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ANTIPIASTRINICI E ANTICOAGULANTI NEI PAZIENTI CON SCA Quando come e perché gli inibitori P2Y12. Zoran Olivari Dipartimento Cardiovascolare, Cà Foncello, Treviso Genova 15 novembre 2013, 11.00-11.20. Inibitori recettore piastrinico P2Y12. Inibitori recettore piastrinico P2Y12. 24910 pz
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ANTIPIASTRINICI E ANTICOAGULANTI NEI PAZIENTI CON SCAQuando come e perché gli inibitori P2Y12 Zoran Olivari Dipartimento Cardiovascolare, Cà Foncello, Treviso Genova 15 novembre 2013, 11.00-11.20
24910 pz STEMI 11,6% NSTEMI 57,4% Stable 31% Pretrattati con clopidogrel 11% The Lancet, 2013
24910 pz STEMI 11,6% NSTEMI 57,4% Stable 31% Morte, IMA, isch. driven revasc, trombosi stent 30 gg 48 ore Pretrattati con clopidogrel 11% The Lancet, 2013
24910 pz STEMI 11,6% NSTEMI 57,4% Stable 31% Morte, IMA, isch. driven revasc, trombosi stent 30 gg 48 ore Pretrattati con clopidogrel 11% The Lancet, 2013
24910 pz STEMI 11,6% NSTEMI 57,4% Stable 31% Trombosi stent 30 gg 48 ore Pretrattati con clopidogrel 11% The Lancet, 2013
24910 pz STEMI 11,6% NSTEMI 57,4% Stable 31% Trombosi stent 30 gg 48 ore Pretrattati con clopidogrel 11% The Lancet, 2013
24910 pz STEMI 11,6% NSTEMI 57,4% Stable 31% Pretrattati con clopidogrel 11% The Lancet, 2013
24910 pz STEMI 11,6% NSTEMI 57,4% Stable 31% 0,5% vs 0,7% NNT = 500 Pretrattati con clopidogrel 11% The Lancet, 2013
24910 pz STEMI 11,6% NSTEMI 57,4% Stable 31% TIMI non CABG bleeding 48 ore NNH = 1000 Pretrattati con clopidogrel 11% The Lancet, 2013
24910 pz STEMI 11,6% NSTEMI 57,4% Stable 31% Conclusione personale Cangrelor è più efficace rispetto al clopidogrel nel ridurre gli eventi periprocedurali della PCI (fondamentalmente nelle prime 6 ore), senza incremento di complicanze emorragiche maggiori IN PAZIENTI NON PRETRATTATI CON LA DAPT Quesiti aperti 1) in pz pretrattati con clopidogrel ? 2) prasugrel/ticagrelor durante la procedura ?
Quale farmaco a quale paziente? • STEMI vs NSTEMI • Strategia conservativa in UA/NSTEMI • Dopo PCI in pazienti a rischio aumentato: anziani, già TIA/stroke, diabetici, insufficienza renale
Quale farmaco a quale paziente? STEMI vs NSTEMI Strategia conservativa in UA/NSTEMI Dopo PCI in pazienti a rischio aumentato: anziani, già TIA/stroke, diabetici, insufficienza renale
12 10 8 6 4 2 0 Primary Composite Endpoint Over Time in the STEMI Populations in PLATO and TRITON Trials PrimaryEfficacyEndpoint N=7544 PLATO TRITON PrimaryEfficacyEndpoint 15 Cumulative incidence (%) N=3534 10.8 12.4 Cumulative incidence (%) p=0.07 p=0.02 Clopidogrel Ticagrelor 9.4 10.0 10 9.5 6.5 0 2 4 6 8 10 12 5 Clopidogrel Prasugrel HR=0.79 (0.65–0.97) HR=0.87 (0.75–1.01) 0 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 Time (Months) Time (Days) Montalescot G, et al. Lancet 2009;373:723 Steg PG, et al. Circulation 2010;122:2131
12 10 8 6 4 2 0 Primary Composite Endpoint Over Time in the STEMI Populations in PLATO and TRITON Trials PrimaryEfficacyEndpoint N=7544 PLATO TRITON PrimaryEfficacyEndpoint 15 Cumulative incidence (%) N=3534 10.8 12.4 Cumulative incidence (%) p=0.07 p=0.02 Clopidogrel Ticagrelor 9.4 10.0 10 9.5 6.5 Non beneficio se sottoposti alla PCI primaria 0 2 4 6 8 10 12 5 Clopidogrel Prasugrel HR=0.79 (0.65–0.97) HR=0.87 (0.75–1.01) 0 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 Time (Months) Time (Days) Montalescot G, et al. Lancet 2009;373:723 Steg PG, et al. Circulation 2010;122:2131
