1 / 85

Tumor immunit ás, Transzplantáció, Terhesség T úlérzékenység

Tumor immunit ás, Transzplantáció, Terhesség T úlérzékenység. Dr. Falus András egyetemi tanár. protoon k og ének. tumor s z uppress z or g é ne k. egészséges állapot. Mut ációk. tumor s z uppress z or g ének ( eg. p53). protoon k og én e k. o n k og ének ( eg. ras ). v í rus. tumor.

sibyl
Download Presentation

Tumor immunit ás, Transzplantáció, Terhesség T úlérzékenység

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Tumorimmunitás, Transzplantáció, Terhesség Túlérzékenység Dr. Falus András egyetemi tanár

  2. protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot

  3. Mutációk tumor szuppresszor gének (eg. p53) protoonkogének onkogének (eg. ras) vírus tumor

  4. Tumorok 1. Carcinoma (ectodermális vagy entodermális) 2. Sarcoma (mesodermális) 3. Leukemia (csontvelői hematopoieticus sejtekből kiinduló izolált sejtes tumor) 4. Lymphoma (szolid tumor, lymphoid eredetű)

  5. Megnőtt osztódási ráta megmenekülés az apoptózistól A differenciálódás hiánya Az öregedés hiánya Normális sejt Tumorsejt

  6. A tumor kifejlődése

  7. Tumor antigének Differenciációs Ag pl. CEA, AFP Tumor-specifikus (TSA) (pl. melanoma Ag) Tumor cell Virális Ag pl. HTLV-1, EBV, HepB, HPV Tumor-asszociált (TAA) (pl. CALLA)

  8. Tumor ellenes immunválasz 1 CTL tumor tumor sejt

  9. 1. Tumor elleni citotoxikus T-sejt válasz Citotoxikus T sejt tüdőráksejteken

  10. Apoptosis Normál sejt Apoptotikus sejt

  11. Tumor ellenes immunválasz 1 FasL CTL Fas tumor tumor sejt

  12. Tumorellenes immunválasz 1 FasL CTL Fas TNF- tumor tumor sejt

  13. Tumorellenes immunválasz 1 FasL CTL Fas TNF- tumor NK 2 KIR tumor sejt (killing inhibitor receptor MHC I-et ismeri fel)

  14. NK-sejt mediáltasejtpusztulás

  15. Tumorellenes immunválasz 1 FasL CTL Fas TNF- tumor NK 2 KIR tumor O2gyökök enzimek TNF- makrofág 3 3

  16. TNF Fertőzéseket követően egyes tumorok növekedése lassul Streptococcus pyogenes baktérium közvetlenül a tumorba Első betege 16 éve fiú, nagy hasi tumorral, melyet négynaponta infiltrált. A fiú meggyógyult, esetét publikálta. Coley WB. Annals of Surgery 1891;14:199-200 Roger, G.H. Séances et Mém Soc de Biol Paris 1890;2:573-580 1975: TNF Carswell EA Proc Natl Acad Sci U S A. 1975 Sep;72(9):3666-70. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. 1985: TNF és cachectin azonos Beutler B Nature. 1985 Aug 8-14;316(6028):552-4. Identity of tumour necrosis factor and the macrophage-secreted factor cachectin.

  17. Tumor túlélési mechanizmusok Anti-tumor immune response 1 1 FasL CTL Fas vedlés 2 TNF- FasL tumor NK 2 KIR tumor 3 O2gyökök enzimek TNF- TGF- fokozó antitestek MHC hiánya makrofág 3 4 3 5

  18. Murphy, NEJM 345, 833, 2001

  19. Fizikai barrierek A tumorsejt által termelt faktorok fizikailag szigetelik a tumort az immunrendszertől Pl. véralvadási faktorokra kialakuló fibrinháló takarja el: az immunsejtek nem látják a célpontot

