1 / 75

Mellékhatás jelentés

Mellékhatás jelentés. Dr. Zajzon Gergely. Semmelweis Egyetem, ÁOK Egészségügyi Informatikai, Fejlesztő és Továbbképző Intézet. Farmakovigilancia. Vigilancia = éberség A farmakovigilancia a mellékhatások bejentésének figyelő rendszere. A farmakovigilancia célja.

cocheta
Download Presentation

Mellékhatás jelentés

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Mellékhatás jelentés Dr. Zajzon Gergely Semmelweis Egyetem, ÁOKEgészségügyi Informatikai, Fejlesztő és Továbbképző Intézet

  2. Farmakovigilancia • Vigilancia = éberség • A farmakovigilancia a mellékhatások bejentésének figyelő rendszere

  3. A farmakovigilancia célja • A korábban fel nem ismert gyógyszer-mellékhatások felismerése, előfordulási gyakoriságának meghatározása • Azoknak a betegcsoportoknak a meghatározása, amelyek kiemelt veszélynek vannak kitéve (kor, nem, kísérőbetegségek) • A gyógyszer előny-kockázati profiljának folyamatos ellenőrzése • Az alkalmazási hibák (pl. adagolás, interakciók) felismerése

  4. A farmakovigilancia célja • A terápiás csoportra jellemző mellékhatás-profil vizsgálata • A gyógyszer farmakológiai és toxikológiai jellemzőinek hatásmechanizmusának tisztázása • A gyógyszerinterakciók folyamatos figyelése • Az egészségügyi szakemberek felé a lehető legteljesebb gyógyszerbiztonsági információ továbbítása

  5. Nemkívánatos esemény (adverseevent, AE) • kedvezőtlen változás a beteg egészségi állapotában, de nem ismert a gyógyszerrel való ok-okozati összefüggés

  6. Mellékhatás(adversereaction, AR) • a gyógyszer nem kívánatos hatása • a gyógyszer alkalmazásából következő káros, nem kívánt hatás • a gyógyszer alkalmazási előírásában – vizsgálati készítmény esetén a vizsgálati tájékoztatóban – meghatározott szokásos adagokban történő alkalmazásakor következik be 2012-től új definíció

  7. Jogszabályváltozások • 2010. december: • új EU rendelet és direktíva elfogadása • EURÓPAI PARLAMENT ÉS A TANÁCS 1235/2010/EU RENDELETE • AZ EURÓPAI PARLAMENT ÉS A TANÁCS 2010/84/EU IRÁNYELVE => alkalmazandó 2012 júniusától, egyes részei fokozatosan 2015-ig kerülnek bevezetésre

  8. Mellékhatásnak tekintendő: • nem csak a gyógyszer szokásos adagolása mellett, engedélyezett alkalmazásából eredő, • hanem a gyógyszerelési hibákból, valamint a forg. engedélyben nem szereplő felhasználásból eredő káros, nem kívánt hatások is, beleértve a gyógyszer helytelen használatát és az azzal való visszaélést is.

  9. Tehát mellékhatásként kezelendő az új jogszabály hatására: • Túladagolás • Gyógyszerelési hiba • Helytelen gyógyszerhasználat • Off-label use (nem megengedett indikációban történő használat) során fellépő nem kívánatos hatás • Gyógyszerrel való visszaélés

  10. Jogszabályváltozások • szigorúbb Farmakovigilancia követelmények • Központosított nyilvántartás és monitoring: • EudraVigilance adatbázis szerepe nő • Európai Gyógyszerügynökségen (EMA) belül Farmakovigilancia és Kockázat Értékelő Bizottság (PRAC)

  11. A gyógyszer okozta mellékhatások jelentősége: • „Az elmúlt 20 év alatt a gyógyszerek 4%-át gyógyszerbiztonsági okok, azaz gyógyszer-mellékhatások miatt vonták ki a forgalomból” (Jefferys, 1998) • Az USA 300 millió lakosából évente a kórházi betegek közül kb. 2 millió esetben lép fel súlyos mellékhatás és 100 ezer-re tehető a végzetes kimenetelű, súlyos mellékhatás.

