Les INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

1. Les INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Jean-Louis Brazier PhD Professeur titulaire Université de Montréal FORMATION DU 2 JUIN 2010 Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

2. Objectifs pédagogiques • comprendre où, quand et comment interviennent les interactions médicamenteuses • être capable de prévoir une interaction médicamenteuse potentielle • être capable d'identifier une interaction «cachée» : Médicament - alimentation, médicament – produit de santé naturel • être capable de prévoir le degré de sévérité d’une interactions médicamenteuse compte tenu de la variabilité interindividuelle des patients • être capable de gérer une interaction médicamenteuse Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

3. Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

4. INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES PARTIE I Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

5. Petit rappel • Liaison ligand récepteur • Courbes de saturation • Puissance d’un principe actif • Efficacité d’un principe actif • Agonisme et antagonisme Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

6. Liaison Ligand récepteur Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

7. Courbes de saturation A 100% B Pourcentage d’occupation des récepteurs 50% 0% Concentration en ligand [L] Kd(A) Kd(B) Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

8. Courbes de saturation A B 100% 50% Pourcentage d’occupation des récepteurs 0% log [L] KdA KdB Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

9. AGONISTES INDUISENT UN EFFET Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

10. Courbe dose réponse A B Emax 1.0 Même efficacité E / Emax 0.5 Puissance différente 0.0 log [C] CE50(A) CE50(B) Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

11. ANTAGONISTES NE PRODUISENT PAS D’EFFET Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

12. Antagoniste compétitif 100% Agoniste seul Agoniste + antagoniste 50% Diminution de puissance % de réponse Antagoniste seul 0% log [L] Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

13. Antagoniste non-compétitif Agoniste seul 100% Diminution d’efficacité 50% % de réponse Agoniste + antagoniste Antagoniste seul 0% log [L] Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

14. Résumé Agoniste seul B D 100% Agoniste + antagoniste compétitif 50% % de réponse Agoniste + antagoniste Non-compétitif A Antagoniste seul C 0% log [D] Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

15. MÉCANISMES D’INTERACTION Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

16. Interaction sur la même cible Antagonisme Compétition Addition antag Ag-2 Ag-1 R-1 R-1 R-1 Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

17. MEME CIBLE • AMINOSIDE • VANCOMYCINE • OTOTOXICITÉ ACCRUE Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

18. MÊME CIBLE • SALBUTAMOL • AGONISTE b2 ADRÉNERGIQUE • b BLOQUANT • Diminution de l’effet bronchodilatateur du salbutamol Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

19. Action sur des systèmes pharmacologiques différents R-1 R-2 Ag-1 Ag-2 EFFET Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

20. SYSTÈMES DIFFÉRENTS • ANTIARYTHMIQUES DE CLASSE Ia et III • CERTAINS NEUROLEPTIQUES (torsadogènes) • CERTAINS MACROLIDES (torsadogènes) • Augmentation du risque de TORSADES DE POINTE Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

21. Action sur des systèmes pharmacologiques différents Ag-1 R-1 R-2 Antag EFFET Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

22. SYSTÈMES DIFFÉRENTS • GLUCOCORTICOÏDES HYPERGLYCÉMIANTS • ANTIDIABÉTIQUES ORAUX HYPOGLYCÉMIANTS Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

23. Même système R-1 R-1 R-2 R-2 Ag-1 Ag-1 Ag-2 Antag EFFET EFFET Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010

24. MÊME SYSTÈME • IMAO – AUGMENTE LE STOCK DE MONOAMINE • ÉPHÉDRINE – FAVORISE LA LIBÉRATION • ISRS – INHIBE LA RECAPTURE • SYNERGIE Jean-Louis Brazier - 2 Juin 2010