580 likes | 857 Views
MERS- CoV. A. Seza Inal. İlk Bildirim. Published Date : 2012-09-20 15:51:26 Subject : PRO/EDR> Novel coronavirus - Saudi Arabia : human isolate Archive Number : 20120920.1302733
E N D
MERS-CoV A. SezaInal
İlk Bildirim PublishedDate: 2012-09-20 15:51:26Subject: PRO/EDR> Novelcoronavirus - SaudiArabia: humanisolateArchive Number: 20120920.1302733 NOVEL CORONAVIRUS - SAUDI ARABIA: HUMAN ISOLATE***********************************************A ProMED-mail posthttp://www.promedmail.orgProMED-mail is a program of theInternational SocietyforInfectiousDiseaseshttp://www.isid.orgDate: Sat 15 Sep 2012From: Ali MohamedZaki <azaki53@hotmail.com> [edited]A newhumancoronaviruswasisolatedfrom a patientwithpneumoniabyDr Ali MohamedZaki at theVirologyLaboratory of DrSolimanFakeehHospitalJeddahSaudiArabia.Theviruswasisolatedfromsputum of a malepatientaged 60 yearsoldpresentingwithpneumoniaassociatedwithacute renal failure. Thevirusgrowsreadily on Verocellsand LLC-MK2 cellsproducing CPE in the form of roundingandsyncetiaformation.[Theclinicalisolate] wasinitiallytestedforinfluenzavirus A, influenzavirus B, parainfluenzavirus, enterovirusandadenovirus, withnegativeresults. Testingwith a pancoronavirus RT-PCR yielded a band at a molecularweightappropriatefor a coronavirus. Thevirus RNA wastestedalso in Dr. RonFouchier'slaboratory in theNetherlandsandwasconfirmedto be a newmember of the beta group of corononaviruses, closelyrelatedto bat coronaviruses. Furtheranalysis is beingcarriedout in theNetherlands.TheVirologyLaboratory at theDrFakeehHospitalwill be happytocollaboratewithothers in studies of thisvirus. Ali MohamedZaki Professor of Microbiology Dr. FakeehHospitalJeddahSaudiArabia
CORONAVİRÜSLER • İnsanlarda dolaşımda olan Coronavirüsler • HCoV-229E • HCoV-OC43 • HCoV-NL63 • HKU1-CoV • SARS-CoV
Yeni bir “βcoronavirus” • MERS-CoV • “Middle East RespiratorySyndrome” • nCoV: novelcoronavirus • Humancoronavirus EMC • ErasmusMedicalCenter
MERS-CoV • İnsandan insana bulaşma • Virüsün kaynağı • Bulaş yolu • Kuluçka dönemi • Bulaştırıcılık süresi
Yarasakoronavirüsleriileyakınakraba • MERS-CoVyarasakaynaklıhücrekültürlerindeüretilebiliyor İnsanhücrelerinde • Alt solunumyolu h • Üstsolunumyolu h DEĞİL! • Böbrek h • Barsak h • Karaciğer h • Histiyositler
MERS-CoV’unVirolojisi Betakoronavirüs reseptörü: • Dipeptidilpeptidaz (DPP4): CD26 • Silyasızbronşepitelhücreleri • Dokutropizmien genişspektrumlukoronavirus • Solunum, böbrek, bağırsak, • Diğermemelileri de enfekteedebiliyor • İnsanhariciprimatlar -Yarasa • Domuz -Tavşan • Miskkedisi
