Pharmacovigilance, les nouveaux défis pour l’OMS

1. Pharmacovigilance, les nouveaux défis pour l’OMS Séminaire sur les Politiques Pharmaceutiques à l’attention des experts francophones OMS Genève, Avril 2014 Dr EdinamAgbenu & Dr Shanthi Pal

2. Ensemble de techniques, méthodes et procédures organisées pour identifier, analyser et prévenirle risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation du médicament Produits de Santé Médicaments, vaccins et produits contraceptifs ; Produits de diagnostic biologique et radiologique Dispositifs médicaux Produits diététiques et additifs alimentaires ; Plantes et produits de la pharmacopée traditionnelle Produits homéopathiques ; Cosmétiques Produits vétérinaires. Les événements indésirables EIs: Conditions normales d’utilisation Erreurs médicamenteuses Échecs thérapeutiques Interaction médicamenteuse Dépendance, tolérance résistance Usage abusif Intoxications, toxicomanie Mauvaise qualitéou contre façon La Pharmacovigilance

3. Le médicament est au centre de tout mais reste source de préjudice Problématique

4. Paradoxe des Médicaments Les industries pharmaceutiques développent des médicaments Les agences de régulation délivrent des AMM Les médecins prescrivent Les pharmaciens délivrent Les patients consomment Les organismes de sécurité sociale remboursent

5. Ampleur du Préjudice des Effets Indésirables Etats-Unis (Harvard Médical Study) : 70% d’incapacitébrève 14% décès Plus que les accidents de la voie publique, cancer du sein Equivalent au crash de « 2 Boeing 747 tous les 3 jours » (Le Boston Globe) Royaume-Uni (Institute of Medicine study ) : 44 000 - 98 000 décès annuels France (BMJ - 2003) : décès aux EIM > 2 à 3 fois celui liés aux accidents de la route 30.000 personnes 20.000 personnes âgées de plus de 65 ans Canada (ICSP - 2005) : 7,5% des admissions hospitalières (185 000) 36,9 % sont jugés évitables 20,8% des patients décèdent Ampleur méconnue dans les pays à faible niveau socio-économique

6. Ampleur du Préjudice des EIs, PSP Iran4 Prévalence des EIs induits par les médicaments antituberculeux dans une population de patients TB hospitalisés: 45% Cambodge5  Prévalence de l’anémie dans une cohorte de patients VIH traités avec de l’AZT: 22% Inde6 Plus de 50% des EIs sont définitivement ou potentiellement évitables + Coût total hospitalier imputable aux admissions dues aux EIs dans une période de 6 semaines: USD 27,358 Vaccin Fièvre jaune (Notification/100000 doses): Togo (13,45), Bénin (8,47%), Guinée (12,63%) Vaccin méningo (Notification/100000 doses): Mali-Burkina-Niger (21,5) 4- Javadi MR, Shalviri G, Gholami K et al. (University of Medical Sciences, Teheran, Islamic Republic of Iran). Adverse reactions of anti-tuberculosis drugs in hospitalized patients: incidence, severity and risk factors. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Oct;16(10):1104-10 5- Isaakidis P et al. Evaluation of a systematic substitution of zidovudine for stavudine-based HAART in a program setting in rural Cambodia. J Acquir Immune Defic Syndr 49:48 – 54, 2008 6- BMC Clin Pharmacol. 2007; 7: 8) et Patel et al: BMC Clin Pharmacol. 2007; 7: 8

7. Ampleur du Préjudice des Effets Indésirables 1- Lazarou et al, 1998 2- Ernst FR & Grizzle AJ, 2001: J American Pharm. Assoc 3- Memo from Brussels, 10 Dec 2008. 4- Adverse drug reactions as a cause of admission to hospital: a prospective analysis, Pirmohamed M BMJ 2004: 329: 15-19

8. Défis et solutions abordées par l’OMS

9. En 1968 Stavudine  acidose lactique En 2005: quasi absence des pays d’Afrique francophone

10. Défis Notre vision: afin d’assurer au mieux la santé des patients, tout pays doit avoir un service de pharmacovigilance fonctionnel Cela entraîne des défis notamment: Politiques, Stratégiques, Techniques et Financiers

11. Défis: politiques Plaidoyer au plus haut niveau politique, en démontrant le coût des effets indésirables, et le rapport coût-efficacité des systèmes PV Améliorer implantation de PV dans tous les pays, dans toutes les régions: Avec l’aide de partenaires comme les centres collaborateurs de l’OMS <2% applications FM (R4-R9) font référence à PV

12. Réalisations conjointes de l’OMS, du Fonds Mondial (FM) et de leurs partenaires • FM encourage les pays à mettre en place ces standards minimum en PV: • Un centre de PV national, identifié, avec ressources (>1 staff), connecté avec WHO/UMC • Un système national de notification spontané des EIs • Une base de données nationale des EIs • Un comité technique national sur les EIs • Une stratégie de communication (y compris gestion de crise) La boite à outil en PV est disponible sur http://www.pvtoolkit.org/

