Toxikologie

1. Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 e-mail: milan.pouzar@upce.cz home page: www.mpouzar.net tel: 46 603 7196, GSM: 608 171531 lab:3p, č. dveří 434

2. Nikolai Khokhlov Georgi Markov Alexander Litvinenko

3. Georgi Ivanov Markov • studium technické chemie, technolog v chemické výrobě, učitel na technické škole * 1.3.1929 Sofie Ɨ 11.9.1978 Londýn • 1957 - počátek spisovatelské dráhy novela „Muži“ – nejlepší bulharský román roku 1962 • přes zákazy her i knih považován T. Živkovem za perspektivní kádr • 1968 - snaha o vystěhování do ČSSR • 1969 – povolení k návštěvě bratra v Itálii • 1972 – redaktor bulharské sekce BBC • 1975 - svatba s Annabelle Dilk • Deklarace 78 • 7.9.1978 - vražedný útok agentů bulharské tajné služby instruovaných specialisty z KGB

4. Deštníková vražda • na zastávce autobusu Markov bodnut do stehna deštníkem • na místě vpichu zarudlá skvrna, do večera vysoké horečky • po třech dnech v nemocnici umírá • při pitvě nalezena v ráně dutá kulička (90 % Pt a 10 % Ir) o průměru 1,52 mm, se dvěma otvory 0,32 mm (dutina tvaru X) • otvory ucpány cukernou směsí s bodem tání 37 °C • uvnitř projektilu jed ricin

5. Ricinový olej • olej ze semen používán ve starověkém Egyptě jako lubrikant a projímadlo • Skočec obecný (Ricinus communis) • během 1. a 2. sv. války jako mazací olej v leteckém průmyslu • v současnosti největší produkce ricinového oleje v Indii, Číně a Brazílii • aditivum do nátěrů, • produkce kyseliny sebakové

6. A B Ricin • příslušnost ke stejné skupině A-B proteinů jako toxiny bakterií pseudomonas, cholera, Shiga a Antrax • podjednotka A – katalytická aktivita • podjednotka B – vazba na receptor • globulární protein složený ze dvou podjednotek Mechanismus toxického účinku • do buněk se dostává receptory řízenou endocytózou – pomalý proces (1-3h in-vitro, 8-24h in-vivo), dlouhý interval mezi vstupem do organismu a projevy otravy • ireversibilní poškození ribosomů eukaryotických buněk • inhibice syntézy proteinů

7. Ricin Orální intoxikace • malá míra absorpce, enzymatický rozklad v GI traktu • nejčastěji zasaženy Kupferovy buňky a makrofágy – mannose receptor • smrtelná dávka velmi variabilní (10 – 20 semen) Klinické příznaky • po několika hodinách nevolnost, zvracení, bolest břicha • následuje průjem a krvácení z konečníku, křeče • dilatace zorniček, horečka, sucho v hrdle, bolest hlavy, šok • po třech či více dnech od aplikace smrt • (přechodná leukocytóza, diseminovaná intravaskulární koagulace) Patologický nález • vředy a krvácení do žaludku a tenkého střeva • nekróza lymfatických uzlin a sleziny • nekróza jater a ledvin

8. Ricin Injekční intoxikace • V případě G. Markova – odhadované množství ricinu 500 μg Klinické příznaky • okamžitá lokální bolest • během 5h celková slabost • mezi 15 – 24 h – vysoká horečka, nevolnost, zvracení • po 36 h – hospitalizace – tachykardie, oteklé lymfatické uzliny v třísle, silně zanícená boule o průměru 6 cm v místě vpichu • po 48 h – leukocytopenie, náhlá hypotenze, vaskulární kolaps, šok • po 72 h – anurie, zvracení krve, poté smrt Patologický nález • nekróza lymfatických uzlin a sleziny • krvácení do trávícího traktu • nekróza jater a ledvin

9. Ricin Inhalační intoxikace Klinické příznaky - člověk • alergická rekce Klinické příznaky - potkan • po 8h – bez symptomů • po 12h – zánět plic – cytotox. účinek • po 30 h – edém plic, následně smrt Antidota • dosud není známé specifické antidotum • možnost aktivní imunizace i pasivní profylaxe při orální či injekční aplikaci Detekce • RIA (radioimmunoassay) • ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)

10. Seznam zdrojů a použité literatury • DoanL.G.,Journal of Toxicology, Clinical Toxicology, 42 (2), 201 - 208, (2004) • Franz D.R., Jaax N.K., Ricin Toxin, Chapter 32, 20.9. 2007https://ccc.apgea.army.mil/sarea/products/textbook/Web_Version/chapters/chapter_32.htm • Petráček Z., Ve hvězdách, Respekt 48, (26.11.2006)