  12. A gyógyszer okozta mellékhatások jelentősége: • A fejlett országokban a leggyakoribb halálokok között szerepelnek • A mellékhatások és szövődményeik kezelése: a kórházi kezelési keretösszeg 15 - 25%-a • A gyógyszer-mellékhatások a kórházi felvételek 5 -15%-áért okolhatók (USA, NO, UK, F) • Kb. minden 5-10. betegnél meghosszabbítják a hospitalizáció időtartamát

  13. Mellékhatás miatt forgalomból kivont vagy korlátozott gyógyszerek DR. ZAJZON GERGELY

  14. Thalidomid (Contergan) • Az 1950 évek végén és 60-as évek elején számos várandós édesanya szedte az 1957-ben forgalomba hozott nyugtatószert, a Contergan tablettát reggeli rosszulléteik enyhítésére. • 4 éven keresztül vény nélküli; nem volt ellenjavallat, sőt kismamák részére kifejezetten ajánlották kellemetlen tüneteik enyhítésére. • 1958 második felétől ugrásszerűen megnőtt a halva, vagy embrionális fejlődési rendellenességgel született csecsemők száma. Több 10 ezer gyermek jött világra elcsökevényesedett, vagy teljesen hiányzó végtagokkal, és kimagasló volt azon rendellenes szülések száma, ahol az anya a terhesség 27-30. napja között is szedett a gyógyszerből. • Napjainkban közel tízezer, immár 40 év feletti ún. „Contergan-bébi” él Németországban. DR. ZAJZON GERGELY

  15. Thalidomid (Contergan) DR. ZAJZON GERGELY

  16. DR. ZAJZON GERGELY

  17. Thalidomid (Contergan) • 1961-ben röviddel a gyógyszer vénykötelessé tétele után dr. Widukind Lenz orvos-genetikus nyilvánosságra hozta annak káros hatását, melyet állatkísérleteivel is igazolni tudott. Még ebben az évben nyomozást rendeltek el és a gyógyszert betiltották. A tudósok hosszú időn át nem tudtak rájönni, hogy melyik vegyületcsoport és hogy legfőképp miért okozott ilyen mellékhatásokat. • Az Aberdeeni Egyetem kutatócsoportja 50 évvel később megoldotta a talányt, miszerint a Contergan hatóanyaga a talidomid, megakadályozza az új erek képződését a fejlődő magzatban. A kismamák legfőképpen az 5. és 9. hét között szedték a tablettát rosszulléteik enyhítésére. A magzat fejlődése szempontjából ez különösen fontos időszak, hiszen ekkor fejlődnek ki a végtagjaik és az érintett területen futó erek még nagyon fejletlenek, nagyon gyorsan változnak és növekednek. DR. ZAJZON GERGELY

  18. ThalidomidCelgene Milyen betegségek esetén alkalmazható a Thalidomide Celgene? • A Thalidomide Celgene-t melfalánnal és prednizonnal (rák elleni gyógyszerekkel) kombinációban, multiplex mielóma (a csontvelő daganatos elváltozása) kezelésére alkalmazzák olyan betegeknél, akik a multiplex mielómára korábban nem kaptak kezelést. 65 év feletti betegeknél alkalmazzák, illetve fiatalabb betegeknél, ha nagy dózisú kemoterápiával (rák elleni kezeléssel) nem kezelhetők. • A Thalidomide Celgene-t egy különleges program keretében kell felírni és kiadni, amelynek célja annak megakadályozása, hogy a magzat vagy embrió a gyógyszerrel érintkezzen. • Mivel a multiplex mielómában szenvedő betegek száma alacsony, a betegség ritkának minősül, ezért a Thalidomide Celgene 2001. november 20-i dátummal megkapta a „ritka betegségek gyógyszere” minősítést. • A gyógyszer csak receptre kapható. DR. ZAJZON GERGELY

  19. ThalidomidCelgene A Thalidomide Celgene soha nem alkalmazható az alábbi csoportokban: • várandós nők; • fogamzóképes nők, kivéve, ha az összes szükséges lépést megteszik annak biztosítása érdekében, hogy a kezelés előtt ne legyenek várandósak, illetve a kezelés alatt és közvetlenül azt követően ne essenek teherbe; • olyan betegek, akik nem tudják követni vagy betartani a fogamzásgátlók használatára vonatkozó követelményt DR. ZAJZON GERGELY