MERS-CoV Yayılımı • Hayvanların seyahati • İnsanların seyahati • Hayvansal ürünlerin dolanımı • Muhtemelen Haziran 2011’de ortaya çıktı
MERS CoV Kaynağı ve Bulaşma Yolları • Hayvan kaynaklı • Yarasa • Deve – ara konak • İnsandan insana bulaşma var • Suudi Arabistan’da serolojik tarama: Geçirme oranı düşük • Hacılarda tarama: Nazofarinks salgılarında pozitiflik yok • 22 ülkeden 5225 hacı (nazofarinks)
MERS-CoV ECDC 17 Ekim 2014 güncellemesi 14 Ekim 2014 itibarıyla • Doğrulanmış olgu sayısı :896 • Ölen olgu sayısı :357 http://www.ecdc.europa.eu/en/press/news/_layouts/forms/News_DispForm.aspx?List=8db7286c-fe2d-476c-9133-18ff4cb1b568&ID=1087
MERS-CoV (13.10.2014 itibarıyla) Doğrulanmış olgu sayısı* :897 Ölen olgu sayısı* :358 *Yeni bildirim 18.10.2014
Ülkemizde Yürütülen Çalışmalar • Yeni Coronavirüs Bilim Kurulu (Ekim 2012) • Grip Bilim Kurulu (Nisan 2013) • Grip Bilim Kurulu (Haziran 2013) • Grip Bilim Kurulu (Kasım 2013) • Yeni Coronavirüs Bilim Kurulu (Nisan 2014) • Sağlık çalışanlarımızın bilgilendirilmesi • Hacılarımızın bilgilendirilmesi, Hac dönüşü takipleri • MERS Sürveyansı: Yaklaşık 500 olası olgunun takibi
İnkübasyon Periyodu • Ortalama 5,2 gün • 1,9-14,7 gün
KlinikTablo Bulgu % • Ateş (>38C) 98 • Üşümevetitremeileateş 87 • Öksürük 83 • Solunumsıkıntısı 72 • Miyalji 32 • İshal 26 • Kusma 21 • Boğazağrısı 21 • Hemoptizi 17 • Radyolojikbulgu 100 • Pnömoni • ARDS • Böbrekyetmezliği • DIK • Septikşok • Perikardit • GİS semptomları Lancet Infect Dis 2013;13:752
Ağır Klinik Tablo • Yoğun bakım ihtiyacı % 89 • Mekanik ventilasyon ihtiyacı % 72 • Ölümekadargeçensüre 16,5 gün • Gebe 2 kadın • İlki 5. ayda spontan ölü doğum • İkincisi terminde gebe kadın, sağlıklı bebek, anne doğum sonrası ex
KlinikTablo • Ortalamayaş 50 • 9 ay - 94 yaş • %77 erkek x %23 kadın • Erkek/kadınoranı 3,3:1 • Mortalite % 35 • Komorbiditeolanlarda %60 • Ölümekadargeçensüre 16,5 gün • Yoğunbakımdakalışsüresi 30 gün • Komorbiditeveölümoranı %96 • DM %68 • KBH %49 • HT %34 • Kardiyakhastalık %28 • Sigara %23 • Malign hastalık %2 • Yoğunbakımhastalarında 90. günde mortalite %58 McIntosh Uptodate 2014 CDC
Laboratuvar Bazıhastalarda • Lenfopeni %34 • Trombositopeni %36 • LDH artışı %49 • ALT yüksekliği %11 • AST yüksekliği %15 Lancet Infect Dis 2013;13:752
Radyolojik Bulgular –Ac Grafisi • Hafif Şiddetli • Bilateral veya ünilateral • Bronkovasküler dallanmada belirginleşme • İnterstisyel tutulum • Yama tarzında veya birleşme gösteren infiltrasyonlar • Retikülonodüler gölgelenme • Plevraleffüzyon • Tüm akciğerin veya bir lobun total opasifikasyonu
