1 / 70

VÄHIRAVI HETKESEIS JA ARENGUPERSPEKTIIVID

VAHUR VALVERE, MD, PhD Onkoloogia õppetool Kliinilise Meditsiini Instituut. VÄHIRAVI HETKESEIS JA ARENGUPERSPEKTIIVID. Tervistumine Eluea pikendamine(“kroonilise haiguse” mõiste) Elukvaliteedi parandamine Vahetu raviefekti suurendamine Haigusevaba perioodi pikendamine.

heremon
Download Presentation

VÄHIRAVI HETKESEIS JA ARENGUPERSPEKTIIVID

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. VAHUR VALVERE, MD, PhD Onkoloogia õppetool Kliinilise Meditsiini Instituut VÄHIRAVI HETKESEIS JA ARENGUPERSPEKTIIVID

  2. Tervistumine Eluea pikendamine(“kroonilise haiguse” mõiste) Elukvaliteedi parandamine Vahetu raviefekti suurendamine Haigusevaba perioodi pikendamine VÄHIRAVI EESMÄRGID

  3. Onkospetsiifiline ravi - Radikaalne ravi - Palliatiivne ravi - Neoadjuvantne ravi - Adjuvantne ravi Toetus- ja taastusravi VÄHIRAVI OLEMUS

  4. Onkospetsiifilise ravi eesmärgiks peab olema haige tervistumine, eluea pikendamine või elukvaliteedi parandamine Esmase onkoloogilise haige raviotsus tuleb teha onkoloogilises multimodaalse ravi konsiiliumis Raviotsusele eelneb haiguse leviku hindamine TNM klassifikatsiooni järgi ja diagnoosi morfoloogiline tõestamine Ravi määramisel ja läbiviimisel lähtutakse ravijuhistest (NCCN, www.nccn.org) ja patsiendi üldseisundist Enne ravi alustamist tuleb võrdlevalt hinnata haiguse riski ja võimalike ravitüsistuste tekke riski Vajadusel erinevaid ravimeetodeid kombineeritakse VÄHIRAVI PÕHIPRINTSIIBID

  5. TNM klassifikatsioon (Pierre Denoix 1943-1952, UICC, AJCC) T-algkolde mõõtmed ja lokaalse leviku ulatus(TX, Tis, T0-4) N-regionaalsetes lümfisõlmedes metastaaside olemasolu/ puudumine ja leviku ulatus(NX, N0-3) M-kaugmetastaaside puudumine/olemasolu(MX, M0-1) PUL-kops OSS-luud LYM-lümfisõlmed OTH-teised organid HAIGUSE LEVIKUULATUS(TNM klassifikatsioon)

  6. TNM klassifikatsioon cTNM-kliiniline klassifikatsioon pTNM-patoloogiline klassifikatsioon G-pahaloomulisuse aste(GX, G1-4) L-lümfaatiline invasioon V-venoosne invasioon R-haiguse retsidiiv C-tõenduspõhisuse aste(C1-5) Molekulaarmarkerid? Haiguse staadium(I-IV) HAIGUSE LEVIKUULATUS(TNM klassifikatsioon)

  7. Kirurgiline ravi Kiiritusravi Süsteemravi - Tsütostaatiline ravi - Hormoonravi - Bioloogiline ravi Immuunravi Geeniteraapia Toetus- ja taastusravi VÄHIRAVI MEETODID

  8. KIRURGILINE RAVI

  9. KIRURGILISE RAVI UUED SUUNAD • Säästvad operatsioonid • “Vahimees”-lümfisõlmede märgistamine • Rekonstruktiivne kirurgia • Endoskoopiline kirurgia • Laserkirurgia • Krüokirurgia • Robot-kirurgia

  10. ROBOT-KIRURGIA

  11. KIIRITUSRAVI

  12. 3D konformaalne kiiritusravi Prootonite kasutamine Brahhüteraapia ehk lähiravi Aktselereeritud ja hüperfraktsioneeritud RT Ravi bioloogiline optimeerimine Radiokemoteraapia(kiirtus + kemoteraapia) Radioimmuunoteraapia(Zevalin- NHL) Stereotaktiline kiiritusravi ehk radio-kirurgia ARENGUD KIIRITUSRAVIS

  13. 131I 90Y RADIOIMMUUNOTERAAPIA

  14. Leksell Gamma Knife 4C

  15. KASVAJATE SÜSTEEMRAVI

  16. SÜSTEEMRAVI JAOTUS • Tsütostaatiline ravi • Hormoonravi • Bioloogiline ravi

  17. Tsütostaatilise ravi olemus seisneb ravimi suukaudse-, veenisisese- või lihasesisese manustamise järgselt toimuvas ravimi imendumises, maksas aktiivsete metaboliitide tekkes ja nende transpordis vähirakkudessening nende rakkude kasvu pidurdavas toimes Tsütostaatikume manustatakse ka õõnesiseselt lokaalse raviefekti saavutamiseks TSÜTOSTAATILINE RAVI

  18. TSÜTOSTAATILISE RAVI EFEKTIIVSUS LASTEL Vähipaige Tervistumise % Ägedad lümfoleukeemiad>50% Mitte-Hodgkin’I lümfoomid>50% Burkett’I lümfoomid>50% Wilms’I tuumorid>50% Ewing’I sarkoomid>50% Embrüonaalsed rabdomüosarkoomid >50%

  19. TSÜTOSTAATILISE RAVI EFEKTIIVSUS TÄISKASVANUIL VähipaigeTervistumise % Gestageensed koorionkartsinoomid 90% Testise tuumorid 90% Hodgkin’I lümfoomid>50% Kõrgmaliigsed Non-Hodgkin’I lümfoomid>50%

  20. Rinnavähk Käär-ja pärasoolevähk Kopsuvähk Kusepõievähk KURANTIIVNE ADJUVANTNE TSÜTOSTAATILINE RAVI

  21. LANCE ARMSTRONG

  22. ESMO GENITOURINARY CANCER SYMPOSIUMMay 24, Tartu

  23. BUSULFAN CYTOSINE ETOPOSIDE BLEOMYCIN L-ASPARAGINASE CARMUSTINE ARABINOSIDE TENIPOSIDE DACTINOMYCIN HYDROXYUREA CHLORAMBUCIL FLOXURIDINE VINBLASTINE DAUNORUBICIN PROCARBAZINE CISPLATIN FLUOROURACIL VINCRISTINE DOXORUBICIN CYCLOPHOSPHAMIDE MERCAPTOPURINE VINDESINE MITOMYCIN-C IFOSFAMIDE METHOTREXATE TAXOIDS MITOXANTRONE MELPHALAN PLICAMYCIN TSÜTOSTAATIKUMIDE KLASSIFIKATSIOON ANTI- METABOLIIDID ALKÜLEERIVAD PREPARAADID MITOOSI INHIBIITORID ANTIBIOOTIKU-MID ÜLEJÄÄNUD ÜHENDID

  24. ALKÜLEERIVAD PREPARAADID 1. MECHLORETHAMINE(HN2) (Mustargen) 2. CYCLOPHOSPHAMIDE(CTX) (Cytoxan) 3. IFOSFAMIDE(IFO) (Ifex) 4. MESNA (Uromitexan) 5. MELPHALAN(L-PAM) (Alkeran) 6. CHLORAMBUCIL (Leukeran) 7. BUSULFAN (Myleran) 8. THIOTEPA (Thiophosphamid) 9. PREDNIMUSTINE 10. CARMUSTINE(BCNU) 11. LOMUSTINE(CCNU) 12. SEMUSTINE(Methyl-CCNU) 13. STREPTOZOTOCIN (Streptozocin) 14. DACARBAZINE(DTIC) 15. TEMOZOLOMIDE (Temodal) 16. PROCARBAZINE (Nathulan) 17. HEXAMETHYLMELAMINE(HMM) (Hexalen)

  25. PLAATINA-PREPARAADID 18. CISPLATIN(DDP) 19. CARBOPLATIN(CBDCA) 20. OXALIPLATIN (Eloxatin) KASVAJATEVASTASED ANTIBIOOTIKUMID 21. BLEOMYCIN SULPHATE(BLM) 22. MITOMYCIN C(MMC) 23. DACTINOMYCIN(DACT) (Actinomycin D)

  26. MIKROTUUBULITESSE TOIMIVAD ÜHENDID: VINKA ALKALOIDID JA TAKSAANID 24. VINBLASTINE SYLPHATE(VLB) (Velban) 25. VINCRISTINE SULPHATE(VCR) (Oncovin) 26. VINDESINE(DVA, VDS) (Eldisine) 27. VINORELBINE (Navelbine) 28. PACLITAXEL (Taxol) 29. DOCETAXEL (Taxotere)

  27. ANTRATSÜKLIINID, ANTRATSENEDIOONID JA ANTRAPÜRASOOLID 30. DOXORUBICIN(DOX) (Adriamycin) 31. DOXORUBICIN HCL LIPOSOME (Caelyx, Doxil) 32. DAUNORUBICIN(DNR) (Daunomycin) 33. IDARUBICIN(IDA) 34. EPIRUBICIN(EPI) (Farmorubicin) 35. MITOXANTRONE(DHAD) (Novantrone) 36. LOSOXANTRONE(DUP 941)

  28. TOPOISOMERAAS II INHIBIITORID: EPIPODOFÜLLOTOKSIINID JAAMINOAKRIDIINID 37. ETOPOSIDE(VP16) (Vepesid) 38. ETOPOSIDE PHOSPHATE (Etopophos) 39. TENIPOSIDE(VM26) (Vumon) 40. AMSACRINE(m-AMSA) TOPOISOMERAAS I INHIBIITORID: CAMPTOTHECIN’I ANALOOGID 41. IRINOTECAN(CPT-11) (Campto) 42. TOPOTECAN (Hycamtin)

  29. ANTIMETABOLIIDID Antifolaadid 43. LEUCOVORIN(LV) (Folinic acid) 44. RALTITREXED(ZD 1694) 45. METHOTREXATE(MTX) 5-Fluoropürimidiinid 46. 5-FLUOROURACIL (5-FU) 47. ETHYNYLURACIL (Eniluracil) 48. UFT 49. CAPECITABINE (Xeloda) 50. FLOXURIDINE(FUDR) Tsütidiini analoogid 51. 5-AZACYTIDINE(5-aza-C) 52. CYTARABINE(Ara-C) (Cytosine arabinoside) 53. GEMCITABINE(dFdc) (Gemzar) Puriini antimetaboliidid 54. 6-MERCAPTOPURINE(6-MP) 55. 6-THIOGUANINE(6-TG) Adenosiini analoogid 56. PENTOSTATIN(dCF) (Nipent) 57. CLADRIBINE(2-CdA) (Leustatin) 58. FLUDARABINE PHOSPHATE(2F-Ara-AMP) (Fludara)

  30. KLASSIFITSEERIMATA ÜHENDID 59. l-ASPARAGINASE 60. PEG-ASPARAGINASE 61. HYDROXYUREA(HU) 62. ANAGRELIDE HCL (Agrylin) 63. ALL-TRANS-RETINOIC ACID(ATRA) (Tretinoin) 64. SURAMIN KEMOPROTEKTORID 65. DEXRAZOXANE(ICRF 187) (Zinecard) 66. AMIFOSTINE(WR2721) (Ethyol)

  31. Enne antratsükliine CMFVP, CMF Antratsükliinidega Kombinatsioonid (AC, CAF, FAC, EC, CEF, FEC, CMF-A) Ravi intensiivistamine(HD-CT) Taksaanid(DjaP) ja Vinorelbine Järjestikune kasutamine( ACD või P) Kombinatsioonid(AT, TAC, G+P, G+D, X+D) Bioloogilised ravimid(MA + TKI) Trastuzumab ja Lapatinib Sunitinib Bevacizumab Capecitabine Liposomaalne doxorubicin Ixabepilone KEMOTERAAPIA ARENGUD(Rinnavähi näide) 1970 1980 1990 2000

  32. Antibiotics Antimetabolites TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKUTSÜKLI TASANDIL S (2-6h) G2 (2-32h) Vinca alkaloids M (0.5-2h) Mitotic inhibitors Taxoids Alkylating agents G1 (2-¥h) G0

  33. TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKUTASANDIL DNA synthesis Antimetabolites Alkylating agents DNA DNA transcription DNA duplication Mitosis Intercalating agents Spindle poisons

  34. CYCLOPHOSPHAMIDE TSÜTOSTAATIKUMIDE METABOLISM(Cyclophosphamide) HEPATIC CYTOCHROMES P 450 ACTIVATION INACTIVATION 4-OH CYCLOPHOSPHAMIDE ALDOPHOSPHAMIDE 4-KETOCYCLOPHOSPHAMIDE CARBOXYPHOSPHAMIDE ALDEHYDE DEHYDROGENASE PHOSPHORAMIDE MUSTARD ACROLEIN TOXICITY CYTOTOXICITY

  35. SUURENENUD EFEKTIIVSUS TSÜTOSTAATIKUMIDE KOMBINEERIMINE OHUTUS AKTIIVSUS Erinevad toimemehhanismidRavimite kõrvaltoimed Erinevad resistentsuse mehhanismid

  36. Mukosiit Iiveldus/oksendamine Diarröa Tsüstiit Steriilsus Müalgia Neuropaatia KEMOTERAAPIA TÜSISTUSED Alopeetsia Kopsufibroos Kardiotoksilisus Lokaalne reaktsioon Neerupuudulikkus Müelosupressioon Flebiidid

  37. HORMOONRAVI(Preparaatide rahvusvaheline klassifikatsioon)

  38. ÖSTROGEENID 1. FOSFESTROL (Honvan) 2. ESTRAMUSTINE PHOSPHATE (Estracyt, Emicyt)

  39. PROGESTEROONID 3. MEDROXYPROGESTERONE ACETATE(MPA) (Provera) 4. MEGESTROL ACETATE(MGA) (Megace)

  40. ANTIÖSTROGEENID 5. TAMOXIFEN(TAM) (Nolvadex) 6. TOREMIFENE(TOR) (Fareston) 7. IDOXIFENE(SB 223030) 8. RALOXIFENE(LY 139481) (Evista) 9. ICI 182, 780 (Faslodex)

  41. ANTIANDROGEENID 10. FLUTAMIDE (Flucinom) 11. BICALUTAMIDE (Casodex) 12. NILUTAMIDE (Nilandron) 13. CYPROTERONE ACETATE (Androcur)

  42. LUTEINISEERIVA HORMOONI RILIISINGHORMOONI ANALOOGID 14. GOSERELIN ACETATE (Zoladex) 15. LEUPROLIDE ACETATE (Lupron) 16. TRIPTORELINE ACETATE (Decapeptyl Retard)

  43. AROMATAASI INHIBIITORID Steroidsed  17. FORMESTANE (Lentaron) 18. EXEMESTANE(FCE 24034) Mitte-steroidsed 19. AMINOGLUTHIMIDE(AG) 20. LETROZOLE (Femara) 21. ANASTROZOLE (Arimidex)

  44. HORMOONRAVI ARENGUD Antiöstrogeenid Tamoksifeen Mitte-selektiivsed aromataasi inhibiitorid Aminoglutetemiid LHRH agonistid Gosereliin Selektiivsed aromataasi inhibiitorid Mittesteroidsed (anastrosool, letrosool) Steroidsed (eksemestaan) “Puhtad” antiöstrogeenid (fulvestrant) 1970 1980 1990 2000

  45. SOBIVUS RINNAVÄHI HORMOONRAVIKS Hormonal receptor status (ER/PgR by IHC) ER+ ER– 40–60% response to anti-oestrogen therapy NO BENEFIT fromanti-oestrogen therapy

  46. MOLEKULAARSETELE SIHTMÄRKIDELESUUNATUD BIOLOOGILINE RAVI

  47. RAKUTSÜKLI REGULATSIOON Anti-growth factors (e.g. TGFb) Tubulin WNT Dishevelled Frizzled GSK-3b TCF APC TGFbR Cell b-Cutenin b-Cutenin:TCF E-Cadherin p16 CdC42 PI3K Rac ECM Integrins Cycl D:CDK+ p15 Smads Fak Cas Crk Src Rb HPVE7 p27 PLC Fyn Growth factors (e.g. EGF, amphiregulin TGFa) Surface Ag Shc E2Fs MKKs JNKs JUN Cycl E:CDK2 p21 NF1 PKC Mos DNA damage sensor Grb2 Changes in Gene Expression Ras Ral MEK MAPK MAPK ELK Fos RTK Cell Proliferation (cell cycle) SOS Max:Max p53 MEKK Myc:Max Abl CdC42 Rac Rho GPCR ligands G-Prol Ad Cycl PKA CREB ARF MDM2 7-TMR Nuclear receptors (e.g. oestrogen) Bax NHR (e.g. ER) Mitochondria PKC NF-kB NF-kB Stat 3.5 Survival factors (e.g. IGF1) Cell Death (Apoptosis) Bcl-2 P13K Akt Akka IKB RTK Caspase 8 FADD Stat 3.5 PTEN ? Caspase 9 Fap Fas Deathfactors (e.g. FasL) Cytochrome C Bcl XL Bcl-2 Stat 3.5 Decoy R Bid Bad Mitochondria Jaks Abnormality sensor Bim, etc. Cytokine R Cytokines (e.g. ILs, IFNs) Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70

  48. INNOVAATILISE VÄHIRAVI SIHTMÄRGID Kasvufaktori retseptorid ja signaali transduktsioon Geneetika ja molekulaar- bioloogia areng Innovaatiline vähiravi Kasvaja supressorgeenid ja onkogeenid Angiogenees ja metastaseerumine Apoptoos ja rakutsükli kontroll Sihtmärgid

  49. TÜVIRAKKUDELE SUUNATUD RAVI (Rinnavähi näide) Normal stem cell CSC Followingchemotherapy Dead CSC Tumorregrowth Differentiated cell Dead cell Conventionaltherapies Tumor shrinkage CSC targetedtherapies Conventionaltherapies Eliminationof tumor Eliminationof CSCs Differentiationinduction Conventionaltherapies Differentiationof CSCs Eliminationof tumor Korkaya H, et al. BioDrugs. 2007;21:299-310.

  50. RINNANÄÄRME TÜVIRAKKUDE MALIIGNE TRANSFORMATSIOON Cancer stem cell HER2 PI3-K/Akt SC Wnt/-catenin SC SC PTEN p53 Bmi-1 Notch, Hedgehog SC Self renewal Mutations, deregulation of pathways Early progenitor cells Cancer stemcell ER+ Progenitor cells Differentiation Myoepithelial cells Alveolar epithelial cells Ductal epithelial cells

More Related