  20. ThalidomidCelgene Milyen intézkedéseket hoztak a Thalidomide Celgene biztonságos használatának biztosítása céljából? • A Thalidomide Celgene-t gyártó vállalat minden tagállamban terhességmegelőző programot fog létrehozni. Az egészségügyi dolgozók számára levelet és oktatócsomagot, a betegek számára pedig brosúrákat fog biztosítani, a gyógyszer biztonságos használata érdekében megteendő lépések részletes leírásával. A betegeket kártyákkal is el fogja látni annak biztosítása érdekében, hogy minden beteg megtegye az összes megfelelő biztonsági intézkedést. Az egyes tagállamok ugyancsak gondoskodni fognak arról, hogy az oktatóanyagokat és betegkártyákat a szükséges módon eljuttassák a gyógyszert felíró személyeknek és a betegeknek. • A vállalat arról is információt fog gyűjteni, hogy a gyógyszert használják-e az engedélyezett javallaton kívüli esetekben. A Thalidomide Celgene kapszulákat tartalmazó dobozokon figyelmeztetés fog szerepelni arra vonatkozóan, hogy a talidomid káros az embrióra vagy magzatra nézve. DR. ZAJZON GERGELY

  21. Risk Management - Kockázat kezelés • A veszélyek korai / proaktív felismerése, effektív kezelése • Nyílt és következetes kommunikáció • Forg. Eng. Jogosult dolgozói számára • Hatóságok felé • egészségügyi szakemberek valamint a betegek felé DR. ZAJZON GERGELY

  22. Risk Management - Kockázat kezelés Farmakovigilancia  tevékenységek és beavatkozások összessége, amelyek célja az adott gyógyszerrel összefüggő kockázatok: • azonosítása, • jellemzése, • megelőzése, • minimalizálása, • ezen intézkedések hatékonyságának értékelése felmérése DR. ZAJZON GERGELY

  23. Mellékhatások megismerése • Preklinikai vizsgálatok • A kockázati tényezők, a nem kívánatos hatások megismerése sokirányú és hosszadalmas állatkísérletekkel kezdődik • emberen történő vizsgálatok csak akkor kezdődhetnek, ha az állatkísérletek alapján kizárható a komoly károsítás lehetősége.

  24. Mellékhatások megismerése • Klinikai vizsgálatok – Fázis I. • Célja: tolerabilitás megismerése • tízes nagyságrendű populáción • Klinikai vizsgálatok – Fázis II/III. • Célja: az optimális dózisok, a hatás szűkebb, majd szélesebb körű megismerése, megerősítése • Százas, illetve ezres nagyságrendű populáció

  25. Mellékhatások megismerése Az új gyógyszer csak akkor léphet magasabb vizsgálati fázisba: • ha a tolerabilitást, az adott fázishoz tartozó biztonságos alkalmazás feltételeit sikerült kellőképpen megismerni. • a folyamat szigorú hatósági és minőségbiztosítási ellenőrzés alatt áll, melynek végén megtörténhet a törzskönyvezés, majd megkezdődhet a forgalmazás.

  26. Mellékhatások megismerése • Post-marketing vizsgálatok (Fázis IV) • Mellékhatás-jelentés: a gyógyszer kiterjedt forgalmazása, alkalmazása során • ICSR = IndividualCaseSafetyReport • Egyéni esetekre vonatkozó biztonságossági jelentés • Irodalom-figyelésből is származhat • PSUR = PeriodicSafety Update Report • Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentés

  27. Mellékhatás felismerése és teendők a gyakorló orvos szempontjából

  28. Hogyan ismerhetőek fel a mellékhatások? 1. Ellenőrizzük, hogy a felírt és a betegnél levő gyógyszer ugyanaz-e, és azt, hogy a beteg a megadott adagban szedi-e a gyógyszert! 2. Ellenőrizzük, hogy a feltételezett mellékhatás a gyógyszer alkalmazása után (és nem előtte) következett-e be!

  29. Hogyan ismerhetőek fel a mellékhatások? 3. Határozzuk meg a kezelés megkezdése és az esemény jelentkezése között eltelt időt! 4. Rendeljük el a kezelés felfüggesztését, vagy az adag csökkentését, és figyeljük a beteg állapotát. Amennyiben lehetséges, kezdjük újra a kezelést a gyanúsított készítménnyel, és figyeljük, hogy jelentkeznek-e a korábbi tünetek!

  30. Hogyan ismerhetőek fel a mellékhatások? 5. Egyéb kiváltó okok: alap- vagy kísérőbetegségek, egyéb gyógyszerek, egyéb vegyszerek vagy élelmiszerek 6. Vessük össze a megfigyeléseket az alkalmazási előírásban foglaltakkal. 7. Mellékhatás gyanúja esetén értesítsük a céget (pl. orvoslátogató útján) vagy a GYEMSZI-OGYI-t.

