AINES.

1. AINES. Karen Milagros Medina Márquez 87217 Marisol KortrightFarias 90194 Eduardo Fuentes Borunda 86725

2. Introduccion • Importante practica medica • Antiinflamatoria, Analgesica y Antipiretica • Difieren en sus caracteristicasquimicas • Bloquean produccion de prostaglandinas • Isoforma (COX-2) • Inflamacion • Funcion en otros tejidos • Efectos adversos

3. Antecedentes • Plantas con salicilatos • Antigüedad: Dolor, inflamacion y la fiebre • Egipcios: Hojas Mirto, dolores reumaticos • Hipócrates: Hojas de sauce, dolor y fiebre

4. Leroux (1829) Identifico salicilatos • 1960 sintetizo • Felix Hoffman 1860 • Ac. Acetilsalicilico • Dr. HeindrichDreser 1899 • Introdujo como aspirina

5. Fenilbutazona, Indometacina, Fenamatos, Naproxeno y otros • Estructuras quimicas • Propiedades Terapeuticas y EA • COX aislada en 1976 • 1991 clono y caracterizo a la isoforma COX-2

6. 1999 Se introduce Celecoxib y Rofecoxib 100 @ Despues de la introduccion de la aspirina.

7. Biologia de la Ciclooxigenasa • Sintesis de Prostaglandinas • Ac. Araquidonico

8. Produccion y Accion de las Prostaglandinas • Mediadores autocrinos y paracrinos • Enzimas • Receptores • Amplio rango de prostaglandinas • Prostaglandinas sintasas terminales • Celulas producen 1 o varias

9. La PGE2 es la mas abundante en zonas de inflamacion • Accion local • Naturaleza • Por receptores de superficie acoplados a la proteina G (9) • Receptores • AMPc • [Calcio] Intracelular

10. Bioquimica y Biologia Estructural • COX-1 y COX-2 • Prostaglandinas • Proteinas membrana interna de nucleo y RE • 4 Helices alfa • Canal hidrofobo • AINES  Ac. Araquidonico

12. Biologia Molecular • COX-1 • Expresion continua • Estimulos inflamatorios • COX-2 • Estructura de un producto genico • Altamente regulado • Incremento transcripcion • Senales inflamatorias (TNFa, IL1)

14. UNION AINE: RAPIDA REVERSIBLE LENTA REVERSIBLE SIMILAR AL ASA.

16. ARGININA 120 • ARGININA 513 • TIROSINA 355 • TIROSINA 385 • SERINA 530

17. PARACETAMOL • INHIBICION DE COX EN SNC.

18. COLCHICINA • Inhibición de migración de neutrofilos a las áreas de inflamación. • Como reducción de actividad metabólica y fagocitica de los neutrofilos.

19. Clasificación.

21. Metabolismo AINEs. • Liberación lenta • Liberación sostenida • Supositorios • Absorción GI • 90% absorción con proteínas plasmáticas. • Metabolismo hepático (CYP3A, CYP2C9) • Excreción por orina y bilis

22. METABOLISMO DEL SALICILATO. • Inhibidores débiles de la COX  reducen inflamación. • ASA salicilato. • Antiácidos que el pH enlenteciendo la absorción. • Biodisponibilidad de supositorio tiempo de retención. • Difusión por albumina. • Metabolizados por hígado • Reabsorción y excreción por riñón • Pequeños incrementos séricos de salicilatos aumento importante en plasma,

24. Efectoterapeutico

25. Efectosantiinflamatorios • Primeralineaparaaliviosintomaticode estadosinflamatorios • Mejoria de dolor y rigidez • No modifican la enfermedad

26. Efectosantiinflamatorios • Colchicina • Artritisgotosa • Dosissegún la toxicidad • 6mg VO • Enfermedad de Behcet • Tendinitis calcificada • Vasculitiscutáneanectorizante

27. Efectosanalgesicos

28. Efectosantipireticos • Los AINES y acetaminofeno, suprimen de forma efectiva la fiebre en humanos y animales de experimentacion. • PGE2 • Centro termorregulador en el áreapreóptica del hipotálamo anterior. • Pirógenosendógenos y exógenos

29. Otrosefectosterapeuticos

30. Efectosadversos

32. Interaccionesfarmacologicas Enfermedades hepaticas y renales Alterción del metabolismo de los fármacos o suexcreción Evejecimiento Cambios en la fisiología, interaccionesfarmaco-farmaco.

33. Elección de la terapiaantiinflamatoria