Mortalità totale nello STEMI PLATO (12 mesi) Triton TIMI 38 (15 mesi) HR = 0.76 (0.54-1.07), p=0,11 HR = 0.82 (0.67-1.00), p=0,05
…quindi nello STEMI Prasugrel > Clopidogrel Ticagrelor > Clopidogrel
STEMI: cosa dicono le Linee Guida ESC 2012 pz sottoposti alla PCI
STEMI: cosa dicono le Linee Guida ESC 2012 pz sottoposti alla PCI ACC/AHA 2013 pz sottoposti alla PCI
End point primario nello UA/NSTEMI(morte CV+IMA+stroke) TRITON TIMI 38 PLATO (15 mesi) (12 mesi) RRR = 18% RRR = 17% HR = 0.83 CI 0.74-0.93 HR = 0.82 CI 0.73-0.93
Sanguinamenti TIMI major (non CABG related) TRITON TIMI 38 PLATO (15 mesi) (12 mesi) p = 0,03 p = 0.03
…quindi nell’ UA/NSTEMI + PCI Prasugrel > Clopidogrel Ticagrelor > Clopidogrel
NSTEMI: cosa dicono le Linee Guida ESC : 2011
NSTEMI: cosa dicono le Linee Guida ESC : 2011 ACC/AHA : 2012 (strategia invasiva)
Quale farmaco a quale paziente? • STEMI vs NSTEMI • Strategia conservativa in UA/NSTEMI • Dopo PCI in pazienti a rischio aumentato: anziani, già TIA/stroke, diabetici, insufficienza renale
Tasso pz NON rivascolarizzatiUA/NSTEMI RCT: prevista strategia invasiva RCT: nessuna specifica strategia prevista per protocollo UA/NSTEMI Studi osservazionali
CURE (CV death, MI,stroke)
CURE (CV death, MI,stroke)
Obiettivo Primario di efficacia a 30 mesi Analisi principale Assenza di interazione tra i 2 periodi: 0-360 e 361-900
Obiettivo Primario di efficacia a 30 mesi Analisi principale Assenza di interazione tra i 2 periodi: 0-360 e 361-900
HR 0,75 (0,61-0,93), p = 0,010 HR 0,85 (0,73-1,00), p = 0,045 non inv non inv
HR 0,75 (0,61-0,93), p = 0,010 HR 0,85 (0,73-1,00), p = 0,045 non inv non inv
3948/7955 pz con NSTEMI (escluse UA e STEMI) non rivascolarizzati in H (a prescindere della strategia iniziale) Major bleeding = ?
…quindi nell’ UA/NSTEMI e strategia conservativa Ticagrelor > Clopidogrel Prasugrel = Clopidogrel
Quale farmaco a quale paziente? • STEMI vs NSTEMI • Strategia conservativa in UA/NSTEMI • Dopo PCI in pazienti a rischio aumentato: anziani, già TIA/stroke, diabetici, insufficienza renale
Am J Cardiol 2011;108:905–911 III = già TIA/stroke
Am J Cardiol 2011;108:905–911 III = già TIA/stroke
Am J Cardiol 2011;108:905–911 III = già TIA/stroke Controindicazione assoluta al prasugrel
Are the data presented today reassuring enough to treat ACS patients with a history of stroke routinely with ticagrelor rather than with clopidogrel? The number of patients with previous stroke in the ACS trials mentioned is low (4%–6%), and the number of excess intracranial bleedings by novel dual antiplatelet therapy even lower (1%–2% of that subpopulation). Therefore, in the case of ticagrelor the test for interaction is not statistically significant, but given the insufficient data an interaction cannot be excluded either. Given the above, there is no safe ground to treat ACS patients with a previous stroke or TIA routinely with the novel platelet P receptor antagonists prasugrel or ticagrelor rather than with clopidogrel. Circulation. 2012;125:2821-2823
…quindi in pz con già TIA/stroke Ticagrelor > o = Clopidogrel Prasugrel < Clopidogrel
Am J Cardiol 2011;108:905–911 II = <60 kg o >75 anni
PLATO 2009
PLATO 2009