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HISTOIRE (I). Aristote : passions, sensations correspondent à la liaison corps-esprit Descartes : émotion/glande pinéale Swan (1823) : ulcères de stress Erichsen (1864) : railway spine (puis brain) Oppenheim (1902) : fonction antitoxique des capsules surrénales
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HISTOIRE (I) • Aristote : passions, sensations correspondent à la liaison corps-esprit • Descartes : émotion/glande pinéale • Swan (1823) : ulcères de stress • Erichsen (1864) : railway spine (puis brain) • Oppenheim (1902) : fonction antitoxique des capsules surrénales • Freud (1920) : manifestation de pulsion de mort
HISTOIRE (2) • SELYE H (1950) : « toute réponse de l ’organisme conséquente à toute demande ou sollicitation exercées sur cet organisme » réaction surrénalienne ; contre-choc associé au choc ; maladies de l ’adaptation ; stressors
HISTOIRE (3) • Cox et Mackay (1978) : • conception dynamique • processus d ’évaluation par le sujet • Syndrome de stress post-traumatique (PTSD) • DSM IIIR • Traumatogénicité
PATHOLOGIES INDUITES PAR LE STRESS • Dysimmunitaires : polyarthrite, sclérose en plaques, lupus • Cardio-vasculaires : HTA, coronaropathies, HTA, mort subite • Allergiques : asthme, urticaire • Psychiatriques : anxiété, dépression, DTDS, démence, fatigue (neurasthénie) • principe de causalité … • nos histoires … (Lion ; Tornade …)
LES MODELES ANIMAUX • Stimulus • Chimique : ether, alcool, amines, b-carboline • Physique : froid, choc électrique, bruit, vibration • Eco/sociologique : immobilisation, nage forcée, chocs, environnement nouveau, groupement élevé, compétition (nourriture, espace), conditionnement aversif • Focal : ischémie transitoire du SNC … envolée vers le cellulaire et le gène • Le jardin des supplices …Médecine « sombre »
THEORIES EN PHARMACOLOGIE • Ce n ’est pas l ’agent agresseur qui est pathogène mais la réaction de l ’organisme à cet agent • La réaction de stress est à visée adaptative • Rôle des systèmes neurohormonaux • axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien • corticolibérine • Les protéines du stress (hsp 90) ; proto oncogènes (Fas, c-fos …) • Emotions/cognition (contrôle, prévision) • Laborit H, Dantzer R
BIOCHIMIE DU STRESS • Hormones stéroïdiennes • Monoamines • Peptides • Gènes
STRESS ET HORMONES STEROIDIENNES • Cortisol (lésions de l ’hippocampe) • Récepteurs aux glucocorticoïdes (GR) • = dépression (Dexamethasone test) • Dehydroepiandrostérone (DHEA) • DH antagonise le cortisol • interagit avec le GABA • diminue avec l ’âge
MONOAMINES ET STRESS • 5 HT activée par le stress (resilience ; vulnerability) diminuée par le cortisol • DA récepteurs corrélés aux traits de personnalitéLien avec dépression, cognition, conséquence d ’un AIT ...
PEPTIDES ET STRESS • Neurotransmetteurs ; système immunitaire • Exemple de l ’hémorragie : vasopressine, angiotensine II • CRF : anxiété + activation cardiovasculaire, immediate early genes • Vasopressine : présent dans le système limbique, potentialise le CRF
PEPTIDES ET STRESS (2) • Pro-opiomelanocortine : système de reproduction (testostérone, sexualité) • CCK et NPY : appétit • Opioïdes : (mort cellulaire ; Fas)
WHY STRESS IS BAD FOR YOUR BRAIN ? • Sapolsky. Science 1996 ; 273 : 749 • « le stress chronique altère la structure » des terminaisons synaptiques dans l ’hippocampe • A.N. Magarinos et coll. PNAS 1997 ; 94 : 14 002
EXPRESSION GENIQUE • Immediate early genes (IEG)consequence sur « l ’adaptation » au stress • Exemple du c-fosLocalisation anatomique dépend du stressor (aigu, chronique)
PHARMACOLOGIE • Classique • Benzodiazépines • Beta-bloqueurs • Alcool • Futur • Glucocorticoïdes • Anti-CRF • Anti-cortisol • Anti-peptides : vasopressine ; Leptin • La sérotonine et ses récepteurs … !
PHARMACOTHERAPIE DU PTSD • Propranolol AdrénergieClonidineNeuroleptiques • IRS SérotoninergieBuspironeCyroheptadine • Benzodiazépine GABA • Anticonvulsivants Kindling • Antagonistes Opiacésnarcotiques
BIBLIOGRAPHIE • Chneiweiss L, Albert EStress et anxiété : les faux semblantsUpjohn éditions 1993 ; pp 261 • Allain H; Bentué-Ferrer D, Reymann JMPharmacologie du stressNeuro-Psy 1986 ; 1 : 92-102
BIBLIOGRAPHIE (suite) • Friedman MJ, Charney DS, Deutch AYNeurobiological and clinical consequences of stressLippincott-Raven. Philadelphia (USA) 1992 ; pp 551 • Goldstein DSStress, catecholamines and cardiovascular disease Oxford University press Oxford (UK) 1995 ; pp 539
BIBLIOGRAPHIE (suite) • Herbert JFortnightly review : stress, the brain and mental illnessBMJ 1997 ; 315 : 530-535