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Petites protéines G. Petites protéines G Rho. Retrouvées chez tous les eucaryotes mammifères: 22 protéines. Plus de 50 effecteurs identifiés. Migration cellulaire. Immunité Développement Pathologie: cancer. En réponse à un signal chimio-attractant (Folate, AMPc, PDGF…..)
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Petites protéines G Rho Retrouvées chez tous les eucaryotes mammifères: 22 protéines
Migration cellulaire Immunité Développement Pathologie: cancer En réponse à un signal chimio-attractant (Folate, AMPc, PDGF…..) Ces signaux sont captés par des récepteurs couplés aux protéines G, des RTK.
Modèle pour la migration cellulaire: Cellules en culture comme neutrophiles fibroblastes astrocytes amibe (Dictyostelium)
Réception du signal • Polarisation de la cellule • Mouvement dirigé, intervention de moteurs Arrière Front de migration Lamellipode
Rho Rac Rho Myosine II Cdc42 profiline Rac cofiline Arp2/3 capping proteins
Neutrophiles, amibes Importance de PI3K pour production de PIP3 Gradient de chimio-attractant extracellulaire est transduit sous la forme d’une accumulation locale intracellulaire de PIP3. PI3K se localise au front de migration et PTEN en est exclue Cependant PI3K ne serait pas la seule voie car pas complètement indispensable Serait importante pour amplifier un signal faible Effet de communauté: les cellules stimulées produisent à leur tour des facteurs chimio-attractants (effet autocrine et paracrine)
Activation de Ras indépendante du cytosquelette d’actine Recrutement au front et activation de PI3K dépend du cytosquelette d’actine: le recrutement pourrait être la conséquence de l’activation de Rac; l’activation se ferait par interaction avec ras. Réponse initiale et amplification de la production localisée de PIP3 Boucle d’amplification
RTK phosphoinositides PIP2/PIP3 P PI3K P PTEN PIP3: recrutement de protéines possédant des domaines PH à la membrane. Exemples intéressants ici: RacGEFs, WASP, Scar/WAVE