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TRATAMIENTO ONCOLÓGICO. PROTOCOLOS. Inés Saavedra García Junio 2004. CANCER. DEFINICIÓN : el cáncer está producido por una mutación o alguna otra activación anormal de genes que controlan el crecimiento celular y la mitosis de la célula (ONCOGENES).
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TRATAMIENTO ONCOLÓGICO PROTOCOLOS Inés Saavedra García Junio 2004
CANCER • DEFINICIÓN:el cáncer está producido por una mutación o alguna otra activación anormal de genes que controlan el crecimiento celular y la mitosis de la célula (ONCOGENES). En todas la células existen ANTIONCOGENES que suprimen la actividad de los primeros. La perdida o inactivacion de los antioncogenes permite la activación de los oncogenes y con ello la aparición del cáncer.
CANCER • CARACTERÍSTICAS INVASORAS DE LA CÉLULA CANCEROSA: -No respeta los limites de crecimiento celular. -Tienen menor adherencia entre si por lo que tienden a desplazarse a otras localidades del organismo y penetrar en el torrente sanguíneo (invasión y metástasis). -La velocidad de crecimiento es el determinante principal de la respuesta terapéutica y curabilidad
Solo las células en estado proliferativo añaden masa al tumor. CICLO CELULAR G0 DIFERENCIACION Alcaloides de la vinca Taxanos M G1 Bleomicina Epipodofilotoxinas G2 S Antimetabolitos Inhibidores de topoisomerasa I
TRATAMIENTO ONCOLOGICO • Tratamiento quirúrgico. • Radioterapia (RT). • Quimioterapia (QT).
MECANISMOS DE MULTIRESISTENCIA • Glucoproteina P = glucoproteina de multitransporte de fármacos. • Proteínas exportadoras MRP. • Glutation y glutation-s transferasa.
1.Fármacos antimetabolitos Son fase S específicos porque actúan en la fase de síntesis del ciclo celular. • Análogos del ac. Fólico: Metotrexato (DHFR) y Raltitrexed (TS). • Análogos de bases pirimidínicas: Fluorouracilo (TS), citarabina y gemcitabina (ADNpol). • Análogos de bases puricas: 6-mercaptopurina, fludarabina
REACCIONES ADVERSAS ANTIMETABOLITOS • Mielosupresión. • T. gastrointestinal: nauseas/vómitos. • T. Dermatológicas: alopecia. • Nefrotoxicidad (MTX). • Neurotoxicidad: Ataxia cerebelosa (5-Fu). • Sdre. Pseudogripal (gemcitabina)
2. Agentes alquilantes: No son fase especificos pudiendo actuar en cualquier fase del ciclo celular. • Mostazas nitrogenadas: Ciclo/Ifosfamida. • Nitrosoureas: Carmustina. • Etileniminas: Tiotepa. • Atípicos: Procarbazida y Dacarbazida. • Metales pesados: Cis/Carbo/Oxaliplatino.
REACCIONES ADVERSAS ALQUILANTES • Mielotoxicidad. • Nefrotoxicidad y acidosis metabólica. Mostazas • Cistitis hemorrágica y cáncer de vejiga. nitrogenadas • Neurotoxicidad. • Ototoxicidad. Metales pesados • T. Gastrointestinal (cisplatino)
3.Productos naturales: Mecanismo de acción variado. • Inhibidores de la mitosis (tubulina): • Alcaloides de la vinca • taxanos • Inhibidores de topoisomerasas: • Inhibidores de Topo I (Topo/Irinotecan) • Inhibidores de TopoII (Podofilotoxinas). • Antibióticos: • Intercalantes(Bleomicina) • Inhibir topo II (antraciclinas). • Enzimas:L-asparraginasa rompe el aa asparragina.
REACCIONES ADVERSAS PRODUCTOS NATURALES • Neurotoxicidad (vincristina). • Reacciones anafilácticas (taxanos). • T. Pulmonar Fibrosis intersticial (bleomicina) • Cardiotoxicidad Dexrazoxano (antraciclinas) • Mielosupresion. • Sdre. Colinergico Atropina (camptotecinas) • Pancreatitis (L-asparraginasa).
TRATAMIENTO DE SOPORTE PROTOCOLOS ANTIEMETICOS PROTOCOLOS DE HIDRATACION PREMEDICACION DE TAXANOS
FARMACOS ALTAMENTE EMETOGENOS • Preciclo (iv): • Dexametasona • Antagonistas serotoninergicos (ondansetron) • Postciclo (oral): • Prednisona • Metoclopramida • Torecan sup. • Antagonistas serotoninergicos
FARMACOS MODERADAMENTEEMETOGENOS • Preciclo (iv): • Dexametasona • Metoclopramida • Postciclo (oral): • Metoclopramida • Torecan sup • Prednisona • Antagonistas serotoninergicos
FARMACOS POCO EMETOGENOS • No se utilizan antiemeticos profilácticos. • Se recomienda que todos los pacientes tomen orfidal antes de recibir la QT.
