1 / 27

A Down szindróma (DS) szűrési eredményei a VRONY adatai alapján

A Down szindróma (DS) szűrési eredményei a VRONY adatai alapján. Béres Judit, Valek Andrea és Métneki Júlia OSZMK Veleszületett Rendellenességek Országos Felügyeleti Osztálya Budapest, 2011. március 11. DS gyakorisága 1970-2009 között a VRONY adatai alapján. 2005: 1,9 ezrelék.

garima
Download Presentation

A Down szindróma (DS) szűrési eredményei a VRONY adatai alapján

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. A Down szindróma (DS) szűrési eredményei a VRONY adatai alapján Béres Judit, Valek Andrea és Métneki Júlia OSZMK Veleszületett Rendellenességek Országos Felügyeleti Osztálya Budapest, 2011. március 11.

  2. DS gyakorisága 1970-2009 közötta VRONY adatai alapján 2005: 1,9 ezrelék 2009: 1,6 ezrelék 2009: 0,86 ezrelék

  3. Élveszületések az anya korcsoportja szerint 1000 megfelelő korú nőre vonatkoztatva

  4. Az anyai életkor megoszlásának alakulása a KSH adatai alapján 1990-2009 között % 20,7 15,0

  5. 35 éven felüli szülőnők %-os aránya 2001-2009 % 2009 - 35 éven felüli anyák száma: 14.471 (45 év felett: 81, 50 év felett: 3 anya)

  6. DS gyakorisága 2001-2009 Születés-szám 877.744 DS regisztrált száma 1.558 Gyakoriság: 1,78 ezrelék

  7. Down szindróma, 2009

  8. Prenatálisan felismert DS aránya, 2001-2009

  9. Prenatálisan felismert DS aránya anyai korcsoportonként, 2009

  10. Bejelentett Down szindróma prenatális felismerésének aránya régióként, 2009 (VRONY) 6/17 35% 16/28 57% 54/75 72% 7/12 58% 13/21 62% 15/25 60% 11/24 46% szignifikánsan alacsonyabb szignifikánsan nincs eltérés szignifikánsan magasabb Országos: 123/203 60,6%

  11. DS szűrési protokoll Klinikai Genetikai Szakmai Kollégium a Szülészeti-Nőgyógyászati Szakmai Kollégiummal egyeztetve kidolgozta az „Eü Minisztérium szakmai protokollja a Down-kór prenatalis szűrése és diagnosztikája” c. protokollt (2008.dec.31; 2012.dec.31. I. Módosított változat)– NEFMI honlap - a terhesek ellátására vonatkozó szabályozást tartalmazza Ellentmondás: „jelenleg a biokémiai szűrés nem tartozik a terhes-gondozás rutin protokolljába” – szűrési eljárások között szerepel. Kinek a kompetenciája????

  12. Szűrőmódszerek hatékonysága Változó hatékonyság. Detekciós ráták, 5% álpozitív arány mellett (protokoll szerint) • Anyai életkor alapján: kb. ≅15-30% • Anyai életkor és az anyai vér tripla tesztje:≅50-55% • Anyai életkor és kvartett teszt: ≅60-65% • Ultrahangszűrés a második trimeszterben:40-45% • Anyai életkor és tarkóredő (11-13. hét): ≅70-75% • Anyai életkor, tarkóredő és béta HCG és PAPP-A: ≅80-90% (VRONY alapján: 60%) Szűrőtesztek (nem invazív módszerek) célja: a küszöbértéket meghaladó értékek kiszűrése hatékony tesztekkel Hatékonyság – minél kisebb az ál-pozitívok és ál-negatívok aránya Szűrőteszt nem diagnózis, csak a gyanút veti fel. Definitív diagnózishoz invazív vizsgálat szükséges.

  13. Kockázatbecslés Invazív eljárás mikor jön szóba? • magas kockázat esetén („high risk”): beavatkozási küszöbérték („cut off”) 1:250 felett (korábban 1:150) - 35-37 év között - 1:150 érték feletti kockázat esetén - 1:150 alatt – saját költségre elvégezhető bárkinél, pozitív dg. esetén költség-visszatérítés

  14. Jelen helyzet • Nincs egységes szűrési rendszer, számos szűrési szolgáltatás létezik Protokoll szerint -„szűrést végző laboroknak követni kell az eseteket és rendszeresen ellenőrizni kell a diagnózist, hány DS dg-tak, hányat nem” Laborok igénylik ezt a visszajelzést – adott esetek azonosítása nem volt kivitelezhető. Szűrést végző laborok értékelése szempontjából meg kellene adni - az ál-pozitív arányt (specificitás: szűréssel pozitív, de citogenetikailag nem 21-es triszómiások száma az összes szűrt eseten belül) - detekciós rátát (szenzitivitás: valósan pozitív tesztek gyakorisága a kromoszómálisan igazolt (valósan pozitív és ál-negatív) 21-es triszómiás magzatokhoz viszonyítva)

