Pharmacovigilance Les nouveaux défis pour l’OMS

1. PharmacovigilanceLes nouveaux défis pour l’OMS Pr R. Soulaymani Bencheikh Centre Anti-Poison et de Pharmacovigilance du Maroc rsoulaymani@gmail.com Genève Juin 2011

2. Plan de la présentation • La problématique de l’effet indésirable • Concept, Fonctionnement et Réalisations de la Pharmacovigilance • Les nouveaux défis pour l’OMS

3. Paradoxe des Médicaments Les industries pharmaceutiques développent des médicaments Les agences de régulation délivrent des AMM Les médecins prescrivent Les pharmaciens délivrent Les patients consomment Les organismes de sécurité sociale remboursent Des médicaments qui, parfois, peuvent avoir des effets indésirables graves voir mortels

4. Ampleur du Préjudice Etats-Unis (Harvard Médical Study) : • 70% d’incapacitébrève • 14% décès • Plus que les accidents de la voie publique, cancer du sein, SIDA • Equivalent au crash de « 2 Boeing 747 tous les 3 jours » (Le Boston Globe) Royaume-Uni (Institute of Medicine study ) : • 44 000 - 98 000 décès annuels France (BMJ - 2003) : • décès aux EIM > 2 à 3 fois celui liés aux accidents de la route • 30.000 personnes • 20.000 personnes âgées de plus de 65 ans Canada (ICSP - 2005) : • 7,5% des admissions hospitalières (185 000) • 36,9 % sont jugés évitables • 20,8% des patients décèdent OMS: 60 % de ces effets sont évitables Ampleur méconnue dans les pays à faible niveau socio-économique

5. Effet Indésirable Médicamenteux Définition: Réaction nocive et non voulue faisant suite à l’utilisation d’un produit de santé, se produisant Aux doses normalement utilisées chez l'homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou la modification d’une fonction physiologique (et aussi dans toutes les autres conditions) Tout médicament peut être à l’origine d’effets indésirables EI= Incident, Accident ou Pathologie • Bénin ou grave • aigu ou chronique • Précoce ou tardif • Réversible ou irréversible

6. Gestion du risque médicamenteux L’effet indésirable le plus difficile à prévenir est celui qu’on ne connaît pas Tous les médicaments – Tous les effets indésirables doivent être sous la loupe Le risque médicamenteux : Combinaison entre la probabilité de survenue et la gravité desconséquences d’un évènement Appréciation du Risque : Identification - Evaluation - Hiérarchisation

7. Facteurs contributifs au risque médicamenteux Evaluation du Risque Patient Qualité Activité intrinsèque Matière première Etudes pré et post AMM Effet principal Niveau socio-économique Modalités d’octroi AMM Effet latéral Génériques et biosimilaires Notifications spontanées Terrain SMR Facteurs de risque Pharmaco- épidémiologie Contrefaçon Evénement indésirable Médicament Circuit conventionnel Mésusage Transparence Pouvoir allergène Pharmacodépendance Prise de décision Plan de gestion du risque Hors Circuit conventionnel Surdosage Immunisation préalable Information Erreur médicamenteuse Médiatisation Distribution et stockage Modalités d’utilisation Gestion du Risque Effet immunogène

8. La Pharmacovigilance Ensemble de techniques, méthodes et procédures organisées pour identifier, analyser et prévenirle risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation du médicament • 450 ans avant JC: Hippocrate « Primum no nocere » • 1960: Organisation internationale de PV • 1990: internationalisation du terme Pharmacovigilance • Aujourd’hui: • Un pré requis indispensable pour : • Les organismes de réglementation, • Les donateurs: Fond Mondial, fondation Gates etc… • Le fonctionnement légal des firmes pharmaceutiques • Un sujet de médiatisation et de débat • Un modèle pour l’implantation des autres Vigilances Sanitaires

