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Farmacoterapéutica de las ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PARASITOS. Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón Farmacología Clínica Universidad de la Sabana. CLASIFICACIÓN. PROTOZOOS. Entamoeba histolytica. La amebiasis crónica , no disentérica y asintomática,
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Farmacoterapéutica de las ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PARASITOS Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón Farmacología Clínica Universidad de la Sabana
La amebiasis crónica, no disentérica y asintomática, Portador de quistes: amebicida de la luz intestinal. AMEBIASIS Amebicidas en la luz intestinal: • Yodoquinol. • Diloxánido. Amebicidas tisulares: • Emetina/deshidroemetina. • Cloroquina. Amebicidas intestinales y tisulares: • Metronidazol. • Tinidazol. • Ornidazol. • Secnidazol. En la amebiasis intestinal, el parásito se encuentra en la luz, en la superficie de la mucosa y en el interior de la pared intestinal. Los abscesos hepáticos: metronidazol, siendo conveniente administrar también un amebicida de la luz. Vida media mas prolongada
Amebicidas en la luz intestinal: • Acción directa sobre el parásito en al luz intestinal.
YODOQUINOL • activo exclusivamente • sobre amebas localizadas en la luz intestinal • Dosis aumentadas
Amebicidas tisulares: • Efectos secundarios , han sido sustituidas por metronidazol.
CLOROQUINA • Se concentra en los plasmodios alojados en los eritrocitos. • Se acumula en las vacuolas digestivas del parásito aumentando el pH y acelerando el metabolismo de los fosfolípidos. • Efectiva en el tratamiento de la amebiasis extraintestinal, sola o conjuntamente con otros fármacos. En la amebiasis intestinal la cloroquina no es eficaz debido a que es prácticamente absorbida en su totalidad. • Biodisponibilidad de la cloroquina es del 89%.
RAM • Alteraciones visuales: visión borrosa, dificultad en enfocar, depósitos corneales, manchas pigmentadas en la retina--ceguera, atrofia del nervio óptico lesiones maculares.
Amebicidas intestinales y tisulares • Metronidazol. • Tinidazol. • Ornidazol. • Secnidazol.
Metronidazol • Es un nitroimidazol – tisular e intestinal • Mecanismo de acción: Lesiona el ADN del parásito, consiguiendo su apoptosis, modificaciones estructura helicoidal y ruptura. • Administración por VO generalmente. Se absorbe de forma rápida y completa. Se distribuye rápidamente en todos los tejidos, alanzando concentraciones elevadas en todos los líquidos corporales. Se metaboliza en parte, pero la mayor parte se excreta en la orina. • EA: Confiere un sabor metálico y amargo a la boca. Pocos EA a dosis terapéuticas: trastornos GI leves, mareo, cefalea, neuropatía sensitiva. Interfiere en el metabolismo del alcohol. • Interacciones: anticoagulantes orales inhibe su petabolismo. • E histolyitica, H. pylori
INTESTINAL LIGERA O MODERADA: METRONIDAZOL 500MG C 8 HO9RAS POR 10 DIAS NIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3 DOSIS POR 10 DIAS INTESTINAL LIGERA O MODERADA: METRONIDAZOL 750MG C 8 HO9RAS POR 10 DIAS NIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3 DOSIS POR 10 DIAS ADIDICIONAR AMEBICIDA INTESTINAL.
Evitar el uso de bebidas alcohólicas durante tratamiento con metronidazol y por lo menos durante tres días después. El metronidazol inhibe la alcohol deshidrogenasa y otras enzimas que metabolizan el alcohol, ocasionando una acumulación de acetaldehido con el desarrollo de reacciones adversas tipo disulfiram entre las que se incluyen náuseas, vómitos, cefaleas, sofocos y calambres abdominales. Produciéndose con dosis altas de alcohol arritmias, hipotensión y colapso.
Tinidazol • Derivado nitroimidazólico • Interfiere con la síntesis de DNA • La absorción por VO es satisfactoria alcanzando cifras séricas máximas en un periodo de dos horas, se distribuye ampliamente en los tejidos y atraviesa la BHE. Unión a las proteínas plasmáticas: 12%. • La vida media de eliminación varía entre dos a catorce horas utilizando la orina y heces como la principal vía, y siendo la primera, en proporción, cinco veces mayor. • E. Histolytica: dosis 2 g/24 h, 2-3 días o 500 mg/12 h, 5 días. Si es preciso, continuar hasta 6 ó 10 días respectivamente. Niños: 50-60 mg/kg/24 h, 3 días.
