140 likes | 450 Views
Epileptické záchvaty ako nežiaduci účinok liečby Sclerosis multiplex. Petrleničová D, Macková E, Kucharík M, Procházková Ľ II.Neurologická klinika LFUK a UNB. Epilepsia a Sclerosis multiplex. Prevalencia: 2-4% Riziko 3x vyššie ako v bežnej populácii (Koch et al.2008)
E N D
Epileptické záchvaty ako nežiaduci účinok liečby Sclerosis multiplex Petrleničová D, Macková E, Kucharík M, Procházková Ľ II.Neurologická klinika LFUK a UNB
Epilepsia a Sclerosis multiplex • Prevalencia: 2-4% • Riziko 3x vyššie ako v bežnej populácii (Koch et al.2008) • Častejší výskyt→ dlhšie trvanie ochorenia, závažný neurologický a kognitívny deficit • ! aj koincidencia(Poser et al. 2003) • 2 typy: • akútne symptomatické záchvaty (relaps/začiatok ochorenia • spontánne záchvaty (chronická epilepsia) • Všetky druhy záchvatov: najčastejšie parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou.. status epilepticus (Striano et al. 2003)
Epilepsia a Sclerosis multiplex • EEGabnormality- 20-60% pacientov s SM: difúzna asynchrónna theta aktivita synchrónne rytmické pomalé vlny generalizovaná znížená aktivita ... (Eriksson et al. 2002) • MR mozgu: signifikantne vyšší počet kortiko-subkortikálnych lézií ako u pacientov bez epiparoxyzmov (Truyen et al. 1996) • korelácia medzi subkortikálnymi plakmi vo frontálnom laloku a epilepsiou (Moreau et al. 1998)
Patofyziológia epilepsie pri SM • Plaky=iritačné fokusy ? ...prolongovaná záchvatová aktivita (Kinnuken and Wikstrom 1986; Engelsen and Gronning 1997) • Edém→ ak je súčasťou plakov v kriticky lokalizovaných léziách? (Kermode et al. 1990; Thompson et al. 1991) ! epiparoxyzmus môže byť jedinou manifestáciou novej lézie • abnormality sodíkových kanálov poškodených neurónov ..hyperexcitabilita buniek (Waxman 2001) • Inflamačné mechanizmy(cytokíny, interleukíny, aktivácia glie..): v sére a CSF: proinflamačné cytokíny (Vezzani et al. 2008; Aronica et al. 2007; Ravizza et al 2008)
Prokonvulzívna medikácia • Interferón beta: ↑ záchvatovú pohotovosť..priamy neurotoxický efekt? ? majú byť pacienti s SM a epilepsiou liečení betaferónom.. (Walter and Hohfeld 1999) • Fampridin (4-aminopyridin): blokátor kaliových kanálov => • ↑ neuronálnu excitabilitu => precipitujúci faktor epiparoxyzmov v dávke >20 mg/d • pacientom s veľkým počtom kortiko-subkortikálnych lézií sa nedoporučuje • anamnéza epileptických záchvatov ═ KI ! riziko záchvatov pri konkomitantnej medikácii (..baclofen, amantadín, SSRI, TCA, anticholinergiká..)(Haunt et al. 2012)
Progresívna multifokálna leukoencefalopatia • vzácna oportúnna infekcia JCV • potenciálne fatálna komplikácia liečby natalizumabom • ↑ riziko: dĺžka liečby natalizumabom, predchádzajúca imunomodulačná liečba,protilátky proti JCV v krvi ! Epiparoxymus ∆ aj prvý symptóm PML
Prognóza a terapia • 14% pacientov: len jeden záchvat, resp. kumulácia 10/21 pacientov: vymiznutie záchvatov v priebehu niekoľkých mesiacov, či rokov(Kinnunen and Wikstrom 1986) • dlhodobá antiepileptická liečba sa doporučuje zahájiť po 2-3 spontánnych záchvatoch • akútne symptomatické záchvaty dobre reagujú na i.v. podanie methylprednisonu (Spatt et al 1994; Spatt et al. 2001)
Kazuistika • 33- ročný pacient s relaps-remitujúcim priebehom SM v trvaní 12 rokov • LA: interferóny: 2000-2007 natalizumab: 2007-01/2012(+JCV protilátky) fampridin20mg/d: 01/2012-08/2012 Baclofen PK Merz • 09/2012→ kumulácia fokálnych epiparoxyzmov so sekundárnou generalizáciou • Obj. EDSS 5.5 • Klinicky pacient nebol v ataku ochorenia
Diferenciálno diagnostická úvaha ?Fampridin PML
Laboratórne a pomocné vyšetrenia • PML vylúčená (negat. JCV v likvore) • EEG - nešpecifická porucha synchronizačných kortiko-subkortikálnych okruhov bilat. • MR mozgu- bez známok postkontrastnej aktívnej demyelinizácie v léziách (v progresii), predilekčne lokalizovaných v BH supra/infratentoriálne - ojedinelé subkortikálne lézie vo frontálnych a parietálnych lalokoch - atrofia kortexu, corpus callosum a mesencefala
Terapia • antiepileptická liečba- levetiracetam (Levetiracetam 500mg 2x tbl) => bez výskytu ďaľších epiparoxyzmov
Záver Epiparoxyzmy u nášho pacienta ↓ nežiadúci účinok fampridinu
Záver • významné riziko rozvoja epilepsie ► u pacientov s SM liečených konkomitantne potenciálne prokonvulzívnou medikáciou • dif. dg. nutné uvažovať aj nad PML