Σύνδρομο Prader-Willi

1. Σύνδρομο Prader-Willi Μαρία Καράντζα-Χαρώνη Παιδίατρος-Ενδοκρινολόγος Α’ Παιδιατρική Πανεπιστημιακή Κλινική

2. Εισαγωγή • Τί είναι το σύνδρομο PWS; • Πώς κληρονομείται ; • Ποιά είναι τα κύρια ενδοκρινολογικά προβλήματα στο PWS ; • Τί προκαλεί τα προβλήματα ανάπτυξης στο PWS ; • Ποια είναι η χρήση της αυξητικής ορμόνης στο PWS ; • Τι μπορούμε να κάνουμε για την παχυσαρκία στο PWS ;

3. Σύνδρομο Prader-Willi • Είναι ένα γενετικό νόσημα που χαρακτηρίζεται από υποτονία, χαμηλό ανάστημα, υπογοναδισμό,γνωσιακές διαταραχές,διαταραχές συμπεριφοράς και υπερφαγία που οδηγεί σε παχυσαρκία • Συνήθως οφείλεται σε σποραδική μετάλλαξη ( έλλειψη) στο χρωμόσωμα 15, ενώ σπάνια σε απόκτηση και των 2 χρωμοσωμάτων 15 από την μητέρα

4. Ενδοκρινολογικά προβλήματα • Χαμηλό ανάστημα-έλλειψη αυξητικής ορμόνης (GH) Ιούνιος 2000 FDA- το πρώτο και μοναδικό εγκεκριμένο φάρμακο για το PWS • Υπογοναδισμός • Παχυσαρκία

5. Υποθάλαμος και Υπόφυση

6. O ρόλος του υποθάλαμου 1. Συνδέει 2 κύρια συστήματα για την επιβίωση και ομαλή λειτουργία - το νευρικό σύστημα και - το ενδοκρινολογικό σύστημα 2. Ρυθμίζει την σωματική αύξηση και ωρίμανση των δευτερογενών χαρακτηριστικών φύλου 3. Ρυθμίζει την όρεξη, την διάθεση, την θερμορρύθμιση, τον μεταβολισμό

7. GHRH IGF-1 Οστικός μεταβολισμός Mύς Αυξητική Ορμόνη Σωματική Αύξηση Λιπώδης Ιστός • Προάγει την σωματική αύξησημαζί με την θυρεοειδική ορμόνη, τα οιστρογόνα και την τεστοστερόνη (κατά την εφηβεία) ΠΟΛΛΑΠΛΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ GH Adapted from Carrel AL, et al. Endocrine 2000; 12:163-172. Permission for use of this figure has been requested from the publisher.

8. Η χρήση GH σε παιδιά με PWS Πλεονεκτήματα • Aυξάνει την ταχύτητα ανάπτυξης και το ύψος (x2) • Αυξάνει το μέγεθος των χεριών και ποδιών σε φυσιολογικές διαστάσεις • Μειώνει το σωματικό λίπος ( αν και παραμένει υψηλότερο του φυσιολογικού) • Μειώνει το δείκτη μάζας σώματος (ΒΜΙ) • Αυξάνει την μυική μάζα (αν και παραμένει χαμηλότερη του φυσιολογικού

9. Η χρήση GH σε παιδιά με PWS Πλεονεκτήματα • Βελτιώνει την αναπνευστική λειτουργία μέσω ενίσχυσης των αναπνευστικών μυών • Βελτιώνει την φυσική κατάσταση μέσω καλύτερης αναπνευστικής λειτουργίας και μυικής δύναμης • Βελτιώνει την οστική πυκνότητα • Βελτιώνει τα επίπεδα της χοληστερίνης • Αυξάνει την κατανάλωση ενέργειας του σώματος

11. Η χρήση GH σε παιδιά με PWSΠροβληματισμοί • Διαταραχές της αναπνευστικής λειτουργίας άπνοια κατά τον ύπνο 1. αποφρακτική (ροχαλητό ακολουθούμενο από περιόδους άπνοιας) 2. κεντρική (ή κεντρικός υποαερισμός,με μειωμένο αριθμό ή βάθος αναπνοών)

12. Η χρήση GH σε παιδιά με PWSΠροβληματισμοί • Η χορήγηση GHπιθανόν να οδηγεί σε υπερπλασία του λεμφικού ιστού (αμυγδαλές κλπ) και να χειροτερεύει τον ήδη υπάρχοντα υποαερισμό • Κάθε παιδί με PWS που ξεκινάει θεραπεία με GH θα πρέπει να κάνει μελέτη ύπνου πρό της ενάρξεως, 6-8 εβδομάδες μετά την έναρξη και ίσως 1 έτος μετά την έναρξη

