1 / 16

Biologické funkcie a aktivácia TAM receptorov tyrozín kinázy

Biologické funkcie a aktivácia TAM receptorov tyrozín kinázy. ________________________________________________________________________________________________________________________________ Linger , R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83.

coty
Download Presentation

Biologické funkcie a aktivácia TAM receptorov tyrozín kinázy

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Biologické funkcie a aktivácia TAM receptorov tyrozín kinázy ________________________________________________________________________________________________________________________________ Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83. Marek Ondruš, 3BX-ORBO, ondrus.uniba@gmail.com, 26.11.2013

  2. OBSAH • Molekulárna biológia • Receptory TAM • Ligandy Gas6 / Proteín S • Komplex [proteín-ligand] • Aktivácia receptorov • Nomenklatúra • Expresia • Signálne dráhy receptorov TAM • Regulácia aktivity

  3. Štruktúrna podobnosť receptorov rodiny TAM (A) s adhéznymi molekulami nervových buniek (NCAM) • odlišné na základe sekvencie KW (I/L) A (I/L) ES • 2 IG a 2 FNIII domény, dôležité pre bunkový kontakt • podobné funkcie s MET rodinou • gény receptorov 3 – 5 kb • podobnosť genomickej štruktúry Tyro-3/Axl • 31-36 % zhoda AMK, 54-59 % zhoda sekvenie TAM receptorov • _____________________________________________________________________________________________________________________ • Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83. • http://en.wikipedia.org/wiki/File:Protein_NCAM1_PDB_1epf.png • http://www.esrf.eu/files/live/sites/www/files/decouvrir/quelques-resultats/chimie/NCAM.jpg

  4. Štruktúra ligandov (B) a väzba [proteín-ligand] (C) • B) Štruktúra ligandov • C)2:2 izomérny komplex [proteín- • ligand] zloženýz 2 LG a 2 Ig domén: • I (pohľad zboku) • ii (pohľad zhora) • odlišené trombínovým štiepnym • miestom • žiadne interakcie protein-protein, • receptor-receptor • _____________________________________________________________________________________________________________________ • Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83.

  5. Komplex [proteín-ligand] _____________________________________________________________________________________________________________________T. Sasaki et al. The EMBO Journal (2006) 25, 80–87.Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83. C • E) Pohľad zhora F) pohľad zboku

  6. Kontakty v komplexe [proteín-ligand] _____________________________________________________________________________________________________________________T. Sasaki et al. The EMBO Journal (2006) 25, 80–87. LG1 (Gas6) / Ig 1 (Axl) = majoritný kontakt LG1 (Gas6) / Ig 2 (Axl) = minoritný kontakt

  7. Spôsoby aktivácie TAM receptorov - ligandovo nezávislá dimerizácia - ligandovo závislá dimerizácia - heterodimerizácia dvoch rôznych receptorov rodiny TAM - heterodimerizácia s receptorom inej rodiny - trans-bunková väzba extracelulárnych domén • _____________________________________________________________________________________________________________________ • Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83.

  8. Proteín S vz. Gas6 • Proteín S: • ligand pre ľudský Tyro-3 • ligand pre myšací Tyro-3 a Mer • zdiela s Gas6 43 % zhodu sekvencie AMK • obsahuje trombínové štiepne miesta • Gas6: • ligand pre ľudské Axl, Tyro-3 aj Mer • _____________________________________________________________________________________________________________________ • http://en.wikipedia.org/wiki/File:Protein_PROS1_PDB_1z6c.png • http://en.wikipedia.org/wiki/File:Protein_GAS6_PDB_1h30.png

  9. Nomenklatúra receptorov TAM Axl – „anexelekto“ (nekontrolovateľné) – „UFO“ (neznama funckia proteinu) • _____________________________________________________________________________________________________________________ • Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83.

  10. Expresia v ľudských rakovinách • _____________________________________________________________________________________________________________________ • Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83.

  11. Signálne dráhy receptora Axl • _____________________________________________________________________________________________________________________ • Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83.

  12. Signálne dráhy receptora Mer • _____________________________________________________________________________________________________________________ • Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83.

  13. Signálne dráhy receptora Tyro-3 • _____________________________________________________________________________________________________________________ • Linger, R. M. A.; Keating, A. K.; Earp, H. S.; Graham, D. K. Adv Cancer Res. 2008, 100, 35-83.

  14. Experimentálna časť – reakcia in situ

  15. Experimentálna časť - mechanizmus

  16. Pokračovanie nabudúce

More Related