GIARDIASIS Giardialamblia – flagelado más común del tracto gastrointestinal. Agua y superficies contaminadas. Tratamiento: • Metronidazol :250 mg vo c 8 horas 5-7 dias (15 g/kg). • Furazolidona: 100 mg completar 4 dosis, 6 mg/kg diadividida en 4 dosispor 7 a 10.
Furazolidona • Nitrofurano • Similitud estructural con los Nitroimidazoles/ mecanismo de acción similar. • Inhibición de la síntesis de ADN metabolitos secundarios • Inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo energético en las bacterias- metabolismo carbohidratos. • Bien tolerada.
Otras infecciones... • TRICOMONIASIS: Trichomonasvaginalis. • TRIPANOSOMIASIS: tripanosomiasis africana o enfermedad del sueño, Trypanosomabrucei: T. gambiensey T. rhodesiense. • LEISHMANIASIS: visceral o kala-azar(L. donovani), mucocutánea(L. braziliensis) y cutánea (L. tropica, braziliensis, mexicana). • TOXOPLASMOSIS: Toxoplasma gondii. • Malaria:Plasmodium: P. falciparum, P. vivax, P. ovaley P. malariae.
Generalidades • La Helmintiasis constituye uno de los problemas de salud mas frecuentes en nuestro país. • Contribuye a aumentar la prevalencia de desnutrición, anemia, eosinofilia y neumonía.
Helmintiasis • A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS • Clase de los Nemátodos. Especies: TrichurisAscarisNecatorAncylostomaStrongyloides • B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS • Clase de los Tremátodos. Especies: • Schistosoma • Fasciola • Clase de los Céstodos. Especies: • Taenia • Hymenolepis
Benzimidazoles • Amplio espectro • Buen índice terapéutico • Poseen un anillo bicíclico en que el benzeno se fusiona a la posición 4 y 5 del imidazol. • Medicamentos: • Albendazol • Flubendazol • Mebendazol • Tiabendazol • Diferencias entre ellos con actividad antihelmíntica similar
Benzimidazoles • Mecanismo de acción: • Degeneración de los microtúbulos citoplasmáticos del parasito. Altera movilidad del parásito. • Inhibición irreversible de la captación de glucosa. • Inhibición de la fosforilación oxidativa. • Selectividad (No afecta las células del mamífero).
Mebendazol • Oxiuros, Ascaris, tricocéfalos, uncinarias y estrongyloides stercolaris. • Además equinococcus, trichinela, taenia solium, T. saginata y otros cestodos a dosis mayores de las usuales. • Min abs gastrointestinal. • Metabolismo de primer paso 80%. • Solo el 2 % es excretada en forma inalterada o como metabolito en la orina. Oxiuros enterobiusvermicularis
Mebendazol • Buena tolerancia • RAM: dolor abdominal, vomito y diarrea • Raras veces: Prurito, nauseas, eosinofilia, brotes, alopecia y alteraciones de la función hepática • Potencia secreción de insulina (hipoglicemia) • Embriotóxico en ratas, embarazo restringir uso.
Albendazol • Absorción por tracto gastrointestinal • Espectro similar al del mebendazol, más larva migrans cutánea, neurocisticercos, quites hidatídicos (helmintos / cestodo / echinococcus) • Metabolizado en el higado, metabolitos activos. • RAM: similares a los del mebendazol, a mayores dosis efectos mas severos.
ForemalarvariaTaeniasolium Neurocisticercosis Carne de cerdo mal cocida 15 mg/kg/dia por 1 semana 80% neurocisticercos parenquimatosos (NO EN ENCEFALITIS)
Tiabendazol • Poco utilizado • Inhibe la enzima fumarato reductasa propia especifica de las mitocondrias de los helmintos. • Numerosos efectos secundarios como: brote, mareos, nauseas, necrosis epidérmica, síndrome de stevens-johnson, leucopenia, tinitus, alteración de la función hepática y renal.