  31. Farmakovigilancia • Bejelentés módja: • Sárga lap • postai úton • faxon • elektronikusan • Orvoslátogatón keresztül a MAH-nak • CIOMS • EudraVigilance DR. ZAJZON GERGELY

  32. DR. ZAJZON GERGELY

  33. Spontán mellékhatás jelentések száma Magyarországon DR. ZAJZON GERGELY

  34. www.ogyi.hu/bejelentolap DR. ZAJZON GERGELY

  35. DR. ZAJZON GERGELY

  36. EudraVigilance • Európai Gyógyszerügynökségnél (EMA) üzemeltett központi farmakovigilancia adatbázis • Központosított értékelést tesz lehetővé • Elektronikus formában történő jelentés DR. ZAJZON GERGELY

  37. EudraVigilance • E2B – www.ich.org – Efficacy irányelvek => klinikai gyógyszerbiztonság = E1-E2 • E2B fájl: az E2B és M2 irányelvnek megfelelő, XML technológiára épülő formátum • Egyéni gyógyszer-biztonságossági esetek jelentésére (ICSR) szolgál • EuTCT szótárak: egységes jelentéshez DR. ZAJZON GERGELY

  38. DR. ZAJZON GERGELY

  39. DR. ZAJZON GERGELY

  40. DR. ZAJZON GERGELY

  41. E2B fájl formátum • XML - eXtensible Markup Language • Kiterjeszthető leíró nyelv • W3C (World Wide Web Consortium) nyílt szabványa DR. ZAJZON GERGELY

  42. <?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?> // az xml verziójának rögzítése, és Unicode karakterkészletet feltételez <Recept név="kenyér" elk_idő="5 perc" sütés_idő="3 óra"> <cím>Egyszerű kenyér</cím> // deklaráció <összetevő mennyiség="3" egység="csésze">Liszt</összetevő> //elemek és attribútumok megadása <összetevő mennyiség="10" egység="dekagramm">Élesztő</összetevő> <összetevő mennyiség="1.5" egység="csésze">Meleg víz</összetevő> <összetevő mennyiség="1" egység="teáskanál">Só</összetevő> <Utasítások> <lépés>Keverj össze minden összetevőt, aztán jól gyúrd össze!</lépés> <lépés>Fedd le ruhával és hagyd pihenni egy óráig egy meleg szobában!</lépés> <lépés>Gyúrd össze újra, helyezd bele egy bádog edénybe, aztán süsd meg a sütőben!</lépés> </Utasítások> </Recept> DR. ZAJZON GERGELY

  43. E2B fájl formátumEntities andRelationships DR. ZAJZON GERGELY

  44. A működő farmakovigilancia rendszer alapjai • a beérkező adatok fogadására, feldolgozására mind a hatóságnál, mind a forgalmazónál létre kell hozni egy rendszert, felelős személyekkel, szabályozott feltételekkel, eljárásokkal, adatbázissal, minőségbiztosítással • a rendszert belső és külső ellenőrzésekkel (inspekciókkal) monitorozni kell • megfelelő szakirodalmi háttér

  45. A működő farmakovigilancia rendszer alapjai • a rendszer működését szabvány műveleti eljárásokkal (SZME) kell szabályozni • SOP – Standard Operation Procedure • Főbb szabályozandó területek: • Mellékhatás bejelentések kezelése • Riasztási akcióterv • PSUR készítés • Gyógyszerekkel kapcsolatos panaszok kezelése • Oktatások rendje, archiválás

  46. A működő farmakovigilancia rendszer alapjai • az észlelt és feldolgozott adatokat értékelni kell • Egyedileg -kumulatív módon, • sürgősséggel és - időszakosan • a levont következtetések alapján meghatározandók a szükséges lépések, intézkedések • az eredményekről valamennyi felet (észlelő, feldolgozó, értékelő) tájékoztatni kell.

  47. A működő farmakovigilancia rendszer alapjai Az orvoslátogatók szerepe: • A gyógyszerek ismerete (SPC) • Információszolgáltatás a felhasználóknak • Adatgyűjtés a felhasználóktól • Az adatok továbbítása a QPPV-nek

  48. Farmakovigilancia • Ki köteles az általa észlelt vagy tudomására jutott mellékhatásokat haladéktalanul bejelenteni? • a forgalomba hozatali engedély jogosultja, • a gyógyszert alkalmazó orvos, • a gyógyszert kiadó gyógyszerész • Mennyi időn belül? 15 nap

  49. Új szabályozás! • A betegektől származó bejelentéseket is figyelembe kell venni! • meg kell könnyíteni a bejelentés módját • Farmakovigilancia portál rendszer kerül kialakításra

  50. Mit kell jelenteni? Jogilag: (52/2005 EüM. rendelet) Minden súlyos és/vagy váratlan mellékhatást

More Related