PROTOCOLOS DE HIDRATACION • Protocolo para el cisplatino: • Hidratación comercial: sol. Palex • Hidratación no comercial: • glucosalino+kcl+sulmetin • manitol 10%
PREMEDICACION DE TAXANOS • DOCETALXEL • Dexametasona oral. • PACLITAXEL • Dexametasona iv. • Polaramine iv • Tagametiv
PROTOCOLOS QUIMIOTERÁPICOS
CARCINOMA DE MAMA • Quimioterapia de 1ª línea: FAC:cada 21 días y 6 ciclos. Dosis: 600mg/m²,60mg/m² y 600mg/m² FEC:cada 21 días y 6 ciclos. Dosis: 500mg/m²,75mg/m² y 500mg/m² CMF:cada 28 días y 6 ciclos. Dosis: 600mg/m²,40mg/m² y 600mg/m²
CARCINOMA DE MAMA • Quimioterapia de 2ª línea: • Taxanos: • Docetaxel (TaxotereR): dosis 90mg/m2, cada 21 días hasta progresión o toxicidad inaceptable. • Paclitaxel (TaxolR): • TAX1: semanal, dosis 80mg/m2 • TAX2: cada 14 días * 4ciclos, dosis 175mg/m2 • Vinorelbina • Fluoropirimidinas: • Capecitabina(XelodaR)
MODIFICACIONES EN LOS PROTOCOLOS DEL C.M • Toxicidad GI reducir dosis de ciclofosfamida, Mtx, 5-Fu adriamicina. • Cistitis hemorrágica suspender ciclofosfamida y sustituir por melfalan Hiperhidatacion + mesna. • Cardiotoxicidad suspender antraciclinas (dosis acumulativa). • Hipersensibilidad ver pauta de taxanos.
TERAPIA HORMONAL DEL CANCER DE MAMA Cáncer hormona-dependiente (receptores estrogenicos). • Antiestrogenos: Tamoxifeno • Agonista LHRH: Goserelina • I. aromatasa: Anastrozol, Letrozol y Formestano. • Progestagenos: Megestrol • Andrógenos: Fluoximesterona
TERAPIA HORMANAL DEL CANCER DE MAMA • Reacciones adversas: • Antiestrogenos:sofocos, sangrado vaginal e hipercalcemia en pac con metástasis óseas. • Agonista LHRH:sofocos, disfunción sexual, impotencia y disminución de la libido. • I. Aromatasa: sofocos, disminución de la libido, impotencia. • Progestagenos:acne, hirsutismo, aumento de peso. • Andrógenos:virilización, disfunción hepática, masculinización de fetos femeninos.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CANCER DE MAMA • ANTICUERPOS MONOCLONALES: Trastuzumab (HerceptinR) : Solo en cáncer de mama metastático que sobreexprese el receptor HER2, solo o asociado a paclitaxel. Induce citotoxicidad en células tumorales. Acción sobre tejido sano mínimo.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CANCER DE MAMA • Reacciones adversas: • Síndrome pseudogripal. • Fiebre paracetamol+difenhidramina • Escalofríos • Cardiotoxicidad (ICC). • Toxicidad pulmonar.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CANCER DE MAMA • DOXORUBICINA LIPOSOMAL • Para pacientes con antecedentes de hipertensión mantenida y/o problemas cardiovasculares. • Hay dos formulaciones: no pegilada (MyocetR) pegilada (CaelyxR).
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CANCER DE MAMA • Reacciones adversas: • Dermatológicas Hiperpigmentacion • Síndrome mano-pie en formulación pegilada (CaelyxR) • Hematológicas Mielosupresion
CARCINOMA DE OVARIO • Quimioterapia de 1ª línea: TACA (Taxol + Carboplatino) Cada 21 días * 6 ciclos • Quimioterapia de 2ª línea: Doxorubicina liposomal pegilada (Caelyx) Topotecan
CARCINOMA DE ESÓFAGO • Quimioterapia: • CIF1: Cisplatino + 5-Fu Dosis 20mg/m² y 200mg/m² (infusor de 7 días) • Radioterapia concurrente: debe intentar iniciarse desde el primer ciclo de QT.
CARCINOMA DE ESOFAGO • Complicaciones y modo de actuación: • Nefrotoxicidad (hiperhidratacion y diuresis osmótica con manitol). • Nauseas y vómitos intensos por el alto poder emetogeno del cisplatino (Ondansetron). • Mucositis y mielotoxicidad (suspender).
