De la Puente Gómez Ana Belén Escobar Morales Elva Marcela Oceguera Navarro Flavia Ochoa Araujo Dora Aline Villegas Ca

1. Basófilos como clave de la regulación de la inflamación alérgica e inmunidad Th2 De la Puente Gómez Ana Belén Escobar Morales Elva Marcela Oceguera Navarro Flavia Ochoa Araujo Dora Aline Villegas Camou Jorge Edgar

2. Flavia Oceguera Introducción

3. INTRODUCCION • Basófilos inicialmente como expectadores • Baja cantidad de células en comparación de mastocitos y eosinófilos • Citocinasproalérgicas, IL-3, IL-4, IL-13 histamina, leucotrienos • Experimentos in vivo: basófilosmurinos como reguladores de la alergia in vivo • + orquestación inmunidad Th2: producción alergenos

4. INTRODUCCIÓN • 1% de leucocitos circulantes • Alta afinidad a receptores IgE: histamina eicosanoides • Antes de los marcadores basófilo-eosinófilos • Presencia en órganos afectados no probada • Punto crucial descubrimiento de la producción de citocinas pro inflamatorias por mastocitos Manejar desarrollo de respuesta cel. T Acción limitada en humanos para iL-4 BASÓFILOS rápidamente sintetizan iL-4: e iL-13 papel crucial en atopia

5. Basófilos • Mastocitos • IL-1), IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13 • Cantidad • factor estimulador de colonias de macrófagos granulocitos, factor de necrosis tumoral α IL-3 IL-4 (+ que IL-5 ) • Regulan C T y su adhesión a células endoteliales • Soporte potencial para respuestas Th2 • Habilidad mastocitos limitada en piel y pulmón para IL-4

6. Los basófilos son la principal fuente de IL4 e IL13 y son reclutados a los tejidos afectados por la inflamación alérgica Jorge Villegas

7. Basófilos y sus receptores • Los basófilos expresan una gran variedad de receptores de quimiocinas Facilitan su emigración CCRI-3, CXCRI, CXCR3, y CXCR4 Basófilo • Basófilo específico BB1 • Anticuerpos 2D7 Enfermedades Alérgicas

8. Basófilos y sus receptores Resulta responsable del 72% de la proteína IL-4 en la mucosa bronquial • Pro-alérgicas • Aumento de adhesión celular (molécula-1 de expresión) • Reclutamiento de Leucocitos en los tejidos afectados • La IL-4 es vital para la diferenciación de Linf. CD4+ Th2 • Células B, mayor síntesis de IgE IL-4 IL-13 Basófilo Producción temprana de IL-4 e IL-13 en sangre periférica • Los basófilos son al fuente mas importante de IL-4 e IL-13 • Gato, alérgeno Fel d1

9. Basófilos y sus receptores

10. Los basófilos regulan las reacciones de fase tardía y la inflamación alérgica Dora Ochoa

11. Los basófilos regulan las reacciones de fase tardía y la inflamación alérgica crónica Mastocitos Puedenproducirfacilmentecitocinasproducidaspor Th2 Basófilos Papel principal en la inflamación alérgica Mastocitos, células T , células NK, no eran necesarios para la fase tardía en reacciones alergicas. No había inflamación crónica alérgica después del agotamiento previo de los basófilos circulantes

12. células B que residen en la mucosa bronquial de los pacientes asmáticos sufren cambio de clase a la síntesis de IgE basófilos como moduladores potenciales de la síntesis local de IgE • Síntesis de IgE se produce no sólo en los ganglios linfáticos IgE se producen de manera local propiciando la entrada de célulasinmunomoduladoras efectoras de la alergia, como los basófilos. Potencian la sintesis de IgE • También a nivel local dentro de los órganos afectados por la inflamación alérgica.

13. basófilos como moduladores potenciales de la síntesis local de IgE IN VITRO Basófilostienencapacidad de producir los estímulos antes mencionados El cambio a clase E de las inmunoglobulinas es controlado por IL-3, IL-13 y la unión del ligando CD40 a las células B Il-3C Célula B CD40 Il-13

14. basófilos como moduladores potenciales de la síntesis local de IgE IN VITRO Mastocitos Sólo pueden estimular la síntesis de IgE por las células B en presencia IL-4 Basófilos IN VIVO No ha sido plenamente comprobado, el enlace entre los basófilos del tejido asociado y las células B sin duda representa un círculo vicioso convincente con un incremento de IgE y sensibilización de células efectoras en la fisiopatología de la enfermedad alérgica. Basófilos

15. Belen De la Puente Los basófilos controlan la inmunidad Th2?

16. IL4Ralfa Stat6 células T CD4 IL4 exposición a los alérgenos Síntesis de IgE y regulan la inflamación crónica alérgica la inmunoterapia específica con los alérgenos reduce la reactividad basofilica y la inmunidad Th2.

17. inmunización con el alergeno de la proteasa, la papaína Activados por alérgenos proteasa por actividad innata y liberando Th2 citocinas que son esenciales en la iniciación de la diferenciación th2. linfopoietinestromal del timo IL4 El estroma del timo lymphopoietin anticuerpos neutralizante induce a disminuir la diferenciación de Th2 sin afectar la maduración de células dendríticas y la acumulación de basófilos dentro de los ganglios linfáticos factor de conducción Th2.

18. Activadores innatos de los basófilos Los basofilos producen IL4 y IL13 en individuos no sensibilizados por medio de diversos desencadenantes, entre los cuales causan la activación de FceRI que al unirse con IgE forman un no antígeno específico. En los que incluyen

19. Activadores innatos de los basofilos La liberación de citocinasbasófilicas también es causada Participa en modelos de alergia y el asma alérgica, donde se correlaciona con la severidad de la enfermedad y los niveles de IgE, dado a su función en la mejora de la síntesis de citocinas th2 de basófilos de síntesis de citocinas th2. (10 ng/mL) Liberación de IgE (1 ng/mL)

20. Elva Escobar Basófilos como blancos para el tratamiento antialérgico

21. Basófilos como blanco para el tratamiento antialérgico • Glucocorticoides • Metilxantinas • Inhibidores de la calcineurina • Cromoglicato

22. Anticuerpo monoclonal anti-IgE Basófilos como blanco para el tratamiento antialérgico • Reduce la sensibilizacion de células efectoras y la expresión de FC€RI Omalizumab • Disminuye la reactividad de los basófilos • IgE

23. CD300a Basófilos como blanco para el tratamiento antialérgico • CD200R • Siglec-8 • Señal activadora asociada a la activación de FC€RI • Señales inhibidoras-desensibilización funcional • Homóloga • 2 dominios- inositol 5 fosfatasa (SHIP) • FCγRIIb SyK src TERAPIA ANTIALÉRGICA Enzima inhibidora involucrada en la señalización mediada por IgE

24. conclusiones

25. Bibliografía Bernhard F. Gibbs, Basophils as keyregulators of allergicinflammation and Th2-type immunity,, WAO Journal, 2008

26. Gracias !