POREMEĆAJ U KONTROLI HOMEOSTAZE ENERGIJE-GLAVNI POKRETAČ PANDEMIJE DEBLJINE

1. POREMEĆAJ U KONTROLI HOMEOSTAZE ENERGIJE-GLAVNI POKRETAČ PANDEMIJE DEBLJINE Prof.dr.sc.Mirko Koršić,FRCP IX HRVATSKI KONGRES O GINEKOLOŠKOJ ENDOKRINOLOGIJI,HUMANOJ REPRODUKCIJI I MENOPAUZI S MEĐUNARODNIM SUDJELOVANJEM BRIJUNI 05.-08.09.2013

2. Debljina “There is no sincerer love than the love of food” Bernard George Shaw

3. DEBLJINA Termodinamički model debljine Svekalorijesuiste. Unosenergije = potrošnjaenergije ± Δenergetskerezerve Unosenergije > potrošnjaenergije → debljanje Tumačenje: to je čistafizika / ne medicina

4. DEBLJINA Geoffrey Miller profpsihologije,University New Mexico naTwitteru 2013 : Dear obese Ph applicant: if you did’t have willpower to strip eating carbs , you won’t have willpover to do disertation work

5. Debljina Preporuka liječnika: “Manje jesti – više se kretati ˝ ….. nije djelotvorna Zašto ?

6. PROBLEM NIJE GUBITI NA TJELESNOJ TEŽINI PROBLEM : ODRŽATI SMANJENU TEŽINU

7. Tjelesne mase kod mršavljenja: (a) osobe normalne tjelesne mase (b) debljina ,

8. DEBLJINA Mehanizmikontrole unosa hrane: 1.Homeostatski 2.Hedonistički

9. DEBLJINA

10. NAGRADNO/MOTIVACIJSKO SVOJSTVO HRANE Nagradno svojstvo: Pojačanje određenog ponašanja na specifični podražaj Hrana: olfaktorna, gustatorna, okolišni podražaji Poticajna svojstva hrane: Kalorijska gustoća,sadržaj masti, škroba,jednostavni šećeri (fruktoza), sol,glutamat ( “kafeterija model ”) motivacija : želja za vrstom/izborom namirnice Okus (palatabilnost)– hedonistička vrijednost uživanje u hrani: veličina obroka

11. DEBLJINA

12. N.Accumbens - hedonistička kontrola jedenja SEROTONIN INRTRALIMBIČKI KORTEKS VENTRAL SUBICULUM DORZAL RAPHE BASOMEDIJAL AMIGDALA VTA DOPAMIN IFN NAc PAG VENTRAL PALIDUM LATERALNI HIPOTALAMUS PVN PON LHb

13. Neurotrasmiterinagradnogsustavamozga Dopamin - motivacijsko svojstvo Određuju - izbor hrane D2 receptori striatum - sniženi / debljina Endokanaboidi - palatabilnost hrane (ECD 1, ECD2 receptori) Određuju- koliko ću pojesti ? povećavaju apetit( količina )

14. Sustav nagrada/motivacija Orbitofrontalnikortex, Amiglada: • obradainformacija o nagradnojvrijednostihrane • Insula: • - okushrane , ocjenahedonističkevrijednostihrane • NcAccumbens, Striatum iz VTA: - motivacijazauzimanjehrane, poticajnasvojstvahrane Lat Hipotalamus: - obradanagradnefunkcijehrane, nagonzatraženjehrane

15. DEBLJINA Hedonističko djelovanje hrane ovisi o : a) metabolička ravnoteža b)hormonska regulacija apetita/ modulacija hedonističkog odgovora na hranu leptin - inhibicja transmisije dopamina ( ↓ unos hrane ) grelin - stimulacija dopaminskog sustava ( ↑ unos hrane )

16. DEBLJANA - UPALA HIPOTALAMUSA? Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans Joshua P. Thaler, Chun-XIa Yi, Eline A- Schur, Stephan J. Guyenet , Bang H.Hwang, Marcelo O. Dietrich, Xiaolin Zhao, David A. Sarruf, Vitaly Izgur, Keneth R. Maravilla, Hong T. Nguyen, Jonathan D. Fisher, Miles E. Matsen, Brent E. Wisse, Gregory J. Morton,Tamas l. Horwath, Denis G. Baskin, Matthias H. Tschöp, Michael W. Schwartz J Clin Invest 2012;122(1)153-162. doi:10.1172/JCI59660-

17. DEBLJINA MB hipotalamusu štakora na masnoj prehrani mra mRNA proinflamatornihcitokina MB hipotalamusaštakoranamasnojprehrani mRNA :∆∆CT metodaekspresija kvantitativno relativno prema 18 SI i Gadph housekeeping gena ( umnožak porasta usporedbi sa štakorima na lab. prehrani ) mRNA:ΔΔCT metoda ekspresija kvantitativno relativno prema 18 SI i houskeeping gene prikazana kao umnožak porasta prema ekspresiji u štakora na lab. preh. Thaler JP et al J Clin Invest 2012;122(1)153-162.

