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Tratamiento de Infecciones Fúngicas. Emma López Abadía. Tipos de tratamiento. Profiláctico Anticipado Empírico Dirigido. Infección (asintomático). Expuesto. Síntomas. Diagnóstico. AEHH. Tto antifúngico empírico. Aspergillus Candida. Agentes causales. Fusarium
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Tratamiento de Infecciones Fúngicas Emma López Abadía
Tipos de tratamiento Profiláctico Anticipado Empírico Dirigido Infección (asintomático) Expuesto Síntomas Diagnóstico
Tto antifúngico empírico • Aspergillus • Candida Agentes causales • Fusarium • Zigomicetos • Scedosporium • Trichosporon • Otros >90% IFI <10% IFI
Tto antifúngico empírico ¿En qué situaciones? • Neutropenia prolongada y fiebre de más de 5 dias a pesar de tto Antibiótico, con cultivos negativos. • Transplante alógenico PH con EICH en tto con corticoides y fiebre (sin claro origen bacteriano). • Transplante no mieloablativo tratado con análogos de purinas o Alentuzumab y fiebre (sin claro origen bacteriano). * Pacientes con neutrófilos <1000 que previsiblemente tendrán <500 neutrófilos en siguientes 48h deben ser considerados de la misma forma.
Tto antifúngico empírico ¿Cuánto tiempo? • Hasta que el paciente esté afebril y con cifra de neutrófilos >500/mm3 de 1 a 3 días. • Siempre que no se haya desarrollado IFI. Fcos aprobados para tto empírico • Anfotericina B • Itraconazol • Caspofungina
Tto antifúngico empírico • Tto antifúngico previo: - No usar el empleado previamente en profilaxis. • Considerar historia de IFI previa: - Si presentó fusariosis previa: anfotericina o voriconazol (no caspofungina). - Antecedentes de zigomicosis: anfotericina B • Riesgo elevado de IFI especificas. - Ej: centro donde A.Terreus sea frecuente caspofungina o voriconazol (no anfotericina B) Consideraciones
Candida parapsilosis Zygomycetes spp. Scedosporium spp. Aspergillus terreus Fusarium spp. Candida albicans Aspergillusfumigatus Candida glabrata Candida tropicalis Aspergillus flavus Candida guilliermondii Candida krusei
Tto empírico • Voriconazol (N. evidencia BI) • Anfotericina B liposomica (N.evidencia AI) • Itraconazol (N.evidencia AI) De elección Caspofungina (N. Evidencia AI) Otras opciones: No usar un azol si profilaxis previa con posaconazol o itraconazol
Tto empirico • Anfotericina B liposomica (N.evidencia BI) • Posaconazol (N.evidencia BI) Clínica o signos de afectación rinosinusal Probable cigomiceto • Anfotericina B liposómica (N.evidencia BI) • Posaconazol (N.evidencia BI) No usar un azol si profilaxis previa con posaconazol o itraconazol
Candidiasis esofágica • Candina (N. Evidencia AI): - caspofungina - anidulafungina - micafungina • Voriconazol, posaconazol (N. Evidencia AI): • Anfotericina B (3mg/kg/dia)f.l.(N. Evidencia AI): De elección Fluconazol (N. Evidencia AI) 100-200 mg/12h vo o iv min. 2 semanas Falta de respuesta, recaída o profilaxis previa con fluconazol
Distribución deespecies de Candidaaisladas con más frecuencia Candidemia C. krusei 2% C. albicans 54% Otras especies de Candida 5% C.tropicalis 8% C.parapsilosis 15% C.glabrata 16%
Candidemia Candidemia en pacientes neutropénicos con cáncer: características Antibióticos de amplio espectrodurante los 2 semanas previas Corticosteroides durante las 2 semanas previas Quimioterapia durante los 30 días previos Cirugía abdominal durante los 2 meses previos Hiperalimentación intravenosa en los 30 días previos Infección concomitante en la semana previa Presencia de catéter venoso central coincidiendo con hemocultivo positivo 90% 56% 98% 3% 39% 63% 89% 0 50 100 % con característica clínica Neutropénicos (n=217)