  15. Probléma-felvetés • VRONY adatai szerint a DS szűrése nem megfelelő elméletileg 80-90% – gyakorlatilag 60% hatékonyság • Szükségszerű kideríteni, milyen hiányosságok állhatnak a háttérben - hiányos prenatalis bejelentés a VRONY-ban - „Down protokoll” ismeretének a hiánya - személyi, infrastrukturális, technikai feltételek hiánya - működési költségek hiánya Okok vizsgálata: az OSZMK DS audit elvégzésének szükségességét veti fel

  16. DS audit vizsgálat célja • bejelentés minőségének javítása • A várandósok prenatalis szűrésben való részvételi aránya és a szűrés eredményeinek felülvizsgálata • a különböző szűrési módszerek és szűrést végző intézmények/laborok hatékonyságának elemzése ál-negatívok, ál-pozitívok számának megismerése, majd csökkentése, detekciós ráta meghatározása • a „téves” dg-ok okainak feltárása a szűrés hatékonyságának növelése érdekében • pozitív diagnózis esetén a szüléssel végződő esetek arányának felderítése

  17. DS AUDIT tervezett menete • Down audit lap elkészítése • Adattartalom: Valamennyi DS-val született esetnél az elvégzett prenatalis szűrési (ultrahang, biokémiai) és diagnosztikai eljárások eredményeinek kitöltése a kockázati érték megadásával. • Az audit módja: a szerkesztett adatlap on-line kitöltése • Vizsgáltak köre: 2008.01.01. és 2009.12.31. között DS-val élve születettek. • A VRONY-ba 2008-2009-ben DS-val bejelentett, élve született esetek leválogatása. kiegészítve a Down Alapítvány, Down Egyesület, genetikai centrumok, kardiológiai intézmények adatbázisával, védőnők bevonásával. • Vizsgálati módszer: statisztikai értékelése • Az auditban résztvevők köre: DS szűrést végző szülészetek, genetikai tanácsadók, magzati UH dg-val foglalkozó, valamint biokémiai szűrést végző intézmények. • Szakmai koordinálás: OSZMK Veleszületett Rendellenességek Országos Felügyeleti Osztálya

  18. Köszönjük a figyelmet!!!

  19. DS prenatalis szűrése A DS prenatális felismerése - nem-invazív, szűrő módszerek - invazív, diagnosztikus módszerek, lehetőségként ajánlott 35. év feletti anyák: kockázat: 0,3% 40. év feletti terhesek: kockázat: 1-4%

  20. Prenatális genetikai eljárások a DS szűrésére Nem-invazív eljárások (szűrés) Invazív eljárások (diagnosztika) - mintavétel citogenetikai vizsgálat céljából - mintavétel molekuláris genetikai vizsgálat - fluorescens PCR, kvantitatív valós idejű PCR, in situ hibridizáció céljából • trimeszter: I. trimeszter: - Ultrahangszűrés: tarkóredő vastagság Chorionbiopszia - Anyai vér biokémiai markerei (szabad ß-hCG, PAPP-A) II. trimeszter II. trimeszter - Ultrahangszűrés Chorionbiopszia - Anyai vér biokémiai markerei: Amniocentesis (AFP, szabad ß-hCG, E3, Inhibin-A) Chordocentesis

  21. Down-kór szűrése ultrahangvizsgálattal Ultrahangszűrés az első trimeszterben (11-13. hét) • nuchalis oedema („nuchal translucency”: NT) tarkótáji ödéma vagy a tarkóredő vastagságának növekedése kromoszóma rendellenességre hívhatja fel a figyelmet - 3 mm vagy annál vastagabb NT - prenatális genetikai központba kell irányítani a terhest, magzati kromoszóma vizsgálat ajánlott Ultrahangszűrés a második trimeszterben • nyaki redő megvastagodás (a második trimeszterben 5 mm felett) • Egyéb ultrahang gyanújelek (felsoroltak közül kettő együttes megléte indokolja a magzati kromoszómavizsgálatot)

  22. DS kockázatszámítás A DS aktuális kockázatának számítása a vizsgált markerek számítógépes elemzése alapján történik (speciális software program: Európai szabvány CE standard) Alap (vagy háttér) kockázat: anyai életkor a szüléskor + adott terhességre specifikus tényezők (protokoll) • terhesség kora • korábbi terhességben előfordult un. előzetes triszómia • UH vizsgálattal megállapított NT érték • anyai vér PAPP-A és szabad beta-HCG koncentráció (kombinált) Az AFP önmagában nem alkalmas kockázatbecslésre!!!