Radyolojik Bulgular BT • Subplevral ve bazal havalanma bozuklukları • Buzlu cam görünümü (konsolidasyondan daha fazla)
Hastanede MERS-CoVSalgını N Engl J Med 2013;369:407
Hastanede MERS-CoVSalgını • 23 olgu • %74 erkek • Medyanyaş: 56 (24-94) • Hastaneyeyatış %96 (22) • YoğunBakımayatış %78 (18) • Mekanikventilasyonihtiyacı %78 (18) • İyileşme %26 (6) • Hastanedekalan %2 (9) • Exitus %65 (15) N Engl J Med 2013;369:407
AcHistopatolojisi • Rhesus makakları • Acgrafisinde yaygın, multifokal birleşme gösteren infiltrasyonlar • “Akut interstisyel pnömoni ile uyumlu” • “Nötrofil ve makrofajlarıninfiltrasyonu”
Tanı • DSÖ : Hastanın değerlendirilmesi için bir sorgu formu
Olası Vaka Tespit Edildiğinde • Klinisyen olası vaka ile karşılaştığında MERS-CoV Olası Vaka Bilgi ve Laboratuvar İstem Formunu 3 nüsha halinde düzenleyip imzalar ve HSM’ne uygun olarak alınan numune ile birlikte iletilir • HSM, formlardan birini HSM’de tutar, birini numune ile birlikte uygun koşullarda Referans Laboratuvarına iletir diğerini de THSK Bulaşıcı Hastalıklar Daire Başkanlığı’na fax ya da e-mail ile iletir. • İl Temas Noktası: HSM tarafından doldurulacaktır • THSK Bulaşıcı Hastalıklar Daire Başkanlığı: • bulasicihdb@thsk.gov.tr • Fax: 0 312 432 29 94
Örnek Alımı ve Taşınması • Alt solunum yolu örnekleri = Balgam, endotrakealaspirat, bronkoalveolar lavaj, plevral sıvı • Steril, vida kapaklı ve sızdırmaz kaplara 2-3 ml alınmalıdır. Alındıktan hemen sonra buzdolabında (2-8 derece arası) muhafaza edilmeli ve en fazla 72 saat içerisinde laboratuvara ulaştırılmalıdır. Eğer ulaştırma süresi 72 saati geçerse, -70 derecede muhafaza edilmeli ve kuru buz ile gönderilmelidir. • Üst solunum yolu örnekleri = Boğaz - burun sürüntüsü, nazofaringealsürüntü • Alt solunum yolu örnekleri alınamadığı durumlarda alınabilir • Viral taşıyıcı ortamlarda (virocult veya benzeri) gönderilmelidir. • Viral taşıma vasatı Halk Sağlığı Müdürlüklerinden temin edilecektir • Başka bir viral taşıyıcı ortam kullanılması söz konusu ise laboratuvar ile temasa geçilmelidir. • Örneklerin uygun koşullarda ve sürede ulaştırılmalıdır
Vaka Tanımları • MERS-CoV kesin vaka tanımı: • Laboratuvar yöntemleriyle MERS-CoV enfeksiyonu saptanan olgular
Vaka Tanımları - Temmuz 2014 öncesi DSÖ MERS-CoV olası vaka tanımı: • Akut solunum enfeksiyonu (ateşi olsun ya da olmasın) ve • Pulmoner parankim hastalığı olan • Klinik • Radyografik • Histopatolojik olarak • Laboratuvarda doğrulanma şansı olmayan • Laboratuvarca doğrulanmış vaka ile yakın teması olan • Hastaya bakan, onu ziyaret eden, sağlık personeli vb.