11. Nikolaj Jevgenievič Khokhlov • 2. sv. válka - zpravodajec v Bělorusku, v roce 1943 podíl na „eliminaci“ Wilhelma Kubeho * 1922 SSSR • po válce - služba pod vedením Pavla Sudoplatova, Úřad pro speciální úkoly MGB (předchůdce KGB) • 1954 - úkol zabít ruského emigranta a šéfa NTS Georgie Okolkoviče – místo splnění se dobrovolně vzdává CIA • 1957 – na konferenci protisovětských aktivistů ve Frankfurtu otráven kávou • 1992 – omilostněn Borisem Jeltzinem

12. Maryša II • poslední den konference po své přednášce pije Dr. Khokhlov kýmsi donesenou kávu • káva má normální chuť, přesto vypije jen půl šálku • po návratu domů nastupuje nepřirozeně silná únava, večer hospitalizace • opuchliny ve tváři, otok očí, vypadávání vlasů, ztráta červených krvinek • v krvi diagnostikováno stopové množství Th • po šesti měsících propuštěn z nemocnice • až po několika měsících zjištěna příčina otravy – radioaktivní Th

13. Alexandr Valterovič Litviněnko • 1986 – počátek práce pro KGB * 30.8.1962 Voroněž Ɨ 23.11.2006 Londýn • 1991 – agent FSB, boj s organizovaným zločinem, řízení agentů v průběhu 1. čečenské války • 17. 11. 1998 – spolu s dalšími dvěma kolegy vystupuje na TK, kde oznamuje odmítnutí úkolu zabít ruského oligarchu B. Berezovského • 1. 11. 2000 – požádal o politický azil ve Velké Británii Obvinění proti ruské vládě • 1999 – střelba v Arménském parlamentu a vražda premiéra Sarkisiana • 1999 – bombový útok v Moskvě připsaný Čečenským teroristům (300 obětí) • 2002 – účast agentů FSB na straně teroristů v divadle Dubrovka • 2006 – obvinění V. Putina z pedofilie a přímého podílu na vraždě Anny Politkovské

14. Radiace  - záření •  částice ( 2 protony + 2 neutrony – 4 2He ) • nízká prostupnost (kůže – desítky μm) • vysoce ionizující • nebezpečné zejména při interní expozici

15. Radiace  - záření •  částice (+, - - vysoko-energetické pozitrony či elektrony ) • střední prostupnost (Al fólie, několik mm kůže, několik m vzduchu) • středně ionizující • nebezpečné zejména při interní expozici

16. Radiace  - záření • vysokoenergetické elektromagnetické záření (fotony) • slabě ionizující, vysoká prostupnost materiály • nebezpečné zejména při vnějším ozáření

17. Rozpadové řady

18. Jednotky Celková aktivita A A = -dN/dt = N (N-početčástic, t – čas,  - rozpadová konstanta) Bequerel [Bq] – počet rozpadů za sekundu Poločas rozpadu T1/2 T1/2 = ln2/ =  ln2 ( - střední doba života dané částice) doba, za kterou se množství radioaktivní látky zmenší na polovinu Absorbovaná dávka DT,R Gray [Gy] = J.Kg-1 (množství energie absorbované na jednotku hmotnosti) Dávková intenzita Gy.s-1(absorbovaná dávka za jednotku času)

19. Jednotky Dávkový ekvivalent HT,R HT,R = wR  DT,R Sievert [Sv] = J.Kg-1 (množství energie absorbované na jedn. hmotnosti) wR - pohybuje se v hodnotách 1 – 20 - nejvyšší hodnoty pro  - záření Celotělní ekvivalentní dávka • integrální hodnota shrnující ozáření všech orgánů • pro akutní ozáření • 1 Sv – pozorovatelné změny krve a orgán krvetvorby • 2 Sv – nevolnost, vnitřní krvácení, vypadávání vlasů, někdy i smrt • 3 Sv – smrt 50 % lidí během 30 dní • 6 Sv – přežití velmi nepravděpodobné

20. 210Po •  - zářič s poločasem rozpadu 138 dní • vysoká aktivita – 1GBq = 10 μg chloridu • při orální aplikaci silně absorbován krví • distribuce do měkkých tkání – játra, slezina, kostní dřeň, ledviny, kůže, vlasové kořínky • biologický poločas – 1-2 měsíce • smrt nejčastěji v důsledku poruchy krvetvorby (2 GBq), nebo v důsledku masivního poškození trávícího traktu (4-8 GBq)