Conflitos de interesse Consultoria, auxílio pesquisa, aulas Novartis Biociências

1. Biomarcadores em PACPresente e FuturoPaulo José Zimermann TeixeiraProf. Adjunto PneumologiaSupervisor Programa Residencia Médica em Pneumologia Pavilhão Pereira Filho – Santa Casa

2. Conflitos de interesse • Consultoria, auxílio pesquisa, aulas Novartis Biociências • Auxílio congressos Pfizer • Auxilio pesquisa com análise de biomarcadores Brahms

3. Biomarcadores de Infecção

4. Biomarcadores de Infecção • Biomarcador de fase aguda • Precipita em polissacarídeo C do S. pneumoniae • Normal: 0,8 mg/l e em estímulo inflamatório pode variar de 50 µg/l a mais de 500 mg/l • Sintetizada no hepatócito e estimulada pela IL-1 e IL-6 • Prohormônio do hormônio ativo calcitonina, sintetizado nas cels. C da tireóide • Hormocina por ser estimulado por outras células em resposta à inflamação • Pode aumentar até 100 mil vezes dependendo do estímulo PCR PCT

5. Evolução de marcadores inflamatórios após uma infecção bacteriana Meisner, J LabMed, 1999

6. Biomarcadores

7. Estudos com Procalcitonina

8. Biomarcadores e Etiologia da PAC • Usando PCT 0,1 µg/ml como limite a PAC por Pneumococo foi 8,3 vezes mais provável do que por atípicos e vírus. • Usando PCT 0,25 µg/ml como limite a chance foi de 3 vezes • Níveis de PCT, PCR e leucócitos foram semelhantes nas atípicas e virais e foram significativamente mais elevadas nas PACs por bactérias clássicas. Kruger S et al. RespirRes 10,65 (2009)

9. Biomarcadores e Etiologia da PAC • PAC por pneumococo resultou em PCR elevada e viral em PCR baixas. • PCR> 20 mg/l teve sens. 73%, espec.65%, VPP 24% e VPN de 94% para o diagnóstico de PAC • Holm A. etal,Br. J. GenPract 2007;57:547-554 • PCR > 11 mg/l teve sens 94%, espec. 95% • Almirall J et al., Chest 2004;125:1335-1342

10. Deve se suspeitar de Pneumonia quando um dos seguintes sinais e sintomas estiverem presentes: sinais focais novos no exame do tórax, dispnéia, taquipnéia, FC>100 e febre há mais de 4 dias. Em pacientes com suspeita de PAC a dosagem de Proteina C Reativa deve ser realizada: Níveis < 20 mg/l na apresentação do quadro, com sintomas por mais de 24 horas PAC IMPROVÁVEL Níveis > 100 mg/l PAC PROVÁVEL Proposta da ERS Se persistir dúvida realizar RX de tórax

12. Biomarcadores e Etiologia da PAC Biomarcadores não predizem a etiologia da PAC Dependem da gravidade

13. Biomarcadores e Etiologia da PAC CUIDADO COM BIOMARCADOR NA EMERGÊNCIA EM PACIENTE QUE USOU ANTIBIÓTICO PRÉVIO

17. Biomarcador e PAC Leucócitos Proteína C Reativa Procalcitonina CURB - 65 CURB-65 + Procalcitonina

23. Biomarcadores VANTAGENS DESVANTAGENS • Melhorando a validade, reduz risco ao paciente quando comparado com imagem (raio) • Medida seriada reflete a dinâmica da pneumonia • Se PCR e PCT não reduzem durante o tratamento da PAC no dia 3 reflete falha de tratamento ou complicação • Se interpretado no contexto clínico é de grande auxílio • PCT tem nível de evidência A para reduzir uso de antibióticos • Nenhum biomarcador é sensível o suficiente para excluir infecção bacteriana. • Nenhum biomarcador tem poder para impedir uso de antibiótico em PAC grave • Descalonamento baseado na PCT não foi superior ao descalonamento baseado na clínica. Kruger S e Welte T. ExpRevRespirMed 2012;6:203

24. FUTURO • Tornar mais acessível PCT • Definir melhor metodologia PCT (Kryptor da Brahms, Vidas Biomériex ou Siemens Advia) • Definir pontos de corte para PCT • PCR ou PCR ultra sensível (Nefelometria, Turbidimetria, ELISA) e pontos de corte • Combinação de biomarcadores como PCR, PCT, Pro adrenomedulina

25. Repetir a PCT nos dias 3,5 e 7 Repetir a PCT em 6 a 24 horas

26. Antibiótico deve ser iniciado Mirjam Christ-Crain and Steven M Opal. Critical Care 2010;14:203

27. Se o antibiótico foi iniciado Mirjam Christ-Crain and Steven M Opal. Critical Care 2010;14:203