INDIVIDUARE E RICONOSCERE I SEGNALI DI USO PROBLEMATICO DI SOSTANZE O DI COMPORTAMENTI ADDITIVI

1. INDIVIDUARE E RICONOSCERE I SEGNALI DI USO PROBLEMATICO DI SOSTANZE O DI COMPORTAMENTI ADDITIVI VERIFICA DELLO STATO NEUROPATOLOGICO

2. Addiction Drug Addiction Behaviour Addiction Drug Abuse: • Oppiacei; • Cocaina; • Amfetamine; • Cannabinoidi; • Alcol; • BZD ed altri sedativi del SNC; • Allucinogeni (LSD ed altri); • Tabacco Behaviour Addiction: • Food Addiction; • Sex Addiction; • Gambling; • Cyber Addiction; • Extreme Risk 2

3. ADDICTION Definizione categoriale DSM-IV R Dipendenza:raggruppamento di 3 o più dei seguenti sintomi • Tolleranza • Astinenza • Assunzione della sostanza in quantità maggiori o per un periodo più lungo di quanto inteso in origine • Desiderio persistente di ridurre o regolare l’uso della sostanza, spesso con tentativi infruttuosi • Perdita di tempo per ottenere la sostanza, per usarla o per ristabilirsi dai suoi effetti • Riduzione o abbandono di attività sociali, lavorative e ricreative a causa dell’uso della sostanza • Uso continuato della sostanza nonostante la consapevolezza che essa può arrecare danni psicologici o fisici Core Addiction Points Perdita di controllo su drug-seeking e drug intake: compulsività Difficoltà a valorizzare i reward naturali e quindi ad orientare il comportamento verso la ricerca ed il consumo degli stessi. 3

4. Etiopatogenesi: vulnerabilità individuale + fattori esterni di rischio + meccanismi neurobiologici. VULNERABILITA’ INDIVIDUALE: • Asset Genetico(polimorfismi genici di recettori e/o trasportatori di neurotrasmettitori con effetto predisponente o protettivo) • Endofenotipo Psichico o Struttura di Personalita’(si sviluppa epigeneticamente sulla base delle interazioni fra pattern genetico, vita intrauterina, eventi ambientali salienti durante la fase di sviluppo e organizzazione del SNC, p.es. modalità di attaccamento parentale) FATTORI AMBIENTALI: • Stile educativo dei genitori; • Ambiente Familiare (p.es. famiglia disfunzionale/caotica); • Ambiente scolastico; • Atteggiamento del gruppo dei pari; • Habitat culturale; • Disponibilità di sostanze USO OCCASIONALE VULNERABILITA’ INDIVIDUALE + CARATTERISTICHE DELLA SOSTANZA/E + MECCANISMI NEUROBIOLOGICI FATTORI AMBIENTALI ADDICTION 4

5. SPIRALE DELL’ADDICTION:AVVIO (SOCIAL USE) E PROGRESSIONE (SOCIAL USE > REGULATED RELAPSE > COMPULSIVE RELAPSE) - FATTORI DETERMINANTI PRINCIPALI - • Vulnerabilità genetica (pesa per il 50%) • Comorbilità psichiatrica (soprattutto Disturbi di Personalità e dello Spettro Ansioso e Depressivo) • Modello di Attaccamento Insicuro (vulnerabilità psichica conseguente a cure infantili inadeguate da parte della madre o altro caregiver) • Gruppo dei Pari (contesto culturale facilitante per apprendimento imitativo) • Disponibilità di Sostanze • Temperamento Novelty Seeking • Personalità Gregaria (bassa autostima) • Ambiente Sociale Deteriorato • Famiglia Disfunzionale (genitori con problemi di addiction, figli di genitori separati, tanto più se conflittuali fra loro, problemi socioeconomici o giudiziari rilevanti all’ interno della famiglia ecc.) • Intervento Terapeutico Tardivo (incide soprattutto nello switch regulated relapse > compulsive relapse e nel cronicizzarsi di quest’ultimo stadio)

6. GLI STADI DELL’ ADDICTION La spirale dell’ Addiction Stages of Addiction ’ Neuroplasticità 6

7. Neuropatologia degli Stadi dell’ Addiction: Social Use B) Principali Geni Precoci Attivati nello stadio Social Use: C-fos;Arc;Homer 1°;Narp: zif/268; Nac-1; Dynorphine Apprendimento Associativo CPF Amg Condizionamento Droga-relato NAc Dopamine Prediction Errors VTA Drug Abuse Addictive Behaviour A) C) 7 Legenda: CPF = Corteccia PreFrontale; Amg = Amigdala Estesa; Nac = Nucleo Accumbes; VTA = Area Ventrale Tegmento Mesencefalico

8. Neuropatologia degli Stadi dell’ Addiction: Regulated Relapse Molecular Swicth Social Use > Regulated Relapse > Compulsive Relapse Apprendimento Associativo CPF Amg Condizionamento Droga-relato NAc Dopamine Prediction Errors VTA Drug Abuse Addictive Behaviour Progressivo Reclutamento Dei Sistemi Contro Opponenti CRF/Urocortina Asse HPA Dinorfina 8 8

9. Neuropatologia degli Stadi dell’ Addiction: Compulsive Relapse Dopamine-Dependent Acquisition of Drug-Seeking Glutammate-Dependent Execution of Drug-Seeking By Dopamine-Facilitation La progressione dell’ Addiction Il circuito delle Habits Social Use Le droghe inducono liking/reward svincolati dalle funzioni adattative Addiction 9

10. Stadi Neuropatologici e Terapia Sinergia dei trattamenti integrati Cronogramma degli interventi terapeutici nei vari stadi • I trattamenti psico-sociali ossia cambiamenti nell’ ambiente che coinvolgono la mente cosciente, operano “dall’ alto verso il basso” , sui circuiti frontali (modalità top-down); • I trattamenti farmacologici operano “dal basso verso l’ alto”, sui circuiti subcorticali (modalità bottom-up); • Entrambi i trattamenti agiscono sul ciclo di espressione geni-ambiente modificato patologicamente nell’ Addiction. Psicoterapia Farmaci 10

11. In sintesi Il termine Addiction identifica Disturbi Additivi del Comportamento Motivato, sia droga-indotti che del tipo Behaviour Addiction, sulla base di forti similitudini neuropatologiche; Le Neuroscienze hanno dato, ed ancor più daranno in futuro, un contributo fondamentale per chiarire tali substrati neuropatologici; Attualmente, nell’ambito dei Disturbi Additivi da Sostanze Psicoattive, pur sapendo ancora poco rispetto a quanto sapremo domani, sappiamo moltissimo più di ieri, e comunque abbastanza da poter costruire un modello etiopatogenetico scientificamente fondato e correlare a questo buone pratiche cliniche…..

12. Da O’ Brien CP. Drug addiction and drug abuse. In Goodman & Gilman. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 2006