = 90/100 = 0,9 eller 90%spesifisitet = d/b+d = 95/100 = 0,95 eller 95%accuracy = a+d/a+b+c+d = 0,925 (92,5%)LR + = 0,9/(1-0,95) = 18
CT scan of patient with AD Enlarged ventricles and right Sylvian fissure
Alzheimers demens Hippokampus atrofi Coronal, T1W image