340 likes | 635 Views
Szepszis kurzus – IV: A szepszis laboratóriumi jelei Molnár Zsolt SZTE, AITI. Szepszis: nem definitív diagnózis. „Szepszis-szindróma” és Las Vegas: Láz vagy hipotermia (> 38 o C vagy < 36 o C) Tachycardia (>90/perc)
E N D
Szepszis kurzus – IV:A szepszis laboratóriumi jeleiMolnárZsoltSZTE, AITI
Szepszis: nem definitív diagnózis • „Szepszis-szindróma” és Las Vegas: • Láz vagy hipotermia (> 38 oC vagy < 36 oC) • Tachycardia (>90/perc) • Leukocitózis vagy leukopénia (> 12 000sejt/mm3, < 4000sejt/mm3, vagy > 10% éretlen forma) • Hipotenzió (<90Hgmm) Bone RC, et al. N Engl J Med 1987; 317: 654 • Konszenzus konferencia ACCP/SCCM: • Infekció • Bakterémia • Szisztémás gyulladásos válasz (SIRS) • Szepszis = SIRS+infekció • Súlyos szepszis (szepszis + egy szerv elégtelensége) • Szeptikus sokk (hipoperfúzió kielégítő folyadék töltöttség mellett) • Többszervi elégtelenség (MSOF) ACCP/SCCM. Crit Care Med 1992; 20: 864
Patomechanizmus I n z u l t u s Endotoxin, Trauma, Steril gyulladás, Operáció, stb Humorális aktivitás Interferon, Complemenet M a c r o f á g o k TNF; IL-1,6,10; PAF P M N O. , PAF, Kemotaxis Fiziol. reakció Láz, Metabolikus változások E n d o t h e l NO, E-selectin, NFkB Sepsis, SIRS MSOF Molnár and Shearer Br J Int Care Med, 1998;8:12-20
Miért fontos? • Drága kezelések • Antibiotikum • IgM, rh-APC, szelén • Veszélyes beavatkozások • Műtét • Progresszió, prognózis
Prediktív érték - ROC Receiver operating characteristics (ROC) görbék Pettila V et al. Crit Care Med2002; 30:271-275
A citokinek • Élettan • Kis molekula tömegű • Intercellulárismessengerek • Termelődésük: • valamely ingerre adott válasz • morfológiai kapcsolatban nem álló sejtekben • Kórélettani jelentőségük • Szoros kapcsolat a klinikai állapot és citokin szint között Cannon JG et al.J InfectDis 1990; 161:79-84 • I.v. citokinek szepszist okoztak állatkísérletekben Okusawa et al.Shock 1988; 7: A487 • Anti-citokinek klinikai javulást eredméyneztek Ohlson K et al.Nature 1990; 348:550-2
A szepszis laboratóriumi jelei • Láz (>38oC), FVS (>12 000): • Alacsony szenzitivitás (~50%) Galicier L and Richet H. InfectControlHospEpidemol 1985; 6: 487 • Hemokultúra: • Eredmény csak 24 óra múlva • Alacsony sens/spec, különösen VAP szepszisben (~30%) Meakins JL. In: CritCare: State of the Art 1991; 12: 141 Luna CM et al. Chest 1999; 116: 1075 • TNF-, IL-1, 2, 6, 8: • Rövid féléletidő • Drága tesztek Thompson D et al.AnnClinBiochem 1992; 29: 123 • C-reaktív protein (CRP), prokalcitonin (PCT)
A C-reaktív protein (CRP) • Élettan • Akut fázis fehérje • Ingere: IL-6, 8; TNF- • Termelődés helye: máj • Szintje: <10 mg/l Castell JV et al.Hepatology 1990; 12:1179-86 • Kórélettan • Nem-vírus eredetű szepszis marker • Nagyon szenzitív, de nem specifikus („mindig magas”) Mimoz O et al.IntensiveCareMed1998; 24:185-88
A PCT • Élettan • Pajzsmirigy C-sejtjei termelik • 126 aminosavból áll • Calcitonin-katacalcin • PCT féléletidő: 25-30 óra • Szintje: <0.1ng/ml Le Moullec JM et al.FEBS 1984; 93-97 Meissner M. BRAHMS Diagnostica, Berlin pp: 14-60 • Kórélettan • Nem-vírus eredetű szepszis • Szintézis: Leukocita, tüdő • Szintje: >2-100 ng/ml Oberhoffer M et al.Shock 1997; 7: A487 Nylen ES et al.Am J Med Sci 1996; 312: 12-18
Meta-analízis • Meta analízis PCT vs CRP • Szenzitivitás (%): 88(80-93) vs 75(62-84) • Specificitás (%): 81(67-90) vs 67(56-67) Simon L et al.Clin Infect Dis 2004; 39: 206
Mennyire súlyos a szepszis? Oberhoffer M et al. Intensive Care Med 1996; 22: S1
