Dr. Rodrigo Andrade Asist . Clínica Médica “A”

1. Dr. Rodrigo Andrade Asist. Clínica Médica “A”

2. SERELAXINA: Forma recombinada de la relaxina-2, un péptido hormonal segregado por las mujeres durante el embarazo. • Acción selectiva sobre los receptores de la endotelina-1: VASODILATACIÓN: aumento del gasto cardiaco y del flujo renal. • El estudio Pre-RELAX, demostró que dosis de (30 μgr/ kg/día) : mejoría significativa de los síntomas y una tendencia a reducir la mortalidad en el seguimiento. • RELAX-HF :efectos de la serelaxina en el alivio de la disnea y la eficacia clínica posterior al alta ( efectividad y seguridad ) vs placebo

3. Estudio… • Prospectivo • Randomizado • Doble ciego • Controlado con placebo • Multicéntrico

4. Criterios de inclusión • 18 años • PAS > 125 mmHG • Ins renal Leve a moderada (30-75 ml/min) • Tto con furosemide previo ( 40mg) • Consentimiento informado ICD : Disnea, Rxtx, BNP ( > 350) o Nt-Pro-BNP ( > 1400)

5. Criterios de exclusión : • Infección activa • Enfermedad pulmonar grave • Estenosis valvular significativa • SCA ( 45 días) • Arritmias significativas?? • Troponinas mas de tres veces del valor normal

6. Datos sobre seguridad se analizaron de forma independiente • El análisis estadístico se realizo de forma independiente y luego mostrado al patrocinador. • StatisticalanalysisSAS (version 9.2) • P: < 0,05 • ITT • Patrocinado por: The RELAX-AHF trial was supported by Corthera, Inc., a Novartis affiliatecompany

7. End Point primarios • Cambio de la disnea ( AUC) en una EVA de 0-100 al inicio, hasta el día 5. • Mejoría moderada informada por el paciente desde el inicio del fármaco utilizando la escala de Likert de siete niveles, a las 6, 12 y 24 hs. End Point secundarios • Días vivos fuera del hospital • Muerte cardiovascular o reingreso a los 60 días y 180 dias

8. 30 mg/kg Serelexina Vs Placebo durante 48 hs Si la PAS descendía mas de 40 mmHg pero era mas de 100 mmHg, se disminuida la infusión a la mitad y se suspendía si la PAS era menor a 100 mmHg o se presentaba algún EA

10. Resultados • Reducción significativa de la disnea en el día 5 en el grupo serelaxina (VAS AUC (448 mm × h, 95% CI 120–775; p=0,007) • Sin diferencias significativas a las 24 h • Sin diferencias significativas en los objetivos secundarios: días vivos fuera del hospital, o muerte cardiovascular o reingreso a los 60 días

13. Grupo Serelaxina : menores niveles de NT-pro BNP, menor niveles de biomarcadores: troponina T, creatinina , cistatina-C y hepático (ASAT y ALAT). • Una reducción de la mortalidad cardiovascular y total a los 180 días Serelaxin reduced cardiovascular death at 180 days (ITT population; placebo, 55 cardiovascular deaths; serelaxin, 35; HR 0・63, 95% CI 0・41–0・96; p=0,028; numberneededtotreat, 29 ( por la mejoría clínica inicial y la mejor preservación de órganos inducida por el fármaco: ICC enfermedad sistémica que además de la afección CV afecta a otros órganos )

15. Debilidades… • Endpoint blandos • Criterios de exclusión : SCA en los últimos 45 días/ HTA < 125 mmHg • Pocos estudios • Financiado por la industria • Metodología??? ( Auspiciante y resultados…) • No aprobada por FDA ni EMA