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疟原虫 Plasmodium

疟原虫 Plasmodium. 孢子纲 Class sporozoea 真球虫目 Order Eucoccidiida 疟原虫科 Family Plasmodidae. 主要虫种. 间日疟原虫 P.vivax 三日疟原虫 P.malariae 恶性疟原虫 P.falciparum 卵形疟原虫 P.ovale. 概述. 全部营寄生生活 ( 肝细胞、红细胞内，蚊内 ) 生活史复杂，世代交替 传播媒介：按蚊 我国五大寄生虫病之一. 疟疾流行状况. 全世界 中国 受染数 3 亿（ 90 国） 30 万

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疟原虫 Plasmodium

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Presentation Transcript

  1. 疟原虫 Plasmodium 孢子纲 Class sporozoea 真球虫目 Order Eucoccidiida 疟原虫科 Family Plasmodidae

  2. 主要虫种 间日疟原虫 P.vivax 三日疟原虫 P.malariae 恶性疟原虫 P.falciparum 卵形疟原虫 P.ovale

  3. 概述 • 全部营寄生生活(肝细胞、红细胞内，蚊内) • 生活史复杂，世代交替 • 传播媒介：按蚊 • 我国五大寄生虫病之一

  4. 疟疾流行状况 全世界 中国 受染数 3亿（90国） 30万 死亡数 100-150万/年 不明

  5. 形态与生活史 人体内发育(无性/有性开始) • 红细胞外期 (E-E stage) • 红细胞内期 (E stage) • 配子体形成 (Gametocytogenesis)

  6. 红细胞外期(肝细胞内增殖) （速发型） 子孢子红外裂殖体 裂殖子 （迟发型P.v.） 进入红细胞 P.v. 8d; P.f. 6d; P.m. 12d

  7. 红细胞内期(RBC内增殖) • 发育：环形滋养体 大滋养体 • 增殖：早期裂殖体 RBC内发育 成熟裂殖体(子) 配子体形成 M吞噬

  8. 裂殖子入侵红细胞过程 • 粘附：裂殖子表面配基与红细胞 表面的相应受体结合 • 变形：红细胞凹陷 • 入侵：纳虫空泡形成 • 封口：红细胞恢复形状

  9. Scanning electron micrograph of Plasmodium-infected red blood cells. One cell has burst open, releasing merozoites

  10. P.v P.f P.m P.o

  11. 红内期周期 P.v. 48h P.f. 36-48h P.m. 72h 成熟裂殖体内裂殖子数和形态 P.v. 12-24个，不规则 P.f. 8-36个，不规则 P.m. 6-12个，菊花状

  12. 配子体形成 • 红内期裂殖子 雌雄配子体 P.v. 2-3d P.f. 7-10d • <12个/mm3不能传播

  13. 被寄生RBC的变化 • P.v. 胀大 薛氏小点 • P.f. 正常 茂氏点 • P.m. 正常 西门氏点

  14. 疟原虫对RBC的选择 • P.v. 幼稚红细胞 • P.f. 各种红细胞 • P.m. 衰老红细胞

  15. 蚊体内发育(有性) 雌配子体 (减数分裂)雌雄配子 受精 雄配子体 动合子 合子 卵囊（内含子孢子）

  16. Oocysts on mosquito gut

  17. 疟原虫发育过程 子孢子 裂殖体、子 环形体 滋养体 (红外) 吞噬 裂殖子 裂殖体 卵囊 动合子 合子 配子 雌雄配子体 红内

  18. 人体内疟原虫发育与临床关系 • 感染期：子孢子 • 红外期：潜伏期，复发（P.v.） • 红内期：致病，病原诊断 • 配子体形成：传播

  19. 致病 • 致病：红内期 • 潜伏期: 原虫侵入到症状出现 P.v. 14d P.f. 11d P.m. 28d

  20. 疟疾发作 • 发热阈值：P.v. 10-500/mm3 • 典型症状: 周期性寒颤,发热,出汗 • 机理: 1、裂殖子、代谢物、RBC碎片 WBC吞噬内源性致热原 2、TNF等细胞因子 • 发作间隔: P.v. 隔日；P.f. 隔天或不规则； P.m. 隔二天

