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LEUCEMIAS AGUDAS (LA)

LEUCEMIAS AGUDAS (LA). Dra. Francisca Rojas Div . Hematología HCJSM. LEUCEMIAS. Leucemias Agudas Leucemias Crónicas Leucemias Agudas Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA) Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). LA.

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LEUCEMIAS AGUDAS (LA)

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Presentation Transcript

  1. LEUCEMIAS AGUDAS(LA) Dra. Francisca Rojas Div. Hematología HCJSM

  2. LEUCEMIAS • Leucemias Agudas • Leucemias Crónicas • Leucemias Agudas • Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA) • Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

  3. LA • Definición: son proliferaciones clonales malignas de células hemopoyéticas inmaduras de tipo blástico, cuya acumulación progresiva se acompaña de una disminución en la producción de los elementos mieloides normales. • El estudio morfológico óptico, citoquímico, inmunológico y citogenético es fundamental para etiquetar el tipo de LA.

  4. LA Las LA pueden ser: • Leucemias de novo • Leucemias secundarias: aparecen como evolución final de enfermedades clonales de la MO (SMD, SMP, AA, HPN, etc), como complicación de tratamientos RT o QT. De > gravedad evolutiva y < respuesta al tratamiento.

  5. LA • Diagnóstico diferencial • Linfocitosis reactivas/ Mononucleosis infecciosa: serología viral positiva y evolución clínica favorable. • Anemia megaloblástica. • MTS medulares masivas (Anemias mieloptísicas): neuroblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing o Ca anaplásico de pulmón, etc. Ausencia en SP de células blásticas , existencia de reacción leucoeritroblástico. • Anemias Aplásicas

  6. LA Epidemiología • Incidencia: 3 y 7 por cada 100.000 hab/año en diferentes países del mundo. • Es la enf maligna más fte en la infancia. En niños el subtipo predominante LLA, y en el adulto la LMA (80%). • La LMA evidencia una incidencia que aumenta con la edad. 1,5 1

  7. LA Etiología. • Desconocida • Factores predisponentes genéticos y ambientales. • Enfermedades genéticas: Sd Down, SdWiskott-Aldrich, A. Fanconi, etc. (incidencia) • Exposición a radiaciones ionizantes. • Ttos con QT alquilantes, inh de la eztopoisomerasa, contacto crónico con benceno (incidencia de LA). Cloranfenicol, fenilbutazona (fármacos con potencial leucemogénico). • No se ha demostrado una etiología viral La LA no se hereda ni se contagia

  8. LA Diagnóstico • Fundamentalmente por el hallazgo de células blásticas en SP y MO • SP: leucocitosis habitual con alto % de cél. inmaduras. • Algunos ptes: leucopenia o rtos normales con escasos blastos circulantes. Anemia y trombocitopenia (más constantes). • MO: bls ( 20% de la celularidad total). • Establecido el dg, determinar si se trata de una LLA o LMA

  9. LA Diagnóstico • Características morfológicas según FAB • Características citoquímicas • Estudios inmunológicos • Estudios genéticos y moleculares

  10. LA Morfología y citoquímica LMA: bls> tamaño, nucleolos prominentes, gránulos primarios o inclusiones citoplasmáticas (cuerpos de Auer), peroxidasa +. M4 y M5 esterasas inespecíficas  LLA: bls<tamaño, < citoplasma y nucleolos < prominentes, MPO negativos y reacción de PAS positiva.

  11. LA Clasificación FAB de las LA LMA • M0 con diferenciación mínima • M1 Mieloblástica (sin maduración) • M2 Mieloblástica (con maduración) • M3 Promielocítica (M3v promielocíticamicrogranular) • M4 Mielomonocítica • M5 Monocítica • M6 Eritroleucemia • M7 Megacarioblástica.

  12. LA LLA L1 Infiltración homogénea por linfoblastos con nucleolos discretos L2 Infiltración heterogénea por linfoblastos que tienen diferente tamaño y nucleolos prominentes. L3 Grandes lifoblastos de citoplasma basófilo y vacuolado (tipo células de Burkitt).

