1 / 48

Falus András

Immungenetika , fő hisztokompatibilitási komplex (MHC ), antigénbemutatás. Falus András. The genome’s investment in defence?. 1,375 25,000. = 5.5%. Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004. Az immungenetika-genomika jellemzői : p ol igénikus p ol imorf gének betegségasszociációk

hea
Download Presentation

Falus András

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Immungenetika, fő hisztokompatibilitási komplex (MHC), antigénbemutatás Falus András

  2. The genome’s investment in defence? 1,375 25,000 = 5.5% Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004

  3. Az immungenetika-genomika jellemzői: poligénikus polimorfgének betegségasszociációk gyors evolúció génklaszterek „repertoire-ket” képeznek hálózatos működés Trowsdale, J, Seminars in Immunology, 2003

  4. MHC (major histocompatibility complex, fő szöveti összeférhetőségi komplex) Minor histocompatibilityantigens (H-Y)

  5. A transzplantáció „host-versus-graft” reakció

  6. A transzplantáció „host-versus-graft” reakció genetikai különbség

  7. A transzplantáció „host-versus-graft” reakció memória!

  8. A transzplantáció „host-versus-graft” reakció T sejt függő reakció

  9. MHC I MHC II zárt zseb nyitott zseb citoplazmatikus farok citoplazmatikus farok Minden sejten Egyes sejteken (mfag, DC, B sejt)

  10. Szövet MHCI MHCII Lymphoid T sejt ++++ + B sejt ++++ +++ Macrophag +++ ++ (ind) Dendritikus sejt +++ +++ thymus epithel + +++ Más magvas sejt neutrophil +++ - hepatocyta + - vese + - agy + Nem magvas sejt vörösvértest - -

  11. MHC • Polimorf( populációsszinten)

  12. MHC I MHC II citoplazmatikus farok citoplazmatikus farok Minden sejten Egyes sejteken

  13. The genome’s investment in defence? 1,375 25,000 = 5.5% Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004

  14. MHC génkomplex

  15. C2, Bf, C4

  16. Populációs polimorfizmus ~ 1010

  17. MHC 2. Poligénes

  18. Professzionális antigénbemutató sejtek (DC, B sejt, makrofág) HLA-DP HLA-C HLA-DQ HLA-B HLA-DR HLA-A bármely magvas sejt HLA-B HLA-A HLA-C HLA: humán leukocita antigén

  19. MHC 3. Kodominánsan öröklödik (apai és anyai allélek egyaránt kifejeződnek a sejtek felszínén)

  20. Szervátültetésnél a donor HLA-hoz keresnek megfelelő recipienst HLA A, B, DR allotipus egyezést keresnek először

  21. HLA-G (a trofoblaszt sejteken) A nem-polimorf HLA-G MHC-I-szerű szerkezetű. Magzat védelme

  22. B lymphocyta— a natív antigén közvetlen felismerése T lymphocyta— a feldolgozott antigén (peptidek) felismerése MHC-val együtt APC ANTIGÉNEK ~ 107

  23. Az antigének felosztása • kémiai összetétel • Szolubilis, korpuszkuláris • eredet alapján EXOGÉN (mikróbák, táplálék, inhalált..) • ENDOGÉN (virus, tumorantigén…)

  24. ANTIGÉNBEMUTATÁS antigén feldolgozás (peptidekre bontás) antigén bemutatás T sejteknek az exogén antigéneket MHC-II-vel az endogén antigéneket MHC-I -gyel

  25. MHC I MHC II peptidkötő zseb citoplazmatikus farok citoplazmatikus farok

  26. MHC-I zárt zseb 8-9 aminosavas peptidek MHC-II nyitott zseb 11-20 amino acids

  27. 13-20 aminosav 8-9 aminosav peptidligand peptidligand .. .. .. ... ... .... .... .. MHC II MHC I allél specifikus "zseb" a sejt által termeltendogén, belső fehérjékből származó peptidek az endoszómákból származó exogén, külső peptidek

  28. MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS EXHIBICIONIZMUS minden endogén (maga által termelt) fehérje kis mintájának állandó bemutatása

  29. ANTIGÉNBEMUTATÁS I. Endogén útvonal sejtfelszín GOLGI peptid+ MHCI dER TAP1/TAP2 8-9 aminosav proteaszóma saját citoszól fehérje, vírus és tumor fehérje

  30. A MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS EXHIBICIONIZMUS FUNKCIÓJA minden endogén (maga által termelt) fehérje kis mintájának állandó bemutatása köztük a vírus és tumor antigének azonnali jelzése a killer sejtek felé !!!

  31. ANTIGÉNBEMUTATÁS II. Exogén útvonal MHC II a peptiddel a sejtfelszínre MHC II-CLIP HLA DM késői endoszóma fúzió GOLGI dER: MHC II  és  láncok

  32. Professzionális antigénbemutató sejtek (DC, B sejt, makrofág) HLA-DP HLA-C HLA-DQ HLA-B HLA-DR HLA-A bármely magvas sejt HLA-B HLA-A HLA-C HLA: humán leukocita antigén

  33. CD8+ citotoxikus T sejt CD4+ helper T sejt Antigénbemutató sejt Vírusfertőzött sejt

  34. Keresztprezentáció (dendritikus sejtek esetében) Exogén antigének endogén úton is bemutatásra kerülhetnek

  35. “III.útvonal”” CD1 MHC-I szerű molekula segítségével, mely lipideket és glikolipideket mutat be T sejteknek

  36. Endogén antigén feldolgozás Exogén antigén feldolgozás Sejten belül van bekebelezéssel lizoszómában proteaszómában dER: TAP1-2 : antigénpeptideket az MHC I-hez kapcsolja Lizoszómális-endoszómális kompartment: invariáns  lánc - CLIP -HLA-DM: antigénpeptideket az MHC II-hez kapcsolja Magvas sejtek Speciális antigénprezentáló sejtek (APC) Tc sejtekkel Th sejtekkel Patogén felvétele Degradáció Antigén-MHC komplex formálás Bemutatás: sejtfelszínen Felismerés

  37. AZ ANTIGÉNBEMUTATÁS BIOLÓGIAI JELENTŐSÉGE • ÉS FŐ JELLEGZETESSÉGE: • állandó jelzés a külső és belső antigén-környezetről • a keringő T sejteknek, szükség esetén aktiváció • genetikailag meghatározott (MHC!) peptidbemutatás • PERSPEKTÍVA: • EGYÉNRE TERVEZETT VAKCINA, • IMMUNGENOMIKA

  38. Számos betegségnek van MHC (HLA) asszociációja Relatív kockázat adható meg bizonyos HLA allotípusnál Lehetséges magyarázatok: peptid preferencia kapcsoltság betegséggénekkel molekuláris mimikri

  39. Disease HLA-Specificity/Gene Approximate Relative Risk Autoimmune chronic hepatitis DR3 14 Addison's disease DR3 9 Ankylosing spondylities B27 100 Birdshot chorioretinopathy A29 100 Celiac mdisease DQ2 30 Diabetes Mellitus, type I DQ6 10 Graves disease DR3 4 Hemochromatosis HFE (A3) - Multiple sclerosis DR3 10 Narcolepsy DR15/DQB1*0602 100 Postinfectious arthridites B27 10-20 Rheumatoid arthritis DR1, 4 7 Posirasis vulgaris Cw6 5 Reiter's disease B27 35

  40. Miért vagyunk ennyire sokfélék?? Nincs válasz az egyed szintjén ! Populációs előny!

  41. Mindenki másképp egyforma (Mérő László)

More Related