  21. 疟疾贫血机理 • RBC大量破坏 • 脾功能亢进 • TNF-α抑制骨髓造血 • II型变态反应溶血

  22. 再燃 recrudescense 疟疾发作停止后红内期原虫大量增殖而引起的发作 复发 relapse 疟疾初发后红内期原虫被消灭， 肝内迟发型子孢子活化后入侵RBC 而引起的发作。仅P.v.有此复发

  23. 脾肿大的因果 • 单核巨噬系统增生 • 脾充血－纤维化 导致全血细胞性贫血

  24. 凶险型疟疾 • 多见于P.f.流行区 • 无免疫人群中脑疟常见 • 高热、昏迷，死亡率高 • 粘附阻塞学说

  25. Erythrocyte, parasitized by Plasmodium falciparum, showing surface knobs.

  26. 严重并发症 • 脑疟 • 重症贫血 • 肾功能衰竭 • 肾病综合症 • 低血糖 • 肺水肿

  27. 疟疾免疫 • 先天性免疫（ inate immunity） • 获得性免疫（acquired immunity) : 具种、株、期特异性

  28. 带虫免疫 premunition • 非消除性免疫 • 发作后维持低虫血症 • 对同种再感染具抵抗力

  29. 疟原虫的免疫逃避 疟原虫逃避宿主的免疫攻击得以 长期存活和增殖的机制: • 抗原变异 — P.f. • 抗原伪装－虫表吸附宿主Ag • 免疫抑制－多克隆激活, Bc

  30. 疟疾实验室诊断 • 病原学：厚薄血膜涂片染色法 Wright’s; Giemsa • 免疫学：血清反应,用于流调 • 分子探针：DNA杂交;PCR等

  31. 疟疾流行 • 分布：亚、非、拉地区 • 我国疟疾分布: P.v. 黄淮平原 P.f. 长江以南,海南,云南 P.m. 散发、山区

  32. 疟区分类 以儿童2-9脾肿率为指标 <10% 低度流行区 11-50% 中度流行区 >50% 高度流行区 >75% 全疟区

  33. 疟疾流行环节 • 传染源：病人及带虫者(阳性配子体血症者) • 传播媒介：中华按蚊、大劣按蚊 嗜人按蚊、微小按蚊 • 易感人群：无免疫力人群，尤以儿童、 孕妇易感

  34. 疟疾防治 综合性防治措施 • 消灭传染源：查治病人 • 切断传播途径：防蚊灭蚊 • 保护易感人群：化学预防;疫苗等

  35. 抗疟药的种类 • 杀灭红外期原虫－伯喹 • 杀红内期原虫－氯喹、青蒿素 • 杀配子体－伯喹(伯氨喹啉) • 杀子孢子－乙胺嘧啶

  36. 抗疟药的应用 • 根治间日疟：氯喹+伯喹 • 无抗性恶性疟：氯喹 • 抗氯喹恶性疟：青蒿素/甲氟喹/咯萘啶

  37. 抗疟工作存在的问题 • 抗性虫株的出现 • 蚊媒对新杀虫剂的抗性 • 研制抗疟疾疫苗的难度

  38. 机会致病原虫 (opportunistic protozoa) 某些寄生虫在健康宿主体内不表现明 显致病，处于隐形感染状态；当宿主免疫 力受损时原虫出现异常增殖，致病力增加， 可使患者致死。

  39. 刚地弓形虫 Toxoplasma gondii

  40. 弓形虫概述 • 世界性分布 • 人畜共患 • 中间宿主—人和猫等温血动物 • 终宿主——猫科动物

  41. 形态(1)(中间宿主体内） • 人或温血动物有核细胞内 • 速殖子：弓形,内二芽殖 胞内繁殖(假包囊) • 包 囊：有囊壁，内含大量缓殖子

  42. Toxoplasma gondii

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