TÜBERKÜLOZ İLAÇLARININ FARMAKOKİNETİK DEĞERLENDİRİLMESİ

1. TÜBERKÜLOZ İLAÇLARININ FARMAKOKİNETİK DEĞERLENDİRİLMESİ Aylin Babalık, İsmail Hakkı Ulus, Nadi Bakırcı, Tülin Kuyucu, Hüseyin Arpağ, Lale Dağyıldızı Türk Toraks Derneği 15. yıllık Kongresi 11-15 Nisan 2012

2. Çıkar Çatışması Türk Toraks Derneği Proje Desteği almıştır. Türkiye Bilimler Akademisi Proje Desteği Kaan Medikal incelemeler yapılmıştır.

3. AMAÇ • Önemli yan ve toksik etkileri olan ilaçlardan maksimal yararlı etki sağlamak ve toksik etkilerden kaçınmak için plazma-serum düzeylerin izlenmesi gerekli ve yararlı olabilir. • Bunun yapılabilmesi için ise ilacın alımı sonrası dolaşımdaki düzeylerin zaman içinde değişiminin önceden bilinmesi gereklidir. • Bu çalışmada tüberküloz tedavisinde kullanılan ilaçların dolaşımdaki düzeylerinin zaman içinde değişimlerin belirlenmesi amaçlandı. • Peloquin CA. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis. • Drugs. 2002;62:2169-83

4. Anti-tüberküloz ilaçların Maksimum Serum Konsantrasyonu ve Min.Inhibitor Konsantrasyon Aralığı

5. Aç karnına ve yüksek yağlı yemek sonrası IsoniasidinFarmakokinetiği Aç karnına Yüksek yağlı yemek Yemekleri takiben RifampisininFarmakokinetiği Boş mide 100 gr glukoz 2 yumurta beyazı 50 g yağ

6. Anti-tüberküloz ilaçların Farmakokinetik parametreleri • Peloquin CA. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis. • Drugs. 2002;62:2169-83.

7. Çalışmaya Alınma/Dışlanma Kriterleri • Dışlanma • Atipik Mycobacteria hastalığı • İkinci sıra ilaçlarla tedavi edilen çok ilaca dirençli tuberkülozis • Tüberküloz tedavisi altında olanlar • Ek hastalığı olan hastalar • Serum kreatinin > 200µmol/l Dahil Edilme • Yayma veyakültür positifMycobacterium tuberculosis hominisakciğer tuberküloz veya klinik /radyolojik tuberküloz tanısı almış Çalışma, Süreyyapaşa Hastanesi’de Mart-Mayıs 2011’de tedavi edilen ek hastalığı olmayan 21 tüberküloz hastasında (11 erkek ve 10 kadın; yaş ortalaması 38,1 ±17.0 )yürütüldü.

8. Gereç ve Yöntemler • Hastalardan aç karnına INH ( 5mg/kg), RIF (10 mg/kg), EMB (25 mg/kg) ve PZA (25 mg/kg) verilmesi sonrasında 1., 2., 4., 6. ve 24. saatlerde kan alındı • Plazmada bu ilaçların ulaştıkları düzeyler yüksek basınçlı sıvı kromatografisi yöntemi ile ölçüldü. • İlaç düzeyleri ortalama ± standart error, Ortanca, minimum, maksimum olarak ifade edilmiştir.

9. Tedaviye Başlamadan Önceki Hasta Karakteristikleri

10. Tek doz oral alımı takiben tüberküloz ilaçların plazma düzeylerinin değişimi

12. Farmakokinetik Parametreler

13. Tüberküloz ilaçların kullanıma başladıktan sonra 1.,14. ve 30. günlerde kandaki 2. saat düzeyleri

14. SONUÇ • Bulgular Tüberküloz hastalarında ilaçların kan düzeylerinde ve bu düzeyler dikkate alınarak hesaplanan farmakokinatik parametrelerde büyük bireysel farklar olduğunu göstermektedir. • INH kadınlarda, PZA ise erkeklerde bazı zaman araıklarında daha düşük düzeylere sahipti. RMP alımı takiben maksimum düzeylere ulaşımı kadınlarda daha geç görülmektedir. Ancak bu çalışmada kadın, erkek karşılaştırılması yapmak için n sayısı yeterli değildir. Vaka sayısı arttırılması ile daha iyi sonuçlar alınacaktır.

15. SONUÇ 3. Bulgularımız INH, RIF, EMB ve PZA oral alınım sonrası kanda 2. saatte maksimal düzey ulaştığını göstermektedir. Terapodik ilaç kan düzeyi takibi bakımından 2. saatin bu 4 ilaç en uygun zaman olduğu ileri sürülebilir. • Hastaların büyük kısmında INH, RIF Cmax değerleri terapötik değerlerin altındadır. (Poster Tüberküloz İlaçlarının Kan Düzeyleri ve Düzeyi Etkileyen Faktörler) Bu tüberküloz tedavisi ilaçlarının etkinliği bakımından şüpheli durum ortaya çıkarmaktadır. 5. . Tedaviye yanıt durumu değerlendirme aşamasındadır. Bu bilgilerle değerlendirilmesi uygun olacaktır.