Flubendazol • Similar a sus congéneres • Mas útil para el tratamiento de la oncocercosis Sitios endémicos
Pamoato de Pirantel • Bloqueo neuromuscular despolarizante, al producir liberación de la acetilcolina e inhibir la acetilcolinesterasa. (nicotinica) • Parálisis espástica del helminto, eliminado por movimientos peristalticos • Áscaris lumbricoides, ancylostoma duodenale, necator americanus y enterobius vermicularis • Pobre absorción por el TGI y se excreta inalterado por las heces
Pamoato de Pirantel • RAM: infrecuentes, leves trastornos gastrointestinales • Precauciones: pacientes con falla hepática • Interacciones: piperazina (por antagonismo en su mecanismo de acción) Necator americanus ancylostoma duodenale
Pamoato de oxantel • Combinado con el pamoato de pirantel • Infecciones mixtas • Activo contra Trichuris trichuria (trichos pelo):
Piperazina • Bloqueo de los efectos estimulantes de la acetilcolina en la placa neuromuscular. • Parálisis muscular flácida. • Absorción rápida por tracto gastrointestinal, excreta por orina. • Dosis terapéuticas pocos RAM. • Sobredosis: Alteraciones neurológicas importantes (convulsiones, visión borrosa, vértigo, cefalea, nistagmus)
Piperazina • Antagónico con el pamoato de pirantel. • Contraindicado en pacientes con disfunción renal y hepática, epilepsia • Se “puede” utilizar en embarazo
Dietilcarbamazina • Potente derivado de la piperazina • Útil en el tratamiento de filariasis, onchocerca volvulus (ceguera de los ríos – Micay Orinoco) y Wuchereria bancrofti (Caribe) • Parálisis e inmovilización de las microfilarias. • Activo únicamente in-vivo (relación parasito/huésped/farmaco) • Absorción buena por TGI, metabolismo parcial y excreción urinaria • RAM leves anorexia, nauseas, vomito, cefalea, mareo, somnolencia – tiempo de exposcion (hasta 7 dias) • La muerte de los parásitos produce fenómenos alérgicos o tóxicos
Praziquantel • permeabilidad de la membrana al calcio contracción marcada Parálisis muscular Vacuolización y desintegración del tegumento • Amplio espectro antihelmintico, entre otros cysticercus cellulosae, taenia solium y saginata, hymenolepsis nana y dipylidium caninum hymenolepsis nana
Praziquantel • Absorción buena por VO, amplio metabolismo hepático y excreción renal • RAM: frecuentes y leves, mareo, somnolencia, cefalea, fiebre, brote, prurito • En pacientes con neurocisticercocis puede empeorar los síntomas neurológicos (uso con corticoides y paciente hospitalizado) • Elección en taenia solium y saginata, alternativo para neurocisticercosis y esquistosomiasis • Administración con abundantes liquidos y con alimentos
ForemalarvariaTaeniasolium Neurocisticercosis Carne de cerdo mal cocida 50 mg/kg/dia por 15 dias 60 -70% neurocisticercos parenquimatosos. Quistes unicos (NO EN ENCEFALITIS)
Ivermectina Lactonasmonocíclicas producidas por streptomycesavermitilis
Ivermectina Strongyloides • Afinidad por los receptores de glutamato ligados a canales de Cl, produciendo hiperpolarización, parálisis y muerte del parásito. (BZD) • Agonista GABA • Utilidad en oncocercosis ocular, estrongiloidiasis, filariasis linfática, ascaridiasis, oxiurasis y además tiene actividad como ectoparasiticida
Ivermectina • Buena absorción el tracto gastrointestinal • Unión a las proteínas plasmáticas del 93%, • Vida media de 12 hrs. • Metabolismo Hepático y excreción en heces • RAM: • Fiebre, artralgias, mialgias, taquicardia, edema, linfadenopatía (secundarios a la muerte de las filarias) • Ocasionalmente: mareos, diarrea, somnolencia, anorexia y aumento de las enzimas hepáticas
NITAZOXANIDA • Amplio espectro. • Activo frente protozoarios y helmintos. Actúa inhibiendo la polimerización de la tubulina en los helmintos. Protozoarios: la Nitazoxanida es reducida a un radical tóxico en un orgánulo del metabolismo de los carbohidratos, el hidrogenosoma, el cual contiene hidrogenasa PFOR y ferredoxina.
NITAZOXANIDA • Derivado sintético de la sialicamida. • La nitazoxanida es un profarmaco, seguida su administración es rápidamente hidrolizada a su metabolito activo, la tizoxanida, 99% del cual se une proteínas plasmaticas. • Se excreta en la orina, bilis y las heces.
NITAZOXANIDA • indicaciones: • Disenteria amebiana • Giardiasis • Enterobiusvermicularis • Ascarislumbrcoides • Estrongiloidesestercolaris
NITAZOXANIDA • Puede tornar la orina y semen de color amarillo fluorescente. • Los efectos secundarios más frecuentemente observados son básicamente gastointestinales, incluyendo dolor abdominal, vomito y diarrea, cefalea.