ADENOCARCINOMA GÁSTRICO • Quimioterapia 1ª línea: MAYO (ac.folico+5-Fu) cada 28 días Dosis:20mg/m² y 425mg/m². CIF2 (cisplatino + 5Fu). Dosis mayores. Dosis:80mg/m² y 1000mg/m²
ADENOCARCINOMA GASTRICO • Quimioterapia 2ª línea: ECF (Epirrubicina,Cisplatino y 5-Fu) cada 21 días * 8 ciclos. ECU (Epirrubicina,Cisplatino,ac.folinico y Tegafur) cada 21 días * 8 ciclos. ELF(Etoposido,Leucovorin y 5-Fu) cada 21 días * 6 ciclos
ADENOCARCINOMA GASTRICO • Complicaciones y nodo de actuación: • La toxicidad hematológica y GI puede verse atenuada por el uso concomitante de radioterapia. • Si las complicaciones son muy severas,debe suspenderse el tto de quimio y/o radioterapia hasta que mejore la situación. • Tener en cuenta el tto a dosis reducidas. • Infecciones por neutropenia F. Estimulante hematopoyetico.
ADENOCARCINOMA DE PANCREAS • Quimioterapia : • 5-Fluorouracilo • Gemcitabina (recidivas), cada 28 días. • Radioterapia adyuvante.
CARCINOMA DE COLON-RECTO • Quimioterapia de 1ª línea: MAYOcada 28 días * 6 ciclos. IFFI (Irinotecan,ac.folinico y 5-Fu) cada 14 días hasta progresión o toxicidad inaceptable. • Dosis: 180mg/m2,400mg/m2,400mg/m2,2000mg/m2. OXFU (Oxaliplatino,ac. Folinico y 5-Fu) cada 14 días. • Dosis: 85mg/m2,400mg/m2,400mg/m2,2000mg/m2. OXRA (Oxaliplatino y Raltitrexed) cada 21 días. • Dosis: 130mg/m2,3mg/m2.
CARCINOMA DE COLON-RECTO • Quimioterapia de 2ª línea: semanal cada 28 días. IRINOTECAN cada 3 semanas (dosis mayores) • Radioterapia adyuvante.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA CANCER GASTROINTESTINAL • Anticuerpos monoclonales: • Edrecolomab (PanorexR) • Indicado en cáncer de páncreas y colorrectal en estadio III postcirugia. • Cetuximab, no comercializado en España. • indicado en adenocarcinoma colorrectal que sobre exprese factor de crecimiento EGFR. • Bebacizumab, ensayo clínico FII para tto cáncer colorrectal.
CARCINOMA DE PULMON MICROCITICO • Quimioterapia 1ª línea: Cisplatino+VP-16:cada 21 días * 6 ciclos. Dosis: 80-100mg/m², 100mg/m². • Radioterapia concurrente.
CARCINOMA DE PULMON MICROCITICO • Quimioterapia 2ª línea: CAV (Ciclofosfamida,Adriamicina y Vincristina), cada 21 días * 6 ciclos. • Dosis: 100mg/m2,50mg/m2,2mg. Topotecan/Irinotecancada 21-28 días * 6 ciclos. • Dosis: 1.2-1.5mg/m2 / 125mg/m2. VP-16cada 21 días * 6 ciclos. • Dosis: 50-100mg/m2, vía oral.
CARCINOMA DE PULMON NO MICROCITICO • Quimioterapia 1ª línea: Cisplatino+Gemcitabina cada 21 días * 3 ciclos Dosis: 80mg/m2,1250mg/m2 TXCA(Taxol+Carboplatino) cada 21 días * 3 ciclos. Dosis: 175mg/m2, AUC
CARCINOMA DE PROSTATA • Tratamiento hormonal de 1ª línea: • Análogo LHRH: leuprorelina • Antiandrógeno: bicalutamida.
CARCINOMA DE PROSTATA • Reacciones adversas: • Sofocos • Disfunción sexual • Impotencia • Disminución de la libido.
CARCINOMA DE PROSTATA • Quimioterapia de 2ª línea: • Mitoxantrona • Taxotere +Prednisona cada 21 días. • Taxol • Ciclofosfamida • Vinorelbinadurante 1año
CARCINOMA DE VEJIGA • Quimioterapia de 1ª línea: • CIGE (Cisplatino+Gemcitabina) • Dosis: 80mg/m , 1250mg/m. Cada 21dias*4 ciclos. • CAG(Carboplatino+Gemcitabina) • Para pacientes con disfunción renal u otra contraindicación para recibir cisplatino. • Cada 21dias * 4 ciclos.
CARCINOMA DE VEJIGA • Quimioterapia de 2ª línea: CMV(Cisplatino+Mtx+Vinblastina) • Cada 21 días. • Se puede sustituir el cisplatino por Carboplatino en caso de disfunción renal u otra contraindicación para la utilización de Cisplatino Gemcitabina cada 28 días * 6 ciclos