Vaka Tanımları - 14 Temmuz 2014 Güncellemesi Olası Vaka 1 Ateşli solunum hastalığı (acparankim tutulumu) Klinik, radyolojik, histopatolojik; pnömoni veya ARDS VE Doğrulanmış MERS-CoV olgusuyla doğrudan epidemiyolojik bağlantı VE Eğer MERS-CoV testi yapılamayacaksa veya sonuçsuz kaldıysa
Vaka Tanımları - 14 Temmuz 2014 Güncellemesi Olası Vaka 1 Ateşli solunum hastalığı (acparankim tutulumu) Klinik, radyolojik, histopatolojik; pnömoni veya ARDS VE Doğrulanmış MERS-CoV olgusuyla doğrudan epidemiyolojik bağlantı VE Eğer MERS-CoV testi yapılamayacaksa veya sonuçsuz kaldıysa
Doğrulanmış MERS-CoV olgusuyla doğrudan epidemiyolojik bağlantı • Sağlık hizmeti ile ilişkili temas, MERS-CoV hastası sağlık çalışanı ile birlikte çalışmak, onu ziyaret etmek, MERS-CoV hastasının bulunduğu kapalı ortamda bulunmak; • MERS-CoVhastası ile yakın olarak çalışmak veya aynı odayı paylaşmak; • Herhangi bir taşıtla MERS-CoV hastası ile birlikte seyahat • MERS-CoV hastası ile birlikte aynı evde yaşamak • Bu bağlantı hastalık başlangıcından 14 gün önce ve sonrasını kapsayacak şekilde dikkate alınmalıdır
Vaka Tanımları - 14 Temmuz 2014 Güncellemesi Olası Vaka 1 Ateşli solunum hastalığı (acparankim tutulumu) Klinik, radyolojik, histopatolojik; pnömoni veya ARDS VE Doğrulanmış MERS-CoV olgusuyla doğrudan epidemiyolojik bağlantı VE Eğer MERS-CoV testi yapılamayacaksa veya sonuçsuz kaldıysa
MERS-CoVtestinin sonuçsuz (yorumlanamaz) olması (aşağidakilerin bulunmaması) • rRT-PCR pozitif olgu • Tek örnek yeterli • Moleküler test sonucu yok iken tek testte serolojik olarak bulgu • İdeal olarak 14 gün sonra alınmış kan örneği • Tarama testi (ELISA veya IFA) • Nötralizasyon testi
Vaka Tanımları - 14 Temmuz 2014 Güncellemesi Olası Vaka 2 Ateşli solunum hastalığı (acparankim tutulumu) Klinik, radyolojik, histopatolojik; pnömoni veya ARDS VE MERS CoV enfeksiyonlu hasta ve develerin bulunduğu Orta Doğu ülkelerinde oturan veya oraya seyahat etmiş kişi VE Eğer MERS-CoV testi yapılamayacaksa veya sonuçsuz kaldıysa
Vaka Tanımları - 14 Temmuz 2014 Güncellemesi Olası Vaka 3 Ateşli solunum hastalığı (herhangi bir klinik şiddet) Klinik, radyolojik, histopatolojik; pnömoni veya ARDS VE Doğrulanmış MERS-CoV olgusuyla doğrudan epidemiyolojik bağlantı VE Eğer MERS-CoV testi yapılamayacaksa veya sonuçsuz kaldıysa
Kimlere Test Yapılmalı • Akut solunum enfeksiyonu (ateşi olsun ya da olmasın) ve • Pulmoner parankim hastalığı olan (klinik ve radyolojik) • Pnömoni • ARDS • Hastaneye yatış gerektiren ve • Son 14 gün içinde kümelenme (salgın özelliği) gösteren • Özellikle okul, kışla, yatakhane vb. yerlere dikkat • Ağır solunum hastalarına bakan sağlık personelinde • Son 14 gün içinde Orta Doğu ülkelerine seyahat öyküsü • Umulmadık seyir gösteren ağır hastalık gelişen bireyler • Akut solunum yolu enfeksiyonu (hastalık süresi 14 gün içinde) olup doğrulanmış MERS-CoV olgusu ile yakın temas öyküsü olan
Tanı • rRT-PCR • Balgam, BAL, endotrakealaspirat • Üst solunum yolu örnekleri • Kan • Dışkı • Seroloji • ELISA • IFA • Nötralizasyon testi
Tedavi • Etkili antiviral YOK! • Deneysel çalışmalar • DPP-4 inhibitörleri • K22 inhibitörleri • Peg-Ifn+ Ribavirin • Hücre kültüründe umut verici • Makaklarda denenmiş; yararlı? • İnsanlarda denenmiş, başarısız! • Yoğun bakımdaki ağır olgular • Ortalama 19 günde verilmiş
Göz Önünde Bulundurulması Gereken Bilgiler • Hastalık insandan insana bulaşabilmektedir • Vakaların çoğu erkektir