9. Naissance de la Pharmacovigilance16ème Assemblée Mondiale en 1963 Résolution de l’Assemblée 16.36 Clinical and Pharmacological Evaluation of Drugs INVITE les pays membres à créer un système de collecte et de partage de l’information sur les effets indésirables des médicaments

10. Champs d’application de la Pharmacovigilance Produits de Santé Médicaments, vaccins et produits contraceptifs ; Produits de diagnostic biologique et radiologique Dispositifs médicaux Produits diététiques et additifs alimentaires ; Plantes et produits de la pharmacopée traditionnelle Produits homéopathiques ; Cosmétiques Produits vétérinaires. Effets indésirables Conditions normales d’utilisation Erreurs médicamenteuses Echecs thérapeutiques Interaction médicamenteuse Dépendance, tolérance résistance Usage abusif Erreurs médicamenteuses Intoxications, toxicomanie Mauvaise qualitéou contre façon

11. Méthode de travail Notification Spontanée de tout effet indésirable par les professionnels de santé Évaluation des cas par un personnel spécialisé au niveau des centres de pharmacovigilance Centralisation des cas au niveau national et international Génération d’alertes Prise de décision

12. Système dePharmacovigilanceà l’échelle des pays

13. Programme OMS pour la Pharmacovigilance Internationale Gestion de la Base de Données internationale Génération des signaux Développement des outils Echange d’information Directives et Normalisation Support technique Mobilisation de fonds WHO Collaborating Centre, Uppsala WHO HQ + Regional and country offices Advisory Committee on Safety of Medicinal Products (ACSoMP) 132 National Centres

14. Les réalisations de L’OMS Echange d’information • Publications (WHO Pharm Newsletter, Restricted Pharm List, Drug Alerts, WHO Drug Information) • International Conference of Drug Regulatory Authorities (ICDRA)

15. Les réalisations de L’OMS Echange d’information • Publications (WHO Pharm Newsletter, Restricted Pharm List, Drug Alerts, WHO Drug Information) • International Conference of Drug Regulatory Authorities (ICDRA) Guidelines • How to set up a PV centre (1996) • Importance of Pharmacovigilance (2002) • Safety Reporting; detecting and reporting adverse drug reactions (2002) • Policy perspectives on medicines ( 2004) • Safety monitoring of herbal medicines (2004) • Pharmacovigilance in Public Health

16. Les réalisations de L’OMS Echange d’information • Publications (WHO Pharm Newsletter, Restricted Pharm List, Drug Alerts, WHO Drug Information) • International Conference of Drug Regulatory Authorities (ICDRA) Guidelines • How to set up a PV centre (1996) • Importance of Pharmacovigilance (2002) • Safety Reporting; detecting and reporting adverse drug reactions (2002) • Policy perspectives on medicines ( 2004) • Safety monitoring of herbal medicines (2004) • Pharmacovigilance in Public Health Supports spécifiques aux pays • Cours de pharmacovigilance (Regional UMC, HQs, Maroc..) • Formation spécifiques: kava, ARVs, antimalarials…. • Réunion annuelle des centres

17. Les réalisations de L’OMS Echange d’information • Publications (WHO Pharm Newsletter, Restricted Pharm List, Drug Alerts, WHO Drug Information) • International Conference of Drug Regulatory Authorities (ICDRA) Guidelines • How to set up a PV centre (1996) • Importance of Pharmacovigilance (2002) • Safety Reporting; detecting and reporting adverse drug reactions (2002) • Policy perspectives on medicines ( 2004) • Safety monitoring of herbal medicines (2004) • Pharmacovigilance in Public Health Suports spécifiques aux pays • Cours de pharmacovigilance (Regional UMC, HQs, Maroc..) • Formation spécifiques: kava, ARVs, antimalarials…. • Réunion annuelle des centres Partnariat au sein de l’OMS • Malaria, HIV/AID, Lepre, Chagas • Lymphatic Filariasis, Leishmaniasis • Vaccines, Traditional Medicines • Patient Safety • Poisons and Chemicals Safety