  20. Blokkoló antitestek • 1. Elfedik a Tc elől az antigéneket • 2. Indukálják a fagocitózist : antigénszegény tumorvariánsok kialakulását segítik tu

  21. Tumor terápia 1. Kemoterápia (citosztatikus kezelés) Sugárkezelés 2. TIL (tumor infiltráló lymphocyták) in vitro IL-2 stimuláció  LAK sejtek visszaoltása (lymphokine activated killers) 3. Citokin terápia (IFN-, IL-2)

  22. Tumor terápia (2) Antitest terápia: “bűvös lövedékek” (toxin, izotóp konjugátumok) Dendritikus sejtek transfektálása B7-tel, a tumor sejtek transzfektálása IL-4-gyel, GMCSF-fel tumor

  23. Tumor terápia Genomikai predikció-MHC- peptid kapcsolódás

  24. Transzplantációs immunológia

  25. Ugyanazon személyen belül Egypetéjű ikrek Fajok között Egyazon faj különböző egyedei között

  26. Host versus graft reakció T sejtek (CD4, CD8), makrofágok, NK sejtek Hiperakut, komplement-inhibítorokkal gátolható Vasculáris Krónikus

  27. GRAFT KILÖKŐDÉS (REJEKCIÓ) (hyperacute, acute, chronic) • MHC • Minor H antigének (bármely polimorf fehérje)

  28. HLA-B27 HLA-C3 HLA-C1 HLA-B12 HLA-A1 HLA-A3 HLA-DR4 HLA-DQ3 HLA-DR2 HLA-DQ2 HLA-DP3 HLA-DP4 Immunszuppresszió – CSA Graft immunogenitás csökkentése

  29. CORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ

  30. SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ

  31. CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ

  32. HAJÁTÜLTETÉS (AUTOGRAFT)

  33. A magzat allotranszplantátumnak tekinthető

  34. Immunológiai változások terhesség alatt Treg sejtek HLA-G TH2 eltolódás Blokkoló antitestek(aszimmetrikus, védő) PIBF Prosztagl. Ind. blokk faktor IL-10 NK CD8+ cells hCG: immunoszupresszív Magzati trophoblast sejtek MHC expressziója felismerhető az anyai T sejtek számára. HLA-G MHC-I szerű, nem polimorf

  35. Rh vércsoport

  36. + negatív feedback B sejteken

  37. NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ IgG FcR B-sejt Osztódás megáll Fc-receptor antigén Antitest-feedback

  38. Túlérzékenységi reakciók Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

  39. Túlérzékenységi reakciók (I-IV) I. Azonnali típusú, percek alatt kialakul (IgE közvetíti) II. Sejtfelszínhez kötött IgG által közvetített, 4-6 óra III. Szolubilis antigén-IgG komplexek (immunkomplexek) által közvetített, 2-8 óra IV. Késői típusú, 2-3 nap, T sejtek (Th1, néha Tc, Th2) által közvetített

  40. I. Típusú túlérzékenységi reakció (azonnali) • perceken belül • IgE közvetíti

  41. Az antigénnel történő első találkozás IgE IgE IL-4, IL- 13 hízósejt, bazofil FcRI receptor (IgE)

  42. IgE-FcRI keresztkötése az antigén által a bazofilek és hízósejtek felszínén Hisztamin és lipid mediátorok citokinek ér és simaizom: azonnali válasz gyulladás: késői válasz

  43. IgE-FcRI keresztkötése az antigén által a bazofilek és hízósejtek felszínén Hisztamin és lipid mediátorok citokinek ér és simaizom: azonnali válasz gyulladás: késői válasz

  44. Szisztémás anafilaxis: ha az Ag bejut az érpályába vagy gyorsan felszívódik és eléri az érpályát (az érközeli kötőszöveti hízósejtek testszerte aktiválódnak)

  45. Anafilaxiás sokk: általános  érfal permeabilitás,  vérnyomás, légútak összehúzódása

  46. Allergén bőrpróba

More Related