Candidemia • Fluconazol vo o iv (400mg/dia hasta saber especie) (N. evidencia AI) • Candina: caspofungina, anidulafungina o micafungina (N. evidencia AI) ¿Sepsis grave, neutropenia, infeccion 1ª o metastasica de un organo o profilaxis previa con azol? NO SI • Candina: caspofungina (N. evidencia AI) • Alternativas (N. evidencia AI) - Voriconazol - Anfotericina B (f.l)
Candidemia • Infección por C.albicans, C.parapsilosis o C.tropicalis, sin evidencia de afectación cerebral Fluconazol vo • C.Krusei, C.glabrata o infección grave o afectación visceral de anteriores - Candina (caspofungina, micafungina o anidulafungina) - Voriconazol - Anfotericina B
Candidiasis diseminada crónica • Fluconazol(300-400mg/12h (inicio iv y tras estabilización vo) (N. evidencia CII) ¿Profilaxis previa con fluconazol, antecedentes de fungemia o colonización por Candidas resistentes a fluconazol? NO SI • Candina • Anfotericina B (f.l) • Tras estabilización Voriconazol vo.
Candidiasis diseminada crónica • En la candidiasis hepatoesplénica se deben controlar la evolución de las lesiones por TAC abdominal periódica y prolongar el tto hasta desaparición o descalcificación de estas. • Generalmente se requieres 2-3 meses para respuesta radiológica y 6 meses para curación. • No debe alterar el plan terapéutico de la enfermedad de base (sucesivos ciclos de Qt, incluido TPH). Riesgo de que empeore o diseminación es mínimo si se mantiene tto.
Aspergilosis invasiva Voriconazol (N. Evidencia AI) Iv al menos 1 semana De elección • Anfotericina B liposómica(N. Evidencia AI) 3mg/kg/dia • Caspofungina (N. Evidencia BII) • Itraconazol, Posaconazol (N. Evidencia BII) Alternativas Tras 1-2 semanas de tratamiento iv si evolución favorable y la imagen Rx ha disminuido significativamente Voriconazol vo
Aspergilosis invasiva Situaciones asociadas a mortalidad elevada (especialmente en TPH) • Infección sistema nervioso central • Afectación pulmonar con IR o imagen Rx bilateral, extensa y cavitada • Evidencia de diseminación sistémica o sepsis grave. • Neutropenia prolongada • Tratamiento mantenido con corticoides
Aspergilosis invasiva Evolución desfavorable clínica/radiológica • Voriconazol + Caspofungina (N. Evidencia CIII) • Caspofungina + Anfotericina B f.lip(N. Evidencia CIII) • Infección SNC • Aspergilosis pulmonar con insuficiencia respiratoria o imagen radiológica bilateral, extensa y cavitada • Evidencia de diseminación o sepsis grave. • Neutropenia prolongada • Tratamiento mantenido con corticoides
Tto anticipado Aspergilosis invasiva En neutropénico con riesgo de infección + AGA > 0.8 en 1 determinación (o 0.5-0.7 en 2 consecutivas). De elección Voriconazol (N. Evidencia AII) • Caspofungina(N. Evidencia BII) • Anfotericina B (N. Evidencia BII) Proxilaxis previa con itraconazol o posaconazol
Tto antifúngico Toxicidad e interacciones • Insuficiencia renal: - Caspofungina - Antifungicos no nefrotóxicos que requieren ajuste de dosis: fluconazol vo o iv; itraconazol iv, voriconazol iv. • Si recibe mas de un fco nefrotóxico: - Caspofungina - Azol • Disfunción hepática: - Caspofungina (reducir dosis a 35 mg/dia en IH avanzada) - Anfotericina • Si reciben múltiples fcos con metabolismo de isoenzimas citocromo P450: - Evitar itraconazol y voriconazol.