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Auto-anticorps en Hépatologie

Auto-anticorps en Hépatologie. Journée d’Hépatologie de l’Hôpital Beaujon Université PARIS-7 Denis-Diderot 12 Janvier 2013. Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3. Auto-anticorps en Hépatologie. Hépatite. Cholestase.

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Auto-anticorps en Hépatologie

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Presentation Transcript

  1. Auto-anticorps en Hépatologie Journée d’Hépatologie de l’Hôpital Beaujon Université PARIS-7 Denis-Diderot 12 Janvier 2013 Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3

  2. Auto-anticorps en Hépatologie Hépatite Cholestase

  3. Hépatite aiguë ou chronique • Enquête Etiologique • Médicaments • Alcool • Synd. métabolique • Veines hépatiques • VHA, VHE • VHB, VHC, VHD • Autres herpesvirus • Alpha-1 AT • M. de Wilson • Auto-anticorps • Anti-tissus • Anti-noyau

  4. Hépatite aiguë ou chronique • Enquête Etiologique • Médicaments • Alcool • Synd. métabolique • Veines hépatiques • VHA, VHE • VHB, VHC, VHD • Autres herpesvirus • Alpha-1 AT • M. de Wilson + _ • Auto-anticorps • Anti-tissus • Anti-noyau

  5. Hépatite aiguë ou chronique _ • Enquête Etiologique • Médicaments • Alcool • Synd. métabolique • Veines hépatiques • VHA, VHE • VHB, VHC, VHD • Autres herpesvirus • Alpha-1 AT • M. de Wilson • Auto-anticorps • Anti-tissus • Anti-noyau +

  6. Hépatite Auto-immune • Eléments diagnostiques • Absence d’autre cause • Manifestations d’auto-immunité • Hépatite d’interface ou centrolobulaire Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009

  7. Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1* Anti-SLA/LP* p-ANCA atypiques Sans clinique, pronostique, ou thérapeutique à l’échelon individuel * non détectés par immunofluorescence indirecte Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

  8. Hépatite aiguë ou chronique _ _ • Enquête Etiologique • VHA, VHE • Autres herpesvirus • Médicaments • Veines hépatiques • VHB, VHC (VHD) • Alcool • Synd. métabolique • Alpha-1 AT • M. de Wilson • Auto-anticorps • Anti-tissus • Anti-noyau

  9. Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1 Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

  10. Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1* * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

  11. Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1 p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP * * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

  12. Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1 p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP * * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

  13. Hépatite Auto-immune • Eléments diagnostiques • Absence d’autre cause • Manifestations d’auto-immunité • Hépatite d’interface ou centrolobulaire Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009

  14. Hépatite Auto-immune • Manifestations d’auto-immunité • Auto-anticorps de type 1 ou 2 • Gamma-globulines ou IgG > N • Infiltrat inflammatoire à plasmocytes • Autres auto-anticorps • Autres maladies auto-immunes • HLA DR3 ou DR4 • Antécédents familiaux de maladie AI Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009

  15. Hépatite aiguë ou chronique + + • Enquête Etiologique • VHA, VHE • Autres herpesvirus • Médicaments • Veines hépatiques • VHB, VHC (VHD) • Alcool • Synd. métabolique • Alpha-1 AT • M. de Wilson • Auto-anticorps • Anti-tissus • Anti-noyau

  16. Auto-anticorps et Maladies du Foie 50 Anti-noyau ≥ 1/50 Anti-muscle lisse ≥ 1/50 29 % 25 25 21 19 14 12 0 VHC N=97 VHB N=24 C. ALC. N=37 Borotto GCB 1994

  17. Auto-anticorps Stéatohépatite non-alcoolique ++ Cirrhose alcoolique ++ VHB ++ VHD ++ VHC ++ Médicaments ++ Hépatopathies non auto-immunes

  18. Stéatopathie non-alcoolique • Auto-Ac anti-noyau et anti-muscle lisse • Scores d’HAI faussement positifs • Biopsie hépatique indispensable Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à l’échelon individuel Loria Dig Dis Sci 2003. Adams Am J Gastro 2004. Cotler J Clin Gastro 2004. Yatsui J Gastro 2005.