18. Programme International OMS de pharmacovigilance 10 pays(1968) 134pays(2011) Atelier d'information et de communication sur le Médicament

19. Développement de la pharmacovigilance au sein des programmes de santé

20. HIV / AIDS Filariasis Tuberculosis Malaria V a c c i n e s WHO-PV (UMC) WHO PROGRAMMES EXISTING SYSTEMS HIV/AIDS Filariasis Tuberculosis Malaria National PV centre Vaccines NATIONAL PUBLIC HEALTH PROGRAMMES Health workers Health workers PATIENTS PATIENTS

21. INTEGRATION PROGRAMMES ET PV FONCTION ET STRUCTURE Trachomatis Filariasis Tub rculosis Malaria Vaccines PV-O.M.S (UMC) COMITE CONSULTATIF OMS O.M.S Programmes AUTHORITES REGLEMENTAIRES DES MEDICAMENTS Panel Expert Safety Review Trachomats Filariasis Tuberculosis Malaria Coordinateur PV centre National PV Vaccines Programmes Nationaux de santé publique Comité technique National PATIENTS PATIENTS Professionnels de santé

22. Défi (1) Promouvoir l’image de la pharmacovigilance A l’échelle internationale: Le rôle déterminant du réseau international avec toutes ses instances Auprès des leaders d’opinion et des bailleurs de fond Promouvoir son indépendance scientifique A l’échelle des pays: Auprès des autorités sanitaires Auprès des organismes de réglementation sur les médicaments Auprès des académies et des associations professionnelles

23. Défi (2) Implanter la PV là ou elle n’existe pas • La PV dépend du leadership local • Largement influencée par: • Niveau socio-économique du pays • Organisation des systèmes de soin • Performance des organismes de réglementation • Langue du pays S Olsson, S Pal, A Stergachis, M Couper; Drug Safety 2010

24. Défi (3) Développer des nouvelles méthodes et techniques Collecte des données: Renforcer les données de la notification spontanée par d’autres méthodes: ‘Cohort Event monitoring’, épidémiologie rétrospective et prospective etc Travailler plus pour la collecte de données sur le dénominateur pour l’évaluation de la fréquence des EI Développer des méthodes de PV intensive chez les populations à risque: enfants, femme enceinte, pathologie spéciale etc.. Développer les Méthodes pour l'identification et l' analyse des signaux (approche de “data-mining”à l'analyse des signaux) Evaluation de la performance des systèmes de PV: indicateurs,

25. Défi(4)Harmoniser les termes et les définitions • A l’intérieur du réseau international de Pharmacovigilance: • Adverse réaction, Adverse event, Side effect • Signal, Serious reaction • Causality: certain, probable/likely, possibleunlikely conditional/unclassifiable, Unassessable • Entre différents départements de l’OMS: ex: Alliance Mondiale pour la sécurité du Patient • Adverse event, preventable adverse, Medication error event etc… • P Method, Root cause analysis etc…

26. Défi (5)Réorienter les objectifs de la PV Renforcer le rôle de la PV dans la détection des EI hors utilisation normale: rôle dans l’usage rationnel des médicaments et la prévention des erreurs médicamenteuses Passer du concept‘Sécurité des produits de santé’au concept‘Sécurité du patient’ Intégrer toutes les vigilances pour une meilleure efficience du système: , Vaccino, PhytoV, Cosméto, Matério, Réacto… Vigilances

27. Défi (6)Développer la PV de produits spécifiques Générique Si la bioéquivalence est assurée: Le profil de PV est identique au Princeps La PV peut révéler des problèmes de différence entre princeps et générique Attention aux génériques en cancérologie Bio similaire Le profil de PV est différent du Bio médicament Princeps EI communs Risques Accrus: Infectieux Immun allergiques

28. Défi (7)Anticiper les rumeurs et les actions unilatérales Média: plus rapides que les organismes de réglementation: Recherche de Scoop Disponibilité de l’information sur internet Influent sur la décision à prendre Industriels: Parfois manque de transparence: Rofecoxib, Cerivestatine etc Prise de décisions univoque Agences de réglementation des pays: Prise de décision unilatérale Influent sur les autres agences: Association Dextropropexyphène-Paracetamol