13. Η χρήση GH σε παιδιά με PWSΠροβληματισμοί • Εάν υπάρχει χειροτέρευση της αναπνευστικής λειτουργίας μετά την χορήγηση GH θα πρέπει να σταματήσει η θεραπεία για περαιτέρω διερεύνηση • Συχνά η εκτομή των αδενοειδών εκβλαστήσεων (κρεατάκια) και αμυγδαλών, και η μείωση της δόσης GH βελτιώνει το πρόβλημα

14. Αυτή την στιγμή δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η χορήγηση GH σε παιδιά με PWS συνδέεται αιτιολογικά με τα αναπνευστικά προβλήματα που υπάρχουν στο σύνδρομο. • Αντίθετα υπάρχουν μελέτες όπου η χορήγηση GH βελτιώνει την αναπνευστική λειτουργία • (Prader-Willi Clinical Advisory Board Consensus Statement)

15. Στοιχεία από μελέτες • Am J Μed Genetics 1 Απριλίου 2008 Ανασκόπηση των αιτιών θανάτου σε παιδιά με PWS 1. 64 παιδιά (42 αγόρια/22κορίτσια) 2. ηλικίας ημερών ως 19 ετών 3. Αναπνευστικές λοιμώξεις ή αναπνευστική ανεπάρκεια η πιο συχνή αιτία 4. 61% υπό GH(ανεξάρτητα φύλου, παχυσαρκίας, ύπαρξης άπνοιας) και 55.5% άνευ GH 5. 75% των συμβάντων τους πρώτους 9 μήνες χορήγησης GH

16. Στοιχεία από μελέτες • Βάση δεδομένων KIGS (Pfizer) 2007 • 675 παιδιά με PWS υπό θεραπεία με GH • 5 περιπτώσεις αιφνιδίου θανάτου ( 3-15 ετών) • Αίτια- βρογχοπνευμονία, αναπνευστική ανεπάρκεια, άπνοια • 3/5 παχύσαρκα • Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες- σκολίωση, υπεργλυκαιμία, διαβήτης

17. Βρέφη και νήπια • Σε νεώτερες μελέτες έχει χρησιμοποιηθεί GH σε βρέφη και νήπια από την ηλικία των 4 μηνών • Τα στοιχεία δείχνουν ότι η πρώιμη έναρξη βελτιώνει το ανάστημα, το ΒΜΙ, την περίμετρο κεφαλής, την σύνθεση σώματος • Παιδιά που ξεκίνησαν θεραπεία πρίν τους 18 μήνες είχαν ταχύτερη κατάκτηση των κινητικών δεξιοτήτων τους • Η θεραπεία προς το παρόν είναι καλά ανεκτή

18. Ενήλικες • Η ανεπάρκεια της GH παραμένει στους ενήλικους με PWS • Συχνά συνυπάρχει και με υπογοναδισμό • Οδηγεί σε οστοπόρωση, αυξημένο λίπος, μειωμένη μυική μάζα, αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων, κόπωση, κατάθλιψη • 2 μελέτες (ΗΠΑ, Σουηδία) ατόμων 19-40 ετών • Βελτίωση σε όλες τις προαναφερθείσες παραμέτρους • Παρενέργειες- κατακράτηση υγρών, υπεργλυκαιμία/διαβήτης, επίταση σκολίωσης • Δεν έχει ακόμα εγκριθεί από το FDA

19. Υπογοναδισμός • Ανεπάρκεια γοναδοτροπινών • Ατελής εξέλιξη των χαρακτηριστικών του φύλου (στήθος, μέγεθος όρχεων/πέους, τριχοφύια κλπ) • Χαμηλό ανάστημα • Αυξημένος κίνδυνος οστεοπόρωσης • Θεραπεία υποκατάστασης- όσο νωρίτερα τόσο καλύτερα • Διάφορα σκεύασματα- αυτοκόλλητα, δισκία, ενέσιμα, gel

20. Παχυσαρκία • Διατροφή • Φαρμακευτική αγωγή • Δεν έχει υπάρξει μέχρι αυτή τη στιγμή φαρμακευτικό σκεύασμα που να μειώνει την όρεξη και να έχει σταθερά αποτελέσματα σε άτομα με PWS • Σε ερευνητικό πλαίσιο δοκιμάζεται το rimonabant, έναs αναστολέας του CB1 υποδοχέα του κανναβινοειδούς συστήματος που εμπλέκεται στη ρύθμιση της όρεξης, του βάρους και της διατροφικής συμπεριφοράς (Weill-CornellMedical Center)

21. Ευχαριστώ για την προσοχή σας!