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Unidad 8. COMUNICACIÓN CELULAR. EL PRESENTE MATERIAL ES UNA SÍNTESIS QUE NO REEMPLAZA, SINO QUE COMPLEMENTA, AL RESTO DE LOS MATERIALES. Señales. Físicas: presión, cambios de Tº C, etc. Químicas: hormonas, factores de crecimiento, . . neurotransmisores, etc. MOLÉCULAS.
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Unidad 8 COMUNICACIÓN CELULAR EL PRESENTE MATERIAL ES UNA SÍNTESIS QUE NO REEMPLAZA, SINO QUE COMPLEMENTA, AL RESTO DE LOS MATERIALES
Señales Físicas: presión, cambios de Tº C, etc. Químicas: hormonas, factores de crecimiento, . .neurotransmisores, etc. MOLÉCULAS
Moléculas Señal Diferentes formas de información mediada por moléculas señal.
Transducción Es la conversión de energía de un tipo a otro. Ejs.: energía química a calórica química a mecánica química a cinética Durante los choques moleculares, las moléculas cambian su estado energético, y puede producirse una transducción.
Vías de Señalización • Vías de Transducción de Señales • La mayor parte de las transducciones de señal implican una combinación de estos dos mecanismos: • segundo mensajero • reclutamiento de proteínas • Cada vía es una serie de proteínas distintas que operan en secuencia mediante cambios de conformación de la proteína siguiente. • El primer mensajero es una molécula extracelular denominada ligando.
Finalización de la Señalización SEÑAL FINALIZACIÓN REACCION INTRACELULAR TRANSDUCCIÓN • FINALIZACIÓN • por eliminación liberación de enzimas que degradan el mensajero extracelular • por endocitosis de la proteína receptora de la membrana unida al ligando • degradación enzimática del receptor en citoplasma
Receptores de Membrana • Son proteínas Integrales de Membrana. • Se clasifican en: • - Acoplados a Canal o Ionotrópicos • Acoplados a Proteína G (liga GTP) • Enzimáticos (actividad enzimática propia del receptor o de una enzima asociada)
Receptores Ligados a Canales Receptores formados por diversas cadenas (subunidades) proteicas que atraviesan varias veces la membrana. La unión del ligando produce cambios conformacionales (apertura del canal) y el flujo de iones cambia el potencial de membrana. Ejs: receptores de acetilcolina en la placa neuro muscular.
Receptores formados por una sola proteína que atraviesa una sola vez la membrana. Su dominio citoplasmático está acoplado a una enzima (en este caso fosfatasa) cuya acción cambia la conformación de una proteína. Ej.: proteína CD45 leucocitaria. Receptores Enzimáticos
Receptores ligados a Proteína G Receptores monoméricos que atraviesan 7 veces la membrana. La unión del ligando (adrenalina, serotonina, etc.) altera su conformación y aumenta la afinidad por la Proteína G (trimérica), con la que se unen. El GDP de la Proteína G se sustituye por GTP, provocando la separación del receptor y la unión con la enzima que cataliza la formación del Segundo Mensajero (intracelular), quien desencadenará una vía de reacciones en la célula.
Estructura del Complejo Receptor con 7 hélices transmembrana. Proteína G trimérica (unidades a, b y g) Las unidades a y g se unen a la membrana por fosfolípidos.
Transducción de la Señal • Unión del ligando (ej. adrenalina) al receptor, aumento de afinidad por proteína G y unión a la misma. • Sustitución de GDP por GTP en G a • G a activada se separa de G b y g y se une al efector (adenilatociclasa). • El efector activado (adenilatociclasa) cataliza la formación de AMPc
Acción del AMPc En células musculares, la adrenalina se une a receptores b-adrenérgicos activando proteínas G, que activan a la adenilato ciclasa (AC) y producen AMPc. El AMPc (segundo mensajero) activa a la Proteína Kinasa A (PKA) que inicia una cadena de fosforilaciones que libera glucosa y estimula la glucólisis, produciendo energía para el músculo.
Fosforilación • Los cambios de conformación proteica durante la trasducción se realizan por acción de proteínas: • kinasas: agregan grupos fosfato • fosfatasas:remueven grupos fosfato
Roles del AMPc Procesos celulares que requieren del AMPc como activador de una vía metabólica.
Amplificación de la Señal 1- La unión ligando-receptor activa varias proteínas G 2- Las AC producen varios AMPc a partir de ATP 3- Cada AMPc activa una PKA 4- las PKA activan moléculas de otra enzima 5- Las copias de la otra enzima producen muchas más moléculas de producto.
Matriz extracelular Las células se agrupan formando tejidos. Los espacios existentes entre ellas, o entre un tejido y otro, son ocupados por secreciones de proteínas y polisacáridos que forman la matriz extracelular. Proteoglucanos + Fibroporteínas (colágeno y elastina) + Proteínas de adhesión (fibronectina y laminina) MATRIZ Representación esquemática de la matriz extracelular.