29. Dextropropoxyphène - ParacétamolUne histoire qui a duré 40 ans • 1960 : Autorisation de mise sur le marché dans le monde • Union Européenne • 2005 : Suède et Royaume-Uni: retrait pour décès par intoxication • 2008-2009 : réévaluation défavorable du rapport bénéfice risque • 2010 : retrait sur 15 mois des pays de l’Union européenne • FDA • 2009 : Rapport bénéfice risque n’est plus favorable • 2010 : aux doses thérapeutiques maximales, modifications de l’ECG, troubles du rythme cardiaque, à l’origine de mort subite • France • 2006 : Les centres antipoison : décès inférieur à d'autres médicaments antidouleur dits de "palier II" • Maroc • enquête du CAPM • Septembre 2010 : n’a pas montré de risque élevé par intoxication • Commission Nationale de PV: • 09 oct. 2010 :maintient sur le marché et réévaluer dans un délai de 12 mois la disponibilité d’alternatives thérapeutiques • 26 nov. 2010 : propose le retrait de ces spécialités

30. Cérivastatine STALTOR ® CHOLSTAT ® (2001) Effets indésirable: Rhabdomyolyses dose dépendante Potentialisé par l’association avec des fibrates (LIPUR®) Aucune information au réseau international 53 cas de décès en majorité aux USA Retrait Par décision du laboratoire Rofécoxib VIOXX ® (2004) Effets indésirables cardiovasculaires Effet de type A (inhibition de la prostacycline) risque appréhendé par les pharmacologues Non détecté par les notifications spontanées Etude au long cours: excès de mortalité par accidents cardio vasculaires Retrait par décision du laboratoire Cérivastatine – RofécoxibUne histoire de transparence

31. Défi (8)Coordonner et optimiser les efforts internationaux PV dans les programmes de Santé Support des bailleurs de fond Les initiatives de l’industrie pharmaceutique Les sociétés de sous-traitance de la PV

32. Défi (9)Décentraliser l’expertise et la coordination Centres collaborateurs de l’OMS: UMC Africa (Guana) UMC Arabic (Maroc) Autres Centres d’excellence: Maroc: centre pour la formation aux pays francophone Mexico? Singapore? Collaborations Régionales (WAHO, EAC, ASEAN?) Pharmacovigilance sans frontières

33. Défi (10)Intégrer la notion de plan de gestion du risque Le plan de gestion du risque doit être obligatoire pour: • Toute nouvelle substance active • Tout bio similaire • Tout médicament générique lorsqu’un problème de sécurité d’emploi a déjà été identifié avec le médicament princeps • Les thérapeutiques avancées • Une demande d’extension impliquant un changement significatif(nouveau dosage, nouvelle voie d’administration, nouveau procédé de fabrication d’un produit issu des biotechnologies, nouvelle indication, extension pédiatrique) • A la demande des autorités compétentes

34. Défi (11)Renforcer le support budgetaire Réalisé: Gates foundation: surveillance des EI dans les traitements antipaludéens Commission Européenne Fond Mondial: PV Minimum Requirement Autres: A prospecter et à renforcer

35. PV est une discipline horizontale Mise sur le marché d’un produit de santé Pharmacovigilance: détecter, évaluer chez le patient, les préjudices liés à l’utilisation Déclencher le Signal et l’Alerte Intervention Amélioration des procédures de fonctionnement Réglementation sur le médicament Formation Information

36. Conclusion Les gouvernements Les organisations professionnelles et internationales doivent remplir leurs obligations envers les populations pour que les médicaments soient : Administrés en conformité avec les besoins des malades Efficaces, avec une bonne innocuité, un bon coût Prescrits en adéquation avec les états physiques des patients Dispensés de manière sécurisée

37. Thank you http://www.who.int/medicines www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/en/index.html