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DIAGNÓSTICO DAS LEUCEMIAS. SÉRGIO LUIZ BACH. INTRODUÇÃO GERAL:. LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA CARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE DE PROLIFERAÇÃO CELULAR. MEDULA ÓSSEA:. CLASSIFICAÇÃO:. BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR. AGUDAS CRÔNICAS. ETIOLOGIA:. IRRADIAÇÃO; DROGAS QUIMIOTERÁPICAS;
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DIAGNÓSTICO DAS LEUCEMIAS SÉRGIO LUIZ BACH
INTRODUÇÃO GERAL: • LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA CARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE DE PROLIFERAÇÃO CELULAR.
CLASSIFICAÇÃO: • BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR. • AGUDAS • CRÔNICAS
ETIOLOGIA: • IRRADIAÇÃO; • DROGAS QUIMIOTERÁPICAS; • INFECÇÕES VIRAIS; • GENÉTICA; • DOENÇAS NEOPLÁSICAS.
SINTOMAS: • RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAÇÃO CELULAR NA MEDULA ÓSSEA; • CARACTERÍSTICO PARA CADA TIPO DE LEUCEMIA.
DIAGNÓSTICO: • HEMOGRAMA; • PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA; • BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA; • PROVAS CITOQUIMICAS; • IMUNOFENOTIPAGEM; • CITOGENÉTICA.
COMPLICAÇÕES: • INFILTRADOS EM BAÇO; FÍGADO; LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC. • EVOLUÇÃO DA DOENÇA; • TRATAMENTO.
EPIDEMIOLOGIA: • Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA) • Relação homem/mulher 1.28:1. • LMA: 32% dos casos • LLC: 26% dos casos • LMC: 15% dos casos • LLA: 11% dos casos • Não classificadas: o restante.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA( LMA ) SÉRGIO LUIZ BACH
INTRODUÇÃO: • A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.
INTRODUÇÃO – LMA: • 10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 MORTES/ANO • REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM ADULTOS • A INCIDÊNCIA AUMENTA COM A IDADE, ATINGINDO UM PICO NA SEXTA DÉCADA DE VIDA • NÃO EXISTE UM FATOR GENÉTICO ASSOCIADO
SINTOMAS: • INSUFICIÊNCIA MEDULAR • ANEMIA • TROMBOCITOPENIA • NEUTROPENIA • DORES ABDOMINAIS • DORES ARTICULARES
DIAGNÓSTICO: • HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO) • PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA • BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA • PROVAS CITOQUIMICAS • IMUNOFENOTIPAGEM • CITOGENÉTICA
CLASSIFICAÇÃO: • 1975 GRUPO F.A.B. • 1985 GRUPO F.A.B. – MODIFICADA • LINHAGEM MIELÓIDE • LINHAGEM LINFÓIDE • CLASSIFICAÇÃO WHO
CLASSIFICAÇÃO F.A.B. • LMA-M0 INDIFERENCIADA • LMA-M1 SEM MATURAÇÃO • LMA-M2 COM MATURAÇÃO • LMA-M3 PROMIELOCÍTICA • LMA-M4 MIELOMONOCÍTICA • LMA-M5 MONOCÍTICA • LMA-M6 ERITRÓIDE • LMA-M7 MEGACARIOCÍTICA
DIAGNÓSTICO LMA: • HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS • LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E TROMBOCITOPENIA • BASTONETES DE AUER • MEDULA ÓSSEA > 20% MIELOBLASTOS • PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS • IMUNOFENOTIPAGEM • CITOGENÉTICA
PROVAS CITOQUIMICAS: • MIELOPEROXIDASE • SUDAM BLACK • ANAE • ANAE – FLUORETO DE SÓDIO • AZUL DE TOLUIDINA
IMUNOFENOTIPAGEM: • A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CÉLULAS. • A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.
CITOGENÉTICA: • LEUCEMOGÊNESE É UM PROCESSO EVOLUCIONÁRIO QUE ENVOLVE VÁRIOS EVENTOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS INDEPENDENTES. • O FENÓTIPO MALIGNO DA CÉLULA TRANSFORMADA É CARACTERIZADO POR PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA, PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO E DIMINUIÇÃO DA APOPTOSE.
CITOGENÉTICA: • O ESTUDO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NAS LEUCEMIAS É FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR CONDUTAS TERAPÊUTICAS E AVALIAÇÕES PROGNÓSTICAS DA DOENÇA
LMA-MO • PREVALÊNCIA 03% • BLASTOS SEM DIFERENCIAÇÃO • MPO – (CITOQUIMICA) • IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD34;117 + MPO +
LMA-M1 • PREVALÊNCIA 17% • BLASTOS SEM MATURAÇÃO • BASTONETES DE AUER + • MPO + (CITOQUIMICA) • IMUNOFENOTIPAGEM: CD 13;33 + CD34;117 + MPO +
LMA-M2 • PREVALÊNCIA 32% • BLASTOS COM MATURAÇÃO (grânulos) • BASTONETES DE AUER + • MPO + • IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 + • t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAÇÃO IDENTIFICADA NO CÂNCER HUMANO (1972) • COMPROMETIMENTO EOSINOFÍLICO
LMA-M3 • PREVALÊNCIA 12% • PROMIELÓCITOS LEUCÊMICOS, “FAGGOT CELL” • VARIANTE MICROGRANULAR • ASPECTO MORFOLÓGICO • IMUNOFENOTIPAGEM: HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%) • CITOGENÉTICA: t(15;17) • CIVD
LMA-M4 • PREVALÊNCIA 23% • BLASTOS MIELÓIDES / MONOCITÓIDES • LINHAGEM MONOCITÓIDE < 20% M.O. • ANAE + • IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFÍCIL) • CITOGENÉTICA: VARIANTE LMA-M4Eo INV(16) – (ABERRANTE CD2) • COMPROMETIMENTO SNC