  19. Hépatite Virale C Manifestations auto-immunes • Ac anti-LKM-1 5% • Ac anti-noyau et anti-muscle lisse 20% • Cryoglobuline de type 2 50% Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à l’échelon individuel

  20. Auto-anticorps en Hépatologie Hépatite Cholestase

  21. Cholestase • Enquête Etiologique • Médicaments • Grosses voies biliaires

  22. Cholestase _ • Enquête Etiologique Médicaments • Grosses voies biliaires Auto-anticorps Anti-mitochondrie(IFI)

  23. Cholestase _ • Enquête Etiologique • Médicaments • Grosses voies biliaires Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI) +

  24. Cirrhose biliaire primitive • Eléments diagnostiques • Anticorps anti-mitochondrie de type M2 • Cholestase sans atteinte des gros troncs • [Cholangite destructrice non suppurée]

  25. Cholestase _ _ • Enquête Etiologique • Médicaments • Grosses voies biliaires Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI)

  26. Cirrhose biliaire primitiveCholangite auto-immune Eléments diagnostiques • Anticorps anti-M2 • Cholestase sans atteinte des gros troncs • Cholangite destructrice non suppurée • Anticorps anti-gp210, anti-Sp100, anti-centromère

  27. CBP/Cholangite auto-immune Auto-Ac Se Sp M2 95% très élevée gp210 ou Sp100 25% très élevée Centromère 10% très élevée Autres 70% faible

  28. CBP/Cholangite auto-immune Auto-Ac Se Sp M2 95% très élevée gp210 ou Sp100 25% très élevée Centromère 10% très élevée En cas de cholestase

  29. CBP/Cholangite auto-immune Auto-Ac Se Sp M2 95% très élevée gp210 ou Sp100 25% très élevée Centromère 10% très élevée Les auto-Ac ne définissent ne définissent pas les formes de chevauchement En cas de cholestase

  30. Survie sans TH Autoanticorps anti-noyau et CBP Nakamura, Hepatology 2007 – Anti-Sp100 et anti-chromatine NS

  31. Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion En cas d’hépatite, l’intérêt des auto-anticorps est d’ordre diagnostique. Ils ajoutent de l’information à la biopsie et aux autres tests étiologiques mais ne s’y substituent pas En cas de cholestase, l’intérêt diagnostic des auto-anticorps spécifiques de CBP (M2, gp210, Sp100) est majeur. En l’absence de cholestase, l’intérêt est limité. En cas de maladie du foie non auto-immune, l’intérêt des auto-anticorps est limité.

  32. Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion En cas de CBP/cholangite auto-immune, les auto-anticorps anti-gp210 et anticentromère sont associés à des formes souvent plus évolutives. Les auto-anticorps ont peu d’intérêt en cas de cholangite sclérosante. Les formes de chevauchement ne se définissent qu’histologiquement. Les auto-anticorps y ont un intérêt limité.

  33. Auto-anticorps anti-gp210 Worman. Autoimmunity Rev 2003

  34. Hépatite Auto-immuneIntérêt des autoanticorps Diagnostic Contribution Pronostic 0 Traitement 0

  35. CBP/Cholangite auto-immune Auto-anticorps M2 gp210 Sp100 Centromère Diagnostic +++ +++ +++ +++ Pronostic 0 + 0 + Traitement 0 0 0 0

  36. Auto-anticorps en Hépatologie Hépatite Cholestase Forme de chevauchement des maladies auto-immunes

  37. Formes de chevauchementEléments diagnostiques Hépatite d’interface ou centrolobulaire Cholangite destructrice non suppurée Cholangite sclérosante Ni les auto-Ac, ni les tests hépatiques ne définissent le chevauchement

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