18. DEBLJINA Mikroglija u MB hipotalamusu štakora na masnoj prehrani Imunohistokemija Iba 1 protein broj stanica ↑ veličina stanica↑

19. DEBLJINA Morfologija mikroglije u MB hipotalamusu štakora na masnoj prehrani laboratorijskaprehranamasnaprehrananormalanizgledstanicaameboidniizgledzadebljaniizdanciThaler et al J Clin Invest 2012,122:153-162

20. DEBLJINA Morfologija astrocita miša u n. arcuatusuNormalna prehrana Masna prehrana A) produžeci stanica ograničeni B) sincicij astrocitnih prdužetaka u odjeljke

21. DEBLJINA Oštećenjeneuronahipotalamusaibroj POMC stanicaimunofluoroscencija: smeđe: Hsp 72crveno: POMC peptid žuto: Hsp 72 + POMC A ) C ) Hsp 72 lab. prehrana B ) D) Hsp 72 masnaprehrana

22. DEBLJINA EM slika POMC neuronamiša E) Lab.prehrana- normalnimitohondriji F) Masnaprehrana: mitohondrij - bijelastrelicaautofagosom – crnastrelica G) Autofagosom - velpovećanje / masnaprehrana H) Mitohodnriji - velpovećanje / lab. & masnaprehrana

23. DEBLJINA Broj POMC neurona u n. arcuatusu miša J) normalnaprehrana K) masnaprehrana

24. DEBLJINA MR T2 slika hipotalamusa čovjeka-koronarni presjek MR T2 slikahipotalamusačovjeka – koronrnipresjek A) Normalnatjelesnatežina B) Debljina C) glioza u koreacji s debljinom MBH - mediobazalnihipotalaus Amy – amigdala A normalna težina B debljina MBH medio-bazalni hipotalamus AMY amigdala C glioza u korelaciji s BMI Thaler JP et al J Clin Invest 2012;122(1)153-162.

25. DEBLJINA Termodinamički model: Kakoobjasnitidebljinu ? Klimentidis YC isur :Canaris in coal mine: A cross-species analysis of the plurality of obesity epidemic, Proc R Soc B 2010 Wells JCK isur :Association of economic and gender inequality with global obesity prevalence: Understanding the female excess, Social Science and Medicine 2012

26. DEBLJINA Metabolički model debljine Metaboličkerazlike u homeostazienergijetijela Svekalorijenisuiste ! Debljanje ∞ ∑( metaboličkiporemećaji x strategijamarketinga)

27. DEBLJINAmetabolički razlozi

28. DEBLJINA fizikalni okolišni razlozi

29. OSOBITOSTI MODERNE PREHRANE 1.VELIKI IZBOR / DOSTUPNOST NAMIRNICA 2.NAMJERNO POVEĆANA NAGRADNA / PALATIBILNA SVOJSTVA - Kafeterija tip prehrane - Slatki napitci 3.POD UTJECAJEM AGRESIVNOG MARKETINGA NEZDRAVE HRANE I PIĆA

30. DEBLJINAposljedica industrijske dobiti

31. DEBLJINAu čemu je problem ? • MODERNI STIL ŽIVOTA • NEDOVOLJNO POZNAVANJE MEHANIZMA DOBIVANJA NA TEŽINI NAKON MRŠAVLJENJA • NEDOSTATAK DJELOTVORNIH LIJEKOVA / METODA LIJEČENJA • NEDOVOLJAN UTJECAJ DRUŠTVA NA KONTROLU ČIMBENIKA KOJI POGODUJU EPIDEMIJI DEBLJINE

32. DEBLJINA IOM izvješće 2012 Accelerating progress in obesity- prevention solving the weight of the nation. HBO dokument: “ Weight of the nation “ Epidemija debljine poticana strukturinim promjenama u okruženju (okolišu) a ne u slabosti odluke pojednica da se suprostavi izazovu.

33. Debljina “Kao što je astronomiji teško priznati da se Zemlja kreće zato što se morala odreći neposrednog osjećaja da se Zemlja ne miče, i isto takvog osjećaja da se planeti kreću,tako je i povijesti teško priznati da je ličnost podređena zakonima prostora,vremena i uzroka ,zato što se mora odreći neposrednog osjećaja da je vlastita ličnost nezavisna” L N Tolstoj - Rat i Mir

34. DEBLJINA Geoffrey Miller profpsihologije,University New Mexico Što se dogodiloGeoffryMilleru ? Ispričao se naTwitteru Dobiosupervizora Ovihdanačekafakultetskuodluku /otkaz ??