1 / 50

Ainevahetushaiguste diagnoosimise võimalused ja hetkeseis Eestis

Ainevahetushaiguste diagnoosimise võimalused ja hetkeseis Eestis. Katrin Õunap TÜ Lastekliinik, pediaatria õppetool TÜ Kliinikumi ü hendlabor. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigused.

kaleb
Download Presentation

Ainevahetushaiguste diagnoosimise võimalused ja hetkeseis Eestis

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Ainevahetushaiguste diagnoosimise võimalused ja hetkeseis Eestis Katrin Õunap TÜ Lastekliinik, pediaatria õppetool TÜ Kliinikumi ühendlabor

  2. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigused • Neid haigusi põhjustab ühe intermediaalse a/v ahela katkemine ja selle tagajärjelkogu organismis toksiliste vaheainete kuhjumine. alternatiivse a/v tee ülekoormus Aine 1Aine 2 blokk alternatiivse a/v tee ülekoormus

  3. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedKliinilised sümptoomid • Kliinilise pildi avaldumisele eelneb sümptoomidevaba periood • Intoksikatsioon võib olla: • äge (oksendamine, letargia, kooma, maksa puudulikkus) ägedalt haige vastsündinu • krooniline(progresseeruv psühhomotoorse arengu mahajäämus, silma kahjustus jne.) psühhomotoorses arengus mahajäämud laps Saudubray and Charpentier. Clinical Phenotypes: Diagnosis/Algorithms. 1995

  4. Ägedalt haige vastsündinu respiratoorne distress ? sepsis ? meningiit ? aju verevalum ? hingamishäired ketoneemiline oksendamine ? lihastoonuse muutused, treemor, krambid pülorostenoos ? lehmapiima talumatus ? oksendamine,ketonuuria Teadvushäirete süvenemine oksendamine fontäänina halb imemine, isutus

  5. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedLaboratoorsed analüüsid • Mittespetsiifilised uriini analüüsid: • Ebameeldiv lõhn üle 10 erineva haiguse • Värvus: must  alkaptonuuria punane  porfüruuria sinine  indikaanuuria • Redutseerivad ained (Benedicki reaktsioon)positiivne test  Galaktoseemia • Ketohapped (dinitrofenüülhüdrasiini test) positiivne test  orgaanilised atsiduuriad • Sulfiidid positiivne test  homotsüstinuuria, tsüstinuuria, sulfiid oksüdaasi puudulikkus

  6. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedLaboratoorsed analüüsid • Vereseerumi uurimine: • üldvere analüüs • elektrolüüdid (Na, K, Cl) • kaltsium • glükoos • happe-alus tasakaal • ammoonium (NH3) • laktaat, püruvaat* • ketokehad (3-OH butüraat, atseetoatsetaat)* • kusihape * Eestis hetkel ei tehta

  7. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedHumoraalsed häired atsidoos ketoos laktaadi NH3 diagnoosi hüpoteesid 0 + 0 0 “vahtrasiirupi tõbi” + + 0 + orgaanilised atsiduuriad 0 0 0 + uurea tsükli defektid + + + 0 laktaatatsideemiad türosineemia galaktoseemia 0 0 0 0 mitteketootiline hüperglütsineemia Saudubray and Ogier. Clinical Approach to Inherited Metabolic Disordes, 1990.

  8. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedHumoraalsed häired Anioonide tühiku hindamine: [Na+ + K+] - [HCO3- + Cl-] < 20-25 mmol/l

  9. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigused • aminoatsidopaatiad: fenüülketonuuria  vastsündinute skriining (FA test) “vahtrasiirupi tõbi”, homotsüstinuuria, türosineemia • uurea tsükli defektid: OTC puudulikkus Diagnostika  aminohapete kvantitatiivne analüüs • orgaanilised atsiduuriad: metüülmalonaat-, propionaat-, isovaleriaatatsideemia • süsivesikute a/v häired: galaktoseemia, fruktoseemia Diagnostika  orgaaniliste hapete vedelikkromatograafia või gaaskromatograafia/MS

