Camila Indiani de Oliveira Seminário de Avaliação PRODOCs 1 e 2

1. Camila Indiani de OliveiraSeminário de Avaliação PRODOCs 1 e 2 Responsável Institucional: Mitermayer G. dos Reis Instituição: CPqGM/FIOCRUZ Departamento: LIP Área/Subárea: Parasitologia/Parasitologia Humana Título do Projeto:Caracterização dos componentes da glândula salivar de Lutzomyia intermedia e de Lutzomyia whitmani e caracterização de suas propriedades imunomoduladoras

2. Introdução I Prioridade nos programas de controle da OMS Fonte: WHO/TDR e MS/SVS

3. Introdução II

4. Introdução III Lesão tecidual Saliva Hemostasia Coagulação Vasoconstrição Agregação Plaquetária Modificação do microambiente: estabelecimento da Leishmania?

5. Introdução IV • Vacinação com proteína da saliva protege contra a leishmaniose. (Valenzuela et al., 2002). • Vacinação com DNA que codifica a mesma proteína protege contra a leishmaniose.

6. Objetivo do Projeto • Estudar a saliva dos flebótomos Lutzomyia whitmani e Lutzomyia intermedia, os principais vetores da Leishmania braziliensis (espécie causadora da leishmaniose tegumentar) na Bahia. • Identificar os componentes da saliva destes vetores. Hipótese: proteínas da saliva do vetor são capazes de proteger contra a leishmaniose causada por L. braziliensis.

7. Resultados alcançados Utilizando um modelo experimental de LTA: • Caracterização da resposta imune contra a saliva de Lu. Intermedia. • A pré-exposição à saliva protege contra a leishmaniose. • Quais os componentes da saliva responsáveis por este fenômeno?

8. A resposta imune contra a saliva é mista: indução de mediadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios. IL4 CD4 IFN g IL10 % de células CD8 % de células %

9. Resultados alcançados Utilizando um modelo experimental de LTA: • Caracterização da resposta imune contra a saliva de Lu. Intermedia: Resposta mista. • A pré-exposição à saliva protege contra a leishmaniose? • Quais os componentes da saliva responsáveis por este fenômeno?

10. SGS A imunização com saliva não protege contra a leishmaniose.

11. Resultados alcançados Utilizando um modelo experimental de LTA: • Caracterização da resposta imune contra a saliva de Lu. Intermedia: Resposta mista. • A pré-exposição à saliva protege contra a leishmaniose? Ñão. • Quais os componentes da saliva responsáveis por este fenômeno?

12. Massive Sequencing of Full-Length Salivary Gland cDNA library Sequence Analysis Salivary gland cDNA database Select candidates and clone into VR2001

14. Conclusão I • Divulgação: Publicações de Moura TR, Novais, FO, Oliveira, F, Clarencio, J, Noronha, A, Barral, A, Brodskyn C, de Oliveira CI. Toward a novel experimental model of infection to study American cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania braziliensis. Infect. Immun. (2005) 73:5827-34. Saliva de Lu. intermedia: Resposta imune em camundongos e ausência de proteção contra desafio com L. braziliensis. Resposta inflamatória induzida pela saliva: modelo da bolsa de ar.

15. Conclusão I • Divulgação: Publicações • Intraspecific polymorphisms of Brazilian isolates of Leishmania amazonensis revealed by DNA sequencing, PCR-based analyses and molecular karyotyping. J.P.C. de Oliveira et al., enviado para publicação. Acta Tropica. • Involvement of TCR V12 in the human immune response against Leishmania amazonensis. J. Clarêncio et al., aceito para publicação. Infec. Immun.

16. Conclusão II • Impactos: Formação de recursos humanos Iniciação Científica: Fernanda Novais (concluído) Marcia Weber (em andamento) Renata Andrade (em andamento) Mestrado: Tatiana de Moura (concluído) João Paulo S. C. de Oliveira (concluído) Fernanda Novais (em andamento) Maria José Menezes (em andamento) Sarah Falcão (em andamento) Doutorado: Tatiana de Moura (em andamento)

17. Agradecimentos • Fiocruz – Dra. Aldina Barral et al. • FAPESB – Bolsa de Pos Doc. • NIAID – Dr. Jesus Valenzuela.