13. Défis: techniques Normes et Standards (pour l’OMS et ses partenaires): Développer et renforcer les Méthodes de référence (collecte de données, analyses…) Suivi et Évaluation de PV Harmonisation (définitions…) Techniques: Améliorer les outils et les services ‘Boîte à Outil PV’ Fiches de référence techniques Annuaire de partenaires techniques disponibles, dont les centres collaborateurs de l’OMS

14. Décentralisationdes formationsCentres Collaborateurs WHO CC Ghana Consultants locaux WHO CC Morocco 43 vidéos de formation en ligne www.who-umc.org

15. Mise à disposition d’outils spécifiques Guides pratiques de collecte de données Interfaces de constitution de BD Base de données mondiale Outils d’analyse des BD

16. Défis, financiers Coordonner et optimiser les efforts internationaux Assurer un support de la PV par les bailleurs de fonds (ex: Le Fonds Mondial, Gates, UNITAID…) Assurer le financement de la PV au niveau national: Assurer le soutien des décideurs politiques En particulier, utiliser les fonds pour la PV, ou demander des fonds pour la PV, dans les subventions du Fonds Mondial Suite aux efforts de l’OMS, plusieurs pays ont soumis des propositions incluant la PV dans le Round 10 et ont reçu un financement par le FM (i.e. Afrique du Sud, Vietnam, Libéria, Maroc, Indonésie, Thaïlande et Colombie). (Lancet, Vol 381 April 20, 2013)

17. Plus grande étendue mais disparités  nouveaux défis Quel est l’aboutissement de ces actions?

18. Mars 2013Plus grande étenduePartenariat • OMS: Cadre stratégique, politiques, normes de PV & standards, coordination et leadership • UMC: Lead - opérations, partenaire technique; gestion de la BD, analyse, communication, rechercher et formation • Ghana: formation, plaidoyer, appui aux pays (Afrique sub Saharienne), boîte à outils PV • Maroc: erreurs médicamenteuses, formation, appuis aux pays (Francophones, Arabes) • Lareb: PV dans les curricula de base, notification par le patient • Pays: données, mise en oeuvre, preuve de concept

19. Il y a des disparités régionales Notifications dans Vigibase Enquête OMS dans 55 pays Europe Afrique Amérique AsieSud Est Méditéranée Orientale Pacifique Occidental Insuffisancesidentifiées • Systèmes PV non opérationnels • Faible communication et échanged’information • Manque de compétences • Manque de resources Capacité à détecter les problèmes de sécurité liées aux vaccins

20. Tractus digestif et métabolisme Sang et organes producteurs du sang Système cardiovasculaire Dermatologiques Système génito-urinaire et hormones sexuelles Préparations hormonales systémiques hormis les hormones sexuelles et les insulines Antiinfectieux à usage systémique Antinéoplasiques et agents immunomodulateurs Système musculo-squelettique Système nerveux Produits antiparasitaires, insecticides et répulsives Système respiratoires Organes sensitifs Divers Qu’est-ce qui est notifié? d’Afrique? d’Europe?

21. Nouveaux défis  stratégiques • Passer du concept ‘Innocuité des produits de santé’ au concept ‘Sécurité du patient’ • Renforcer le rôle de la PV dans la détection des EIs hors utilisation normale: • Rôle dans l’usage rationnel des médicaments et la prévention des erreurs médicamenteuses • Intégrer toutes les vigilances pour une meilleure efficience du système • Vaccino, PhytoV, Cosméto, Matério, Réacto… Vigilances • Développer la PV de produits spécifiques (bioéquivalents, génériques…)

22. Revoir la notion de SIGNAL • Pour détecter les réelsproblèmesd’intérêtdansVigiBase™ • Modèlesgéographiques et temporels • A tester dans les bases de donnéesnationales WHO-US FDA: Projetpilote pour renforcercapacités PV a détecterproblèmes de qualités: algorithmeen cours

23. Global TB Drug Pipeline Discovery1 Preclinical Development Clinical Development Diarylquinoline DprE Inhibitors GyrB inhibitors InhA Inhibitors LeuRS Inhibitors MGyrX1 inhibitors Mycobacterial Gyrase Inhibitors Pyrazinamide Analogs Riminophenazines Ruthenium (II) complexes Spectinamides Translocase-1 Inhibitors BTZ043 TBA-354 CPZEN-45 DC-159a Q201 SQ609 SQ641 AZD5847 Bedaquiline (TMC-207) Linezolid Novel Regimens2 PA-824 Rifapentine SQ-109 Sutezolid (PNU-100480) Delamanid (OPC-67683) Gatifloxacin Moxifloxacin Rifapentine 4 Repurposed Drugs 6 New Drugs 3 New Classes Conditional approval We don't know what we don't know…. www.newtbdrugs.org Updated: June 18, 2012

24. Plus de 300 produits en développement pour les MTN, VIH, TB et palu • La moitiéutilisable tout de suite dans des pays à faiblecapacité de surveillance post AMM Developer Analysis, BVGH, 2012

25. PHARMACOVIGILANCEInnocuité des médicaments, Sécurité des patients sauver des vies  prévenir des dommages évitables  réduire le coût global des soins de santé  réduire le gaspillage des ressources  éviter de perdre des bons médicaments par un usage irrationnel et la résistance  et assurer la confiance aux programmes de santé publique et au gouvernement