Etudes INPULSIS ™ I et II : efficacité et tolérance du nintedanib dans la FPI (1)

1. Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérancedu nintedanibdans la FPI (1) • Nintedanib : un nouvel inhibiteur intracellulaire des tyrosines kinases • Cible les récepteurs de FGF, PDGF et VEGF • Etude de phase II TOMORROW (Richeldi L, et al. N Engl J Med 2011;365:1079–87) : • un traitement de 12 mois par nintedanib 150 mg x 2/j diminue le déclin de la fonction pulmonaire et les exacerbations aiguës des patients FPI • Etudes INPULSIS I et II : • Deux études de phase III, multicentriques (205 centres, 24 pays), randomisées sur 52 semaines, en double aveugle avec un schéma identique (randomisation 3:2) • Comparant l’efficacité et la tolérance du nintedanib 150 mg x 2/j versus placebo sur 52 semaines avec suivi jusqu’à S56 • Possibilité d’interruption ou réduction de dose à 100 mg x 2/j en cas de survenue d’EI ATS 2014 - D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

2. Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérancedu nintedanibdans la FPI (2) • Critères d’inclusion : • Âge ≥ 40 ans • Diagnostic de FPI dans les 5 ans précédant la randomisation • Scanner thoracique dans les 12 mois précédant la sélection; diagnostic prouvé par scanner et /ou biopsie chirurgicale • CVF ≥ 50 % de la valeur théorique • DLCO 30 – 79 % de la valeur théorique ATS 2014 - D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

3. Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérancedu nintedanibdans la FPI (3) • Critère principal (INPULSIS I) Nintedanib 150 mg 2/j Placebo Tauxannuelajusté (SE) du déclin de la CVF (ml/an) Variation moyenne de la CVF depuisl’inclusion (ml) 125.3 ml/an (IC95: 77,7, 172,8) p < 0,0001 2 36 4 6 0 12 24 52 Semaines Nintedanib 150 mg 2/j (n = 309) Placebo (n = 204) ATS 2014 - D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

4. Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérancedu nintedanibdans la FPI (4) • Critère principal (INPULSIS II) Nintedanib 150 mg 2/j Placebo Variation moyenne de la CVF depuisl’inclusion(ml) Tauxannuelajusté (SE) du déclin de la CVF (ml/an) 93,7 ml/an (IC95: 44,8-142,7) p = 0,0002 0 2 4 6 12 24 36 52 Semaines Nintedanib 150 mg 2/j (n = 329) Placebo (n = 219) ATS 2014 - D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

5. Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérancedu nintedanibdans la FPI (5) • Critères secondaires : délai jusqu’à 1ère exacerbation aiguë - EA (confirmée ou suspectée par le Comité d’adjudication - données poolées des études INPULSIS I et II) 14 HR = 0,32 (IC95 : 0,16-0,65)p = 0,0010 Placebo 12 10 Incidence cumuléede la 1ère EA confirmée/suspectée (%) 8 6 Nintedanib 150 mg 2/j 4 2 0 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 373 Délai jusqu’à 1ère EA confirmée/suspectée (jours) ATS 2014 - D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

6. Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérancedu nintedanibdans la FPI (6) • Critères secondaires : variation du score total de qualité de vie (SGRQ) entre l’inclusion et S 52 INPULSIS-1 INPULSIS-2 8 8 5,48 6 6 4,34 4,39 Variation moyenne ajustée du score total SGRQ depuis l’inclusion Variation moyenne ajustée du score total SGRQ depuis l’inclusion 2,80 4 4 2 2 0 0 HR = 1,15 (IC95: 0,54;2,42)p = 0,9657 HR = - 2,69 (IC95: -4,95;-0,43)p = 0,0197 Nintedanib 150 mg 2/j (n = 289) Nintedanib 150 mg 2/j (n = 320) Placebo (n = 200) Placebo (n = 213) ATS 2014 - D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

7. Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérancedu nindetanibdans la FPI (7) • Conclusions : • Efficacité du nindetanib dans INPULSIS I et II sur le critère principal : réduction (- 50 %) significative du déclin annuel de la CVF • Critères secondaires : significatif en faveur du nintedanib dans INPULSIS II pour le délai jusqu’à 1ère exacerbation et qualité de vie • Mortalité toutes causes à 1 an : 5,5 % (nintedanib) versus 7,8 % (placebo); (HR = 0,70 ; p = 0,1399) • Tolérance : satisfaisante (EI les + fréquents : diarrhées • 5 % d’arrêts de traitement) ATS 2014 - D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé