1 / 22

H uman I mmundeficiencia V irus

H uman I mmundeficiencia V irus. A fertőzés élettani háttere. A betegség rövid története. A kórokozó Afrikából származik Feltételezhetően majmokról terjedt át emberekre (SIV) A 80-as években jelent meg a fejlett országokban

fala
Download Presentation

H uman I mmundeficiencia V irus

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Human ImmundeficienciaVirus A fertőzés élettani háttere

  2. A betegség rövid története • A kórokozó Afrikából származik • Feltételezhetően majmokról terjedt át emberekre (SIV) • A 80-as években jelent meg a fejlett országokban • 1983-84: Robert Gallo (HTLV III), USA; LucMontagnier (LAV), Párizs • 1986-ban hivatalosan HIV-nek nevezik el a kórokozót

  3. Mi a retrovírus? • Retroviridaecsalád • Lentivirus genus • +ss RNS  - ss DNS  +/- dsDNS • Speciális enzim: reverz transzkriptáz

  4. Mi a retrovírus? • A vírusgenom szinte mindig tartalmaz 3 gént: • gag: vírus belső strukturális proteinek • pol: reverz transzkriptáz, proteáz, integráz • env: burok proteinek

  5. A HIV szerkezete • 2 pozitív szálú RNS • 2 reverz transzkriptáz • Helikáliskapszid • Peplon: kettős lipidmembrán • Peplonban: gp41 és gp120glikoproteinek

  6. A fertőzés folyamata sejt szinten 2 3 1 6 5 4

  7. A fertőzés szakaszai • Kezdeti szakasz • Tünetmentes szakasz • AIDS szakasz

  8. Kezdeti szakasz • Néhány hétig tart • Influenza szerű tüneteket okoz • láz • fáradékonyság • nyirokcsomó duzzanatok • CD4+ sejtek számának csökkenése • Viraemia megszűnik és a CD4+ T-lymphocyták száma visszatér a normális értékre.

  9. Tünetmentes szakasz • látszólag évekig lappang • csak klinikailag latens, mivel a HIV a • nyirokszövetben intenzíven szaporodik • idővel a nyirokcsomók szétesnek és a vírus ismét bejut a keringésbe • CD4 sejtek turnovere fokozott, elpusztult sejtek helyettesítődnek

  10. AIDS szakasz • fertőződés után 8-12 évvel a CD4+ T-sejtek száma kritikus érték alá süllyed • nem képes a szervezet kialakítani az immunválaszt • két- három évig tart • egysejtűek, gombák és baktériumok árasztják el a szervezetet • opportunista fertőzések oltják ki a beteg életét

  11. Mik azok a CD 4+ T sejtek? • T-lymphocyták • CD 4 receptorok  HIV gp120 kapcsolódik hozzá • HIV törzsek: • Macrophagotrop – R5 törzsek (CCR5) CD4+ T sejteket és macrophagokat fertőznek Fertőzés korai szakaszában vannak jelen • Lymphocytotrop – R4 törzsek (CXCR4) CD4+ T sejteket fertőznek Fertőzés késői szakaszában vannak jelen • Kettős tropizmusú törzsek • gp120 szekezete határozza meg

  12. A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai • Elhanyagolható a citopátiás hatás • Önmagában a vírus nem okoz gondot, csak a vírus ellen irányuló immunválasz: fertőzött T-sejteket pusztítják a HIV ellen kialakuló citotoxikus T-sejtek • Utánpótlási vonalak – T-sejtek érési és képződési folyamataiba avatkozik be, majd tönkreteszi a képző szerveket (csecsemőmirigy, csontvelő, nyirok- csomók)

  13. A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai • Molekuláris mimikri – a HIV külső burkának gp120 fehérjéje analóg az MHC-II molekulával, így a HIV ellen termelt antitestet CD4+ T-sejtként érzékeli • Megemelkedik azapoptózisáltal elpusztuló CD 4+ T-sejtek száma • In vitro körülmények között un. szincícium képződés

  14. A vírus további „trükkjei” • Felismerés nehézkes az immunsejteknek - gyors mutáció – reverz transzkriptáz hibája miatt – az immunsejtek sokféle sejtet kell keresniük (diverzitási küszöbelmélet), ez a mutáció korlátozott, viszont a hatékonyabbak elszaporodhatnak (evolúció) • Rejtőzködés – az idegrendszer egyes sejtjeiben, megfertőzött, aktivált sejt nyugvó állapotba kerül, megfelelő időpontban előbukkan, ezalatt a fertőzésben és a szaporodásban nem vesz részt, „tartalékként” funkcionál

  15. HIV terápiák • NRTI nukleotid analóg reverztranszkriptáz inhibítor • NNRTI nem nukleotid analóg reverztranszkriptáz inhibítor • PI proteázinhibítor • Egyéb inhibítorok

  16. NRTI • AZT – 3’ – azido-3’ deoxitimidin ez volt az egyik legelső terápiás szer • gamma-polimerázt is gátolja, mely a mitokondriális DNS replikációjában fontos, itt a légzési lánc fehérjéinek kódja  anyagcserezavarok ( zsír felhalmozása)

  17. NNRTI • Nem kompetitív módon hat  a nukleotid és az enzim közvetlen közeléhez köt  lassítja az enzim működését • Rezisztencia gyorsan kialakul  rövid idejű,szakaszos alkalmazás

  18. PI • gag-pol fehérjét funkcionális darabokra szedi, ha ezt kiiktatjuk a fertőzés nem jön létre • UDP-glucuronosyltranszferáz –t is gátolja  megnövekszik a bilirubin-szint • Legtöbb mellékhatás, de eddig a leghatékonyabb

  19. Egyéb inhibítorok • T-20 • Gp41 intermedierhez kötődik, megakadályozza a CD4+ sejthez kötődést • Hátrány: granulocitákhoz is kötődik  immunhiányos állapot sajnos fokozódik

  20. HIV tartalmú testnedvek • HIV terjedésében szerepet játszik • Vér • Genitális váladékok • Anyatej • HIV terjedésében nem játszik szerepet • Nyál • Vizelet • Könny • Verejték • Liquor

  21. A fertőzési források számokban

  22. Források • http://www.hivmedicine.com/ • http://www.microumftgm.ro • http://hu.wikipedia.org/wiki/HIV • http://www.termeszetvilaga.hu/tv99/tv9905/aids.html

More Related