1 / 17

Cyklus trikarboxylových kyselín

Cyklus trikarboxylových kyselín. Gustáv Kováč, Anna Porubenová Ústav chémie, klinickej biochémie a laboratórnej medicíny Slovenská zdravotnícka univerzita. Úvod. Krebsov cyklus je spoločná metabolická cesta pre všetky palivá Nachádza sa v mitochondrii

finn
Download Presentation

Cyklus trikarboxylových kyselín

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Cyklus trikarboxylových kyselín Gustáv Kováč, Anna Porubenová Ústav chémie, klinickej biochémie a laboratórnej medicíny Slovenská zdravotnícka univerzita

  2. Úvod • Krebsov cyklus je spoločná metabolická cesta pre všetky palivá • Nachádza sa v mitochondrii • „Sťahuje“ elektróny z cukrov, tukov a bielkovín pomocou elektrónového transportného reťazca • Produkuje tak vačšinu redukovaných koenzýmov potrebných na syntézu ATP v tomto reťazci • Hoci sa v Krebsovom cykle nevyužíva kyslík priamo v ani jednej reakcii, mitochondria ho ako celok v rámci oxidatívneho metabolizmu potrebuje na zabezpečenie reoxidácie redukovaných koenzýmov • Hlavné funkcie Krebsovho cyklu sú – tvorba energie a biosyntéza

  3. Štruktúra kapitoly • Základné princípy • tvorbou energie • biosyntézou • pyruvátkarboxylázou • enzýmami a reakciami Krebsovho cyklu • energiou poskytovanou Krebsovým cyklom • reguláciou Krebsovho cyklu • anaplerotickými reakciami • V klinických koreláciách • spomenieme využitie získaných poznatkov v klinickej praxi na príkladoch • porúch metabolizmu pyruvátu • úlohy lipoamidu v pyruvát dehydrogenázovej reakcii • toxicity fluoroacetátu • stereošpecificity enzýmov • malonátového bloku

  4. Základné princípyProdukcia energie • 4 oxidatívne kroky v Krebsovom cykle poskytujú voľnú energiu pre syntézu ATP: • východiskovou látkou je acetyl koenzým A • oxiduje sa v 4 oxidačných reakciách, dáva vznik redukovanému NADH, ktorý produkuje FADH2 • ento poskytuje voľnú energiu na syntézu ATP v procese elektrónového transportu a oxidatívnej fosforylácie

  5. Biosyntéza • Krebsov cyklus poskytuje spoločný základ pre interkonverziu palív a metabolitov • Krebsov cyklus je lokalizovaný v mitochondrii • Metabolické poruchy Krebsovho cyklu sú zriedkavé • Acetyl koenzým A je bežným produktom mnohých katabolických dráh

  6. Pyruvát karboxyláza • Pyruvát predstavuje križovatku metabolických ciest. Môže sa premeniť na • laktát • alanín • acetylkoenzým A • oxalacetát • V závislosti na metabolickej situácii proces môže vyústiť do • glukoneogenézy • biosyntézy MK • tvorby ATP / Krebsov cyklus / • Pyruvát karboxyláza zabezpečuje karboxyláciu acetyl koenzýmu A na oxalacetát • Ide o tetramér 4 identických jednotiek, ktlorý potrebuje na svoju funkciu CO2, biotín a ATP

  7. Pyruvát dehydrogenázový komplex • Pyruvát dehydrogenázový komplex katalyzuje premenu pyruvátu na acetyl koenzým A • Ide o multienzýmový komplex pozostávajúci z troch subjednotiek • K svojej funkcii potrebuje tiamín, lipoamid, FAD, NAD, riboflavín a pantotenovú kyselinu

  8. Enzýmy a reakcie Krebsovho cyklu • Enzýmy • citrátsyntáza • akonitáza • izocitrát a alfaketoglutarát dehydrogenáza • sukcinyl koenzým A syntetáza • sukcinát dehydrogenáza • fumaráza • malát dehydrogenáza • Reakcie • kondenzácia • izomerácia • dehydrogenácia

  9. Zisk energie z Krebsovho cyklu • Každá molekula acetylkoenzýmu A vytvorí reukované nukelotidy na syntézu 11 mol ATP v procese oxidatívnej fosforylácie • Katabolizm,us 1 molekuly glukózy, ktorá prejde glykolýzou a Krebsovým cyklom vytvorí 36-38 mmol ATP

  10. Regulácia Krebsovho cyklu • Existuje niekoľko úrovní regulačnej kontroly – substrátová, enzýmová a nepriamo aj hormonálna • Úroveň aktivity Krebsového cyklu závisí od koenzýmov a substrátov - menovite • NAD • kapacity pre tvorbu ATP • Aktivita enzýmov je regulopvaná allostericky • Pyruvátdehydrogenázy • Izocitrát dehydrogenázy

  11. Anaplerotické reakcie • Anaplerotický znamená „zasycujúci“ • Ide o rekacie, ktoré poskytujú do Krebsovho cyklu intermediáty, ktoré udržiavajú jeho aktivitu • Pyruvát karboxyláza je typický príkladom anaplerotickej reakcie • Vznik oxalacetátu je totiž nevyhnutzný pre iniciáciu cyklu • Ďalším príkladom je premena pyruvátu na malát

  12. Klinické korelácieDeficience v metabolizme pyruvátu a Krebsovom cykle • Laktátová acidémia u novorodencov vzniká z excesívneho anaeróbneho odbúravania cukrov • Ide o najčastejšiu poruchu metabolizmu pyruvátu • Môže viesť k neurologickým príznakom a mentálnej retardácii

  13. Úloha lipoamidu v pyruvát dehydrogenázovej reakcii • Kyselina lipoová sa viaže na epsilon amino skupinu lyzínového zvyšku bielkoviny • Vytvára tak dlhú flexibilnú „ruku“ umožňujúcu transfer lipoylových derivátov medzi rôznymi miestami

  14. Toxicita fluoroacetátu • Fluoroacetát, ktorý bol izolovaný z rastlín je potentný toxín • Je súčasne silný inhibítor akonitázy • Je príkladom „sebevraždného“ substrátu – t.j. zložky, ktorá nie je toxická sama o sebe, ale metabolizuje sa na toxický produkt

  15. Stereošpecificita enzýmov • Citrát nemá asymetrické centrá – je achirálny • Geometria vazbového miesta akonitázy umožňuje len jeden spôsob vazby citrátu – tzv. trojbodové napojenie

  16. Malonátový blok • Malát dehydrogenázová reakcia hraje významnú úlohy pri zabezpečení „cyklicity“ Krebsovho cyklu • Krebs zistil, že malonát je inhibítorom sukcinát dehydrogenázy • Malonát tak inhibuje metabolizmus pyruvátu • Tento objav, ako aj práce súvisiace s ureovým cyklom viedli vlastne k objavu Krebsovho cyklu

  17. Zapamatajte si • Krebsov cyklus predstavuje spoločnú metabolickú cestu pre všetky tkanivá • Jeho hlavným produktom ke CO2 a redukované koenzýmy • Nachádza sa v mitochondrii a je úzko prepojený na enzýmy oxidatívnej fosforylácie, ktoré využívajú redukované koenzýmy na tvorbu ATP • Aktivita cyklu je regulovaná allosterickými efektormi a kovalentnou modifikáciou koordinácie spotreby palív a energeticej potreby organizmu • V tejto súvislosti produkuje Krebsov cyklus niekoľko intermediátov, pomocou ktorých sa vymieňajú uhľovodíkové fragmenty medzi cukrami, bielkovinami a tukami

More Related