SIRS vagy szepszis? BalcI C et al. Crit Care2003; 7: 85-90
SIRS vagy szepszis? BalcI C et al. Crit Care2003; 7: 85-90
Diagnostic and prognostic value of procalcitonin in patients with septic shock Clec’h C et al. Crit Care Med 2004; 32: 1166-1169
Markerek és a sokk De Werra et al. Crit Care Med1997; 25: 607-13
PCT és a posztoperatív kimenetel Survivors Non-survivors p (n=130) (n=23) Age (years) 57 (50-67) 63 (54-72) NS Sex (Male/Female) 90/40 19/4 NS Length of operation (min) 240 (180-360) 260 (236-375) NS SAPS II 15 (10-20) 19 (13-26) 0.022 Data are presented as medians and interquartile ranges in (). For statistical analysis Mann-Whitney U test and chi-square test were used, respectively. Szakmány T, Molnár Z. Can J Anaesth 2003; 50: 1082-3
PCT és mortalitás * *p<0.05 Data are presented as minimum, maximum, 25-75% percentile and median. For statistical analysis Mann-Whitney U test was used. Szakmány T, Molnár Z. Can J Anaesth 2003; 50: 1082-3
Procalcitonin increase in early identification of critically ill patients at high risk of mortality Jensen JU et al. Crit Care Med2006; 34: 2596-2602 • PCT változás/24ó • ≥1ng/ml v. növekvő (alert) • <1ng/ml v. csökkenő (non-alert)
Procalcitonin increase in early identification of critically ill patients at high risk of mortality Jensen JU et al. Crit Care Med2006; 34: 2596-2602
Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients: a randomized trial Nobre V, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177:498-505 • PCT vs kontroll • PCT-csoport (3. nap után): • 90%-os csökkenés • <0.25 ng/ml 3 vs 5 nap 6 vs. 10 nap
Összefoglalás • Miért a PCT? • A szepszis legmegbízhatóbb biokémiai (!) markere • Jó állapotsúlyossági/prognosztikai mutató • Gyakorlati haszna (lehet) • Antibiotikus terápia indikációja • Ne csak az abszolút értéket, a változást is figyeljük! (>1ng/ml/24ó) • Rutinszerű napi mérések
Ne feledjük Szepszis marker kutatás =Róka fogta csuka (Szép Ernő)
Oxigenizáció és mortalitás *p<0.05 Data are presented as minimum, maximum, 25-75% percentile and median. For statistical analysis Mann-Whitney U test was used. Szakmány T, Molnár Z. Can J Anaesth 2003; 50: 1082-3
PCT és kimenetel • Pneumonia • 63 beteg (38 exit) • 1, 3 és 7. napon jó prediktív érték Luyt CE et al.Am J Respir Crit Care Med 2004; Sep 24 [Epub] • Kritikus betegek szepszis gyanúval • S/NS=66/42 • CRP (S vs NS): 164(105-215) vs 137(65-188) Pettila V et al. Crit Care Med2002; 30:271-275
Procalcitonin increase in early identification of critically ill patients at high risk of mortality Jensen JU et al. Crit Care Med2006; 34: 2596-2602
Procalcitonin increase in early identification of critically ill patients at high risk of mortality Jensen JU et al. Crit Care Med2006; 34: 2596-2602
Prediktív érték AUC=0.865 AUC=0.682 Szakmány T, Molnár Z. Can J Anaesth 2003; 50: 1082-3
A szepszis laboratóriumi jelei • Láz (>38oC), FVS (>12 000): • Alacsony szenzitivitás (~50%) Galicier L and Richet H. Infect Control Hosp Epidemol 1985; 6: 487 • Hemokultúra: • Eredmény csak 24 óra múlva • Alacsony sens/spec, különösen VAP szepszisben (~30%) Meakins JL. In: Crit Care: State of the Art 1991; 12: 141 Luna CM et al. Chest 1999; 116: 1075 • TNF-, IL-1, 2, 6, 8, stb: • Rövid féléletidő • Drága tesztek • Meta analízis: PCT vs CRP • Szenzitivitás (%): 88(80-93) vs 75(62-84) • Specificitás (%): 81(67-90) vs 67(56-67) Simon L et al.Clin Infect Dis 2004; 39: 206
Mottó A diagnózis ráér, de a sejtek türelme véges!