  13. LA • Inmunofenotipo. El estudio del inmunofenotipo del blasto con anticuerpos específicos (por citometría de flujo), establece el diagnóstico definitivo de la línea variante a que pertenece.

  14. LA LMA: • grupo M0 ( antígenos mieloides CD 13 y CD 33 positivos) M6 (antígeno de glicoforina A positivo), y M7 (antígenos plaquetarios de membrana IIb/IIIa-CD41, Ib-CD-42, IIIa-CD61 o mieloperoxidasa plaquetaria-PPO positivos). • Los anticuerpos de mayor utilidad en el estudio del fenotipo celular de las LMA son: CD13, CD33, CD15 (línea granulocítica); CD14 (línea monocítica), CD34 (célula progenitora inmadura), HLA-DR presentes en todas las variantes, excepto en la M3.

  15. LALLA LLA • Estirpe B: • Pro-B • B com: CD10+ • Pre-B: IgMc+ • LLA B mad: Ig+c o m LLA • Estirpe T: • Pro-T: CD7 • Pre-TCD2+ y/o CD5+ y/o CD8+ • T interm: CD1a+ • T mad: CD3+ mem CD1a- Estirpe B:CD19, CD20, y CD10 o antígeno CALLA. Estirpe T: CD7 y CD2; La TdT (desoxinucleotidiltransferasa) es una enzima presente en células inmaduras T y B

  16. LA Estudios citogenéticos y de genética molecular. • Ofrece una valiosa información desde el punto de vista etiológico, pronóstico y probablemente terapéutico.

  17. LALMA

  18. LALLA Pronóstico desfavorable: • t(9;22) BCR/ABL (20-30%) • t(4;11) ALL1/AF4. • Otras: -7, +8 Pronóstico favorable: • Cariotipo hiperdiploide • t(10;14) Pronóstico intermedio: las restantes LLA: anormalidades genéticas en los 2/3 de los casos.

  19. LALLA

  20. LA Cuadro clínico • El compromiso de la hemopoyesis por infiltración blástica de la MO, determina pancitopenia periférica, y con ella los síntomas. • Generales • Anemia (fatiga, debilidad, astenia, palidez, etc) . • Trombocitopenia: causa pcipal de sangrados • mucocutáneos (petequias, equimosis, • hematomas, gingivorragias, epistaxis, etc.); • < ftes hematuria, hemorragia digestiva, SNC. • Neutropenia severa: susceptibilidad a • infecciones por bacterias, hongos y virus.

  21. LA Cuadro clínico LMA • M4 y M5 infiltraciones leuc. extramedulares: encías (hipertrofia gingival), • piel (lesiones papulonodulares indoloras, no pruriginosas: leucemides), • pulmones, etc. • En hiperleucocitosis (>100.000/mm3) leucostasis con • manif pulmonares (infiltrados, disnea, hipoxemia) • y neurológicas (cefalea, alt visión, hemorragia cerebral). • Ex fco: linfadenopatías y visceromegalias en un 10 a 25% • La infiltración meníngea es muy poco frecuente.

  22. LA Cuadro clínico LLA • Ex fco: la mitad de los pacientes con lifadenopatías, gral cervicales y esplenomegalia. 50% hepatomegalia. 15% masa mediastínica (en un 85% LLA-T). • Lesiones óseas, dolor seudorreumático e infiltración testicular ftes en LLA infantil a diferencia del adulto • 5 a 10%: afección neuromeníngea (cefaleas,papiledema, parálisis de nervios craneales). • F.de riesgo asociados con infiltración de SNC: a)LLAT; b)L3; c) leucocitos iniciales ; d) LMA M4 y M5 • Obligatoria PL para examen de LCR al dg

  23. LA Laboratorio • Anemia, neutropenia y plaquetopenia, leucocitosis y alto % de bls. MO con infiltración blástica, con disminución de las progenies normales. • Alteraciones bioquímicas: hiperuricemia, aumento de la LDH, reflejan ambas masa tumoral leucémica.

  24. LA Factores de mal pronósticos • LMA: leucemias secundarias, edad > 60 años, hiperleucocitosis, compromiso de SNC, lenta respuesta al tratamiento quimioterápico inicial, factores genéticos.

  25. LA LLA RE • Edad>16 y ≤30 • Leuco ≤10000 (B) ≤100000 (T cortical) • CG: hiperdiploidía normal • BM: neg bcr/abl, ALL1/AF4 o relacionados 11q23 • MO día 14: <10% bls o hipocelular • RC: < 4 sem

  26. LA LLA Riesgo alto • Edad: >30 y < 60 • Leuco: >10000 (B) o > 100000 (T) • Inmuno: LLA-T no cortical, preB CD10- • CG: otras alteraciones no Ph • BM: neg para bcr/abl Muy alto riesgo • LLA Ph+ • Edad > 60 años

  27. LA LMA M3 LMA M3 • Constituye el 10% de las LMA. • Presenta morfología característica • Citogenética característica en el 90% t(15;17) PML/RAR • Al dg casi el 70% de los ptespruebas de lab de CID, fibrinolisis o ambas • Clínica: diátesis hemorrágica. • Ptes por lo gral jóvenes (media de 35 años) • 80% la cifra de leucocitos inicial es baja

  28. LA Clasificación WHO LMA 1. LMA con anormalidades genéticas recurrentes LMA con t (8;21)(q22;22); (AML1(CBFa)ETO) LMA con eosinófilos anormales en MO inv (16)(p13q22) o t (16;16)(p13;q22); (CBFb/MYH11) Leucemia promielocítica aguda (AML con t (115;17)(q22;q12) (PML/RARα) y variantes LMA con anormalidades del 11q23 (MLL) 2. LMA con displasia multilinaje 3. LMA relacionadas a Síndromes mielodisplásicos y terapias

  29. LAClasificación WHO LMA 4. LMA no categorizadas • LMA mínimamente diferenciada • LMA sin maduración • LMA con maduración • Leucemia Mielomonocítica aguda • Leucemia aguda Monoblástica y Monocítica • Leucemia Aguda Eritroide (Eritroleucemia) • Leucemia aguda Megacarioblástica • Leucemia Aguda Basofílica • Panmielosis Aguda con Mielofibrosis • Sarcoma Mieloide

  30. LA Clasificación WHO LMA 5. Leucemias Agudas de Linaje ambiguo • Leucemias agudas indiferenciadas • Leucemia aguda bilineal • Leucemia aguda bifenotípica

  31. Clasificación WHO 2008 1. LMA con anormalidades genéticas recurrentes • LMA con t(8;21)(q22;22); (AML1(CBFa)ETO) • LMA con inv (16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22); (CBFb/MYH11) • Leucemia promielocítica aguda (AML con t(15;17)(q22;q12) (PML/RARα) • LMA con t(9;11)(p22;q23); MLLT3- MLL • LMA con t(6;9)(p23;q34) DEK-NUP214 • LMA con inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1 • LMA megacarioblástica con t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1 • LMA con mutación NPM1 • LMA con mutación CEBPA 2. LMA con cambios relacionados a mielodisplasia 3. Neoplasias mieloides relacionadas a terapias

  32. SINDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD)

  33. smd • Definición • Constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades clonales adquiridas de las CPH de la MO. • Se caracterizan por: • Hematopoyesis inefectiva • Alteraciones funcionales y morfológicas de los progenitores • Citopenias periféricas • Posibilidad de evolucionar a LMA

  34. smd • Clasificación: • De novo o Primarios • Secundarios • Incidencia • Edad media: 65-70 años • Frecuencia: 3-5 cada 100.000 hab/año • 20 cada 100.000 en > de 70 años • <5% edad pediátrica

  35. smd • Diagnóstico • Antecedentes • Clínica • FSP • PBMO • Inmunofenotipo • Estudios genéticos

  36. SMD SAH Guía diagnóstica terapéutica 2011

  37. SMD NS tipo Pelger NS normales Sideroblastosenanillo

  38. Clasificación SMD

  39. SMD/ IPSS Bajo:0/ Int 1:0.5-1/Int2: 1.5-2/ Alto: ≥2.5

  40. MUCHAS GRACIAS

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