  23. Genetikai Tanácsadás DS szűrése során • Az eredmények elemzését, a szülők tájékoztatását, az invazív vizsgálat felajánlását, az invazív vizsgálat eredményének közlését genetikai tanácsadás keretében csak genetikai szakképesítéssel bíró szakember végezheti; • A tanácsadás során a szülőknek írásos tájékoztatót is kell biztosítani, akik ennek elolvasása után nyilatkoznak, hogy a tájékoztatást megértették és a szűrésbe, ill. az invazív vizsgálatba beleegyeznek, vagy azt visszautasítják; • A szűrésben való részvétel nem kötelező, de a beleegyező/elutasító nyilatkozat aláírása szükséges. • Külön tanácsadást kell nyújtani a vizsgálatok előtt a beavatkozásokba való beleegyezés elősegítésére, és a vizsgálat után az eredmény közlésére.

  24. Invazív vizsgálat Magyar törvénykezés szerint • genetikai indok alapján a terhesség a 20. terhességi hétig szakítható meg • invazív vizsgálat a 20. terhességi hétig kezdeményezhető és pozitív esetben kivételesen a 24. hétig elvégezhető Az invazív vizsgálatok mintavételének módszerei • Chorionboholy-mintavétel vagy chorionbiopszia (11. terhességi héttől) vetélési kockázat: 1% (+2% háttérkockázat); téves negatív vagy pozitív arány: 0,5-1% • Amniocentézis: magzatvíz vétel (16-20. terhességi hét között) vetélési kockázat: 0,5-1,5%; téves negatív vagy pozitív arány: 0,1-0,4%. • Magzati (köldök)vérvétel: chordocentézis vetélési kockázat: 0,5-1,5%; téves negatív vagy pozitív arány: 0,5-1%. • A magzati minta cytogenetikai feldolgozása (gyorsdiagnosztikai módszerek)

  25. Down-kór szűrése az anyai szérum biokémiai markereivel • Biokémiai szűrés az első trimeszterben PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A) és a szabad béta HCG – - önmagában alacsony hatásfok: 55% - UH vizsgálat NT értékével együtt: 85% • Biokémiai szűrés a második trimeszterben - tripla teszt:alpha-fetoprotein (AFP), a human Chorialis Gonadotropin (hCG), a szabad oestriol (E3) együttes meghatározása alapján DS kockázat-számítás - kvartett teszt: az AFP, a hCG, az E3 és az inhibin-A együttes meghatározása alapján DS kockázat-számítás ------------------------------------------------------------------------------------ - integrált teszt: UH (NT) + PAPP-A (első trimeszter) + kvartett teszt - kombinált teszt: UH (NT) + PAPP-A (első trimeszter) + szabad beta-hCG

  26. A genetikai tanácsadó orvos feladatai • a rendellenesség tüneteinek, prognózisának, a kialakulás okának ismertetése; • a prenatális szűrővizsgálatok fajtáinak ismertetése; • a szűrési eredmények, a családi adatok és előzmények alapján a háttér-, ill. a valós kockázat meghatározása, értelmezése; • az invazív mintavétellel járó prenatális cytogenetikai vizsgálat lehetőségének a felajánlása az indikációs listában felsorolt esetekben, a kockázat-haszon mérlegelése, a döntési lehetőség megadása a tanácsot kérőnek; • a szűrési eredménytől függetlenül invazív vizsgálat elvégzésére irányuló szülői kérés esetén az előny/kockázat korrekt bemutatása; • pozitív diagnosztikus eredmény esetén a terhesség sorsáról való döntés elősegítése;

  27. Javallatok a magzati kromoszómavizsgálat elvégzéséhez • idős anyai életkor (>35 év); • 3 mm vagy annál vastagabb első trimeszteri tarkóredő; • egyik szülő kiegyensúlyozott transzlokáció hordozó; • egyik szülő gonosomalis aneuploidiában szenved; • előző terhességből született gyermekben nem öröklődő kromoszóma rendellenesség előfordulása; • anyai szérum biokémiai markerek meghatározása alapján készült tripla vagy kvartett teszt kockázat meghaladja az 1:150-t; • kromoszóma rendellenességre gyanús II. trimeszterbeli ultrahang lelet • fokozott szülői aggodalom (pszichés okokból a szülőnek joga és lehetősége van kérni az invazív vizsgálatot kisebb kockázat esetén is)

More Related