  10. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedVälismaalt tellitud analüüsid • Orgaaniliste hapete gaaskromatograafia/MS 134 • Tandem MS skriining kuivatatud vereplekist (aminohapete ja acyl-karnitiinide profiil) 83 • Testid galaktoseemia kinnitamiseks: 15 • Uriini mono- ja disahhariidide analüüs • Beutler test • Allopurinooli koormuskats 2 • Biotinidaasi test 7 • Fruktoseemia DNA test 2 • Neurotransmitterite analüüs 2

  11. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigused1990-2003 diagnoositud haiged • Fenüülketonuuria 34 (40% kõigist a/v h.) • 20 last vastsündinute skriiningprogrammist • 13 hilisdiagnoosiga last (1990-1992) • 1 sünnieelselt diagnoositud • Galaktoseemia 6 • Uurea tsükli defektid 5 • Ornitiin transkarbamülaasi defitsiitsus 3 • Lüsinuuriline valgu talumatus 2 • Orgaanilised atsiduuriad 3 • Alkaptonuuria 2 • Metüülmalonaat atsiduuria 1

  12. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigused1990-2003 diagnoositud haiged • Aromaatsete L-aminohapete dekarboksülaasi puudulikkus 2 • Dihydropteridiin reduktaasi puudulikkus 1 • I tüüpi türosineemia 1 • Hüperornitineemia 1 • “Vahtrasiirupi” tõbi 1 • Pärilik fruktoosi talumatus 1

  13. Fenüülketonuuria esinemissagedus Eestis on ligikaudu 1:6800 vastsündinu kohta

  14. Klassikalise galaktoseemia esinemissagedus Eestis on ligikaudu 1:20 000 vastsündinu kohta

  15. IIgrupp - Ladestushaigused • Nende korral on häiritud suurte kompleksete molekulide süntees või lagunemine. • Kliinilised sümptoomid on püsivad ja aeglaselt progresseeruvad. • Kliinilises pildis on iseloomulik: • Nähtavate talletussümptoomide olemasolu • Kaasasündinud väärarengute ja anomaaliate esinemine

  16. II grupp - Ladestushaigused: • Lüsosomaalsed haigused • Peroksisomaalsed haigused • Kaasasündinud glükosüülimise defektid (CDG)

  17. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused • 4 kuu vanune tütarlaps • Sündinud I normaalsest rasedusest vaakum-ekstraktsiooni teel • Apgari hinne 7/8 palli • Neonatoloogia osakonnas taastusravil spastilisuse tõttu • Uriini a/v skriiningtestid: positiivne test MPS suhtes!

  18. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused MPS IIIA Sanfilippo s.

  19. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused • I sünnitus, sünnikaal 3500g, ajaline, Apgar 8/9 • Sünnijärgselt laugude, labajalgade ja säärte turse • 1 kuuselt maakonnahaiglas tursesündroomi tõttu • 4 kuuselt opereeriti hydrocele testis sinistra

  20. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused • 6 kuuselt uuringutel Tartu lastekliinikus: Arengus mahajäämus Tursesündroom Suhteliselt jämedad näojooned, näo turselisus Hirsutism Maksa ja põrna suurenemine Parempoolne kubemesong Lihashüpotoonia • GM1-gangliosidoos

  21. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika • Kliiniline pilt talletussümptoomide olemasolu • Kliinilise sümptoomide täpne tekkeaeg

  22. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika • Kliiniline pilt talletussümptoomide olemasolu • Kliinilise sümptoomide täpne tekkeaeg • Rö-uuring  “dysostosis multiplex” • Selgoo nimmepiirkonnast külgprojektsioonis • Labakäed, kolju

  23. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused • Luude düsostoos e. “dysostosis multplex” • ovaalse kujuga lülikehad • “eesmine keel”

  24. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika • Kliiniline pilt talletussümptoomide olemasolu • Kliinilise sümptoomide täpne tekkeaeg • Rö-uuring  “dysostosis multiplex” • selgoo nimmepiirkonnast külgprojektsioonis • Uriini skriiningtestid mukopolüsahhariidide (MPS) erituse suhtes

  25. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika Välismaalt tellitud analüüsid • Uriini kvantitatiivne analüüs: 88 • Oligosahhariidid • Mukopolüsahhariidid • Siaalhape • Lüsosomaalsete ensüümide aktiivsuse määramine 61

  26. 1. Lüsosomaalsed haigused 1990-2003 diagnoositud haiged 27 haiget (33% kõigist a/v haigetest) • Mukopolüsahharidoosid (MPS) 12 • MPS II e. Hunteri sündroom 6 • MPS IIIA e. Sanfilippo sündroom 4 • MPS VI e. Maroteaux-Lamy s. 2 • Fabry tõbi 5 (2 perekonda) • GM1-gangliosidoos 3 (2 perekonda) • Gaucheri tõbi 2

  27. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika 1990-2003 diagnoositud haiged • Tay-Sachs’ihaigus(GM2-gangliosidoos) 1 • Infantiilne tseroid lipofuskinoos 1 • 2 tüüpi tseroidlipofuskinoos 1 • Metachromaatiline leukodüstroofia 1 • Niemann-Pick’ihaigus 1

  28. MPS-de üldine esinemissagedus Eestis on ligikaudu 1:17 000

  29. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused • Nende korral kahjustuvad mitmed anaboolsed funktsioonid nagu kolesterooli, sapphapete ja plasmalogeeni biosüntees • Kliinilises pildis on kõige iseloomulikum: • Neuronaalsed migratsiooni häired • Mikroanomaaliad • Väljendunud neuroloogiline düsfunktsioon • Lihashüpotoonia • Silmas  pigmentretiniit, katarrakt • Kurtus • Maksa funktsionaalne kahjustus • Perifeerne neuropaatia

  30. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • Refsumi tõbi • Downi sündroomi meenutav nägu Poggi-Tavert et al. 1995

  31. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • Zellwegeri sündroom Poggi-Tavert et al. 1995 Laialt avatud suur lõge Epikantus Lai ninajuur

  32. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • Zellwegeri sündroom • Neonataalne adrenoleukodüstroofia • väljendunud lihashüpotoonia Poggi-Tavert et al. 1995

  33. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • Rhizomelic chondrodysplasia punctata • ebaproportsionaalne kasvu peetus Poggi-Tavert et al. 1995

  34. II grupp - Ladestushaigused:1. Peroksisomaalsete haiguste diagnostika • Rö-põlveliigestest  kaltsifikaadid (nähtavad ainult alla 2 eluaasta!) • Aju MRT uuring  migratsiooni häired • Silmapõhja uuring  pigmentretiniit • Kuulmise kontroll  kuuulmise langus • Pika ahelaga rasvhapete, futaanhappe, pipekoolhappe analüüs • On tehtud 18 patsiendil analüüs Amsterdami Freie Universität-s  normis

  35. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • ebanormaalsed kaltsifikaadid liigestes Poggi-Tavert et al. 1995

  36. Smith-Lemli-Opitz sündroomEsmakordselt kirjeldatud 1964.a., sagedus 1:40 000-1:60 000 • näo düsmorfism • mikrotsefaalia • kasvu peetus • katarrakt • siseorganite anomaaliad • II-III varba sündaktüülia, polüdaktüülia • vaimse arengu mahajäämus • müelinisatsiooni häire

  37. Smith-Lemli-Opitz sündroom7-dehydrocholesterol- Δ7-reductasepuudulikkus Acetate Hydroxymethylglutaryl-CoA Mevalonate Squalene Lanosterol 7-Dehydrocholesterol 7-dehydrocholesterol- Δ7-reductaseCholesterol 7α-hydroxycholesterol Bile acids Irons, et al. 1993. Lancet 341:1414.

  38. Smith-Lemli-Opitz sündroomKerge kliiniline alavorm • Minimaalne näo düsmorfia • Vaimse arengu mahajäämus • Pea ümbermõõt ja kasv normis (-1 SD) • Aju MRT normis • II-III varba sündaktüülia ! Langius, et al. 2003, AJMG

  39. Smith-Lemli-Opitz sündroomLaboratoorne diagnostika • Kolesterooli määramine •  viitab SLO sündroomi võimalikkusele • NB! Kergematel juhtudel võib olla normis • Kolesterooli prekursorite määramine • On tehtud 6 patsiendil 7-dehüdrokolesterooli analüüs Amsterdami Freie Universität-s  normis

  40. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused • Energia tootmise või kasutamise protsesside puudulikkus. • Kõige enam kahjustuvad: • aju • maks • müokard • lihased Saudubray and Charpentier. Clinical Phenotypes: Diagnosis/Algorithms. 1995

  41. VALK SÜSIVESIKUD RASVAD Glükogeen glükoneogenees glükogenolüüs Aminohapped Glükoos Rasvhapped ß-oksüdatsioon NH3Püruvaat Laktaat Püruvaat Atsetüül-CoA KREBSI TSÜKKEL HINGAMISAHELmitokonder

  42. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigusedKliinilised probleemid: • hüpoglükeemia • hüperlaktaatatsideemia • müopaatia • kardiomüopaatia ja c/v puudulikkus • kasvu peetus • vaskulaarne kollaps • äkksurm • mikroanomaaliad Saudubray and Charpentier. Clinical Phenotypes: Diagnosis/Algorithms. 1995

  43. VALK SÜSIVESIKUD RASVAD Glükogeen glükoneogeneesglükogenolüüs Aminohapped Glükoos Rasvhapped ß-oksüdatsioon NH3Püruvaat Laktaat BLOKK Püruvaat Atsetüül-CoA KREBSI TSÜKKEL HINGAMISAHEL mitokonder

  44. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M. • Enneaegne, 36 ras. nädalal, Apgar 7/7 • Üsasisene kasvupeetus, sünnikaal 2219 g, pikkus 44 cm, pea ümbermõõt 32 cm • Sünnijärgselt lühiaegne hüpoglükeemia 1,8 mmol/l • 2 nädalaselt aju UH ja MRT uuringul: • Periventrikulaarsed tsüstid • C. Callosumi hüpo- või aplaasia • Müelinisatsiooni hilinemine

  45. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M.

  46. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M.

  47. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M. • A/v uuringud: • Aminohapete analüüsis leitud kõrge alaniini tase 1672 µmol/l (norm 150-600)  laktaadi tõus • Täiendavalt tehtud: • Laktaat vereseerumis 6.6-4.5 mmol/l  • Tandem MS normaalne acyl-karnitiinide profiil • Orgaaniliste hapete gaaskromatograafia  laktaadi, püruvaadi ja metüülmalonaadi erituse 

  48. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M. • Infantiilne püruvaat dehüdrogenaas kompleksi puudulikkus ?

  49. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigusedLaboratoorne diagnostika • Esmased uuringud: • glükoos  • laktaat (k.a. glükoosi koormuskatsu ajal) • Piltdiagnostika (MRT, CT) • EMG, EEG, südame UH uuring • Täiendavad uuringud  DNA analüüs • Keskmise ahelaga rasvhapete oksüdatsiooni defekt (MCAD) • Pika ahelaga rasvhapete oksüdatsiooni defekt (LCAD)

  50. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigusedVälismaalt tellitud analüüsid • Tandem MS skriining kuivatatud vereplekist acyl-karnitiinide profiil  83 patsiendil • Ensüümanalüüs:  1 patsiendil Soomes • Mitokondriaalsete DNA mutatsioonide uurimine  8 patsiendil Rootsis Göteborgi Ülikoolis  vajalik teha lihaskoest või maksakoest

More Related