LEUCEMIAS AGUDAS

1. LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACION

2. LEUCEMIA AGUDA • La Leucemia es un padecimiento neoplásico que se origina en células hematopoyéticas de la médula ósea

3. LEUCEMIA AGUDA Definición.- • Enfermedad neoplásica de la medula ósea que afecta una clona de células hematopoyéticas, que se caracteriza por una proliferación desordenada de estas células en la médula ósea, el desplazamiento de los elementos medulares normales y la infiltración del resto de los órganos de la economía.

4. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN • DE ACUERDO A LA EVOLUCIÓN • AGUDAS • CRÓNICAS • DE ACUERDO AL ORIGEN CELULAR • LINFOCÍTICA • GRANULOCÍTICA

5. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO CLASIFICACIÓN • ALTERACIÓN • SERIE BLANCA • SERIE ROJA • SERIE PLAQUETARIA • DEMOSTRACIÓN DE BLASTOS EN SANGRE O MÉDULA ÓSEA

6. LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICAS • PREDOMINAN EN ADULTOS • SE CARACTERIZAN POR MENOS INFILTRACIÓN DE ÓRGANOS • LOS BLASTOS PRESENTAN GRANULACIONES Y CUERPOS DE AUER • SE SUBDIVIDEN EN 8 GRUPOS

7. LEUCEMIA AGUDA Factores predisponentes.-(1) • Etiología desconocida • De origen clonal • Posiblemente multifactorial: • Expresión de oncogénes • MLL, MYC, ABL, BCL-2, RAS • Formación de génes quiméricos • BCR/ABL (LAL o LGC) • PML/RAR-alfa (LAM-M3) • AML1/ETO (LAM)

8. LEUCEMIAAGUDA Factores predisponentes.-(2) • Exposición a derivados del benceno. • Exposición a radiaciones ionizantes. • Exposición a agentes alquilantes. • Virus • Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II) • Alteraciones genéticas • Síndrome de Down • Anemia de Fanconi

9. LEUCEMIA AGUDA Clasificación.- • Morfológica • Citoquímica • Inmunológica • Citogenética

10. LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(1) Leucemia Aguda Linfoblástica.- • LAL-L1 Linfoblástica “típica” • LAL-L2 Linfoblástica “atípica” • LAL-L3 Linfoblástica tipo “Burkitt”

11. LEUCEMIA AGUDA

12. LEUCEMIA AGUDA

13. LEUCEMIA AGUDA

14. LEUCEMIA AGUDA

15. LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(2) Leucemia Aguda Mieloblástica.- • LA-M0 mieloblástica con diferenciación mínima • LA-M1 mieloblástica inmadura • LA-M2 mieloblástica madura • LA-M3 promielocítica hipergranular • LA-M4 mielomonoblástica • LA-M5 monoblástica pura • LA-M6 eritroleucemia • LA-M7 megacarioblástica

16. LEUCEMIA AGUDA LABORATORIO • Anemia 90% • Leucocitosis 50-60% • Trombocitopenia 90% • Blastos circulantes

17. LEUCEMIA AGUDA Factores pronósticos.- • Edad entre 18 meses y 10 años • Estado nutricional normal o adecuado • Menos de 30,000 leucocitos al diagnóstico • Leucemias de estirpe B • Ausencia de traslocaciones • Ausencia de marcadores mieloides • Ausencia de infiltración al SNC • Ausencia de infecciones al diagnóstico • Contenido euploide o hiperdiploide de ADN

18. LEUCEMIA AGUDA CUADRO CLINICO(1)

19. LEUCEMIA AGUDACUADRO CLINICO(2)

20. LEUCEMIA AGUDACLASIFICACION CITOQUIMICA

21. LEUCEMIA AGUDACLASIFICACION INMUNOLOGICA(1)

22. LEUCEMIA AGUDACLASIFICACION INMUNOLOGICA(2)

23. Relativamente Especificos M2 t(8;21) (q22;q22) M3 t(15;17) (q22;q21) M4 inv(16) (q13;q22) o del((16) (q22) M4 (M5) t(8;16) (p11;p13) M5 t(9;11) (p21;p23) Otros t(9;22) (q34;q11) t(6;9) (p23;q34) t(3;3) (q21;q29) inv(3) (q21q26) +8 +21 5q-/-5 7q-/-7 t o del 12p11-p13 LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(1) Leucemia aguda mieloblástica.-

24. PRECURSOR LAL-B t(9;22) (q34;q11) t(4;11) (q21;q23) t(1;19) (q23;p13) del(6q) t(11;14) (q13;q32) t o del 12p12 9p- +21 LAL-B t(8;14) (q24;q32) t(8;22) (q24;q11) t(2;8) (p11-13;q24) LAL-T t o del 14q11 t(11:14) (p13;q11) t(10;14) (q24:q11) t(1;14) (p34;q11) LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(2) Leucemia aguda linfoblástica.-

25. LEUCEMIA AGUDATRATAMIENTO(1) • Tratamiento.-(1) • Inducción a la remisión • Consolidación • Profilaxis al SNC • Intensificación • Mantenimiento • ? Transplante de médula ósea

26. LEUCEMIA AGUDATRATAMIENTO(2)LAM Inducción e.g. daunorrubicina (o idamicina) arabinósido de citocina thioguanina o etoposido Consolidación(1) e.g. daunorrubicina arabinósido de citosina thioguanina o etoposido Consolidación(2) e.g. M-AMSA etoposido arabinósido de citosina Consolidación(3) e.g. mitoxantrona arabinósido de citosina a dosis altas o intermedias Posible transplante de médula ósea alogénico o autólogo

27. LEUCEMIA AGUDATRATAMIENTO(3)LAL Profilaxis al SNC methotrexate arabinósido de citosina dexametasona Inducción e.g. vincristina prednisona asparaginasa dexametasona Consolidación(1) (post-remisión) e.g. daunorrubicina arabinósido de citosina methotrexate Intensificación tardía methotrexate etopósido mitoxantrona Mantenimiento 6- mercaptopurina methotrexate ciclofosfamida Mantenimiento 6-mercaptopurina methotrexate ciclofosfamida

28. LEUCEMIA AGUDA Pronóstico.- • Remisión completa • LAL: 90% • LAM: 60% a 70% • Sobrevida libre de enfermedad a 5 años • LAL: 60% • LAM: 20%

29. LEUCEMIA AGUDA • En la actualidad existen tratamientos “inteligentes” dirigidos a la alteración molecular de la leucemia. Esto se aplica especialmente a la leucemia granulocítica crónica y en la leucemia aguda promielocítica

30. LEUCEMIA AGUDA • El ácido holotransretinoico es utilizado para inducir diferenciación en la leucemia aguda promielocítica. • Esto ha mejorado el tratamiento de esta variante de leucemia y en la actualidad es la que tiene mejor pronóstico.

31. LEUCEMIA AGUDA • El imatinib (Glivec) es utilizado para bloquear la capacidad proliferativa y metabólica de las células en la leucemia granulocítica crónica. Este medicamento ha revolucionado el tratamiento de esta variante de leucemia.

32. LEUCEMIA AGUDA • El transplante de células hematopoyéticas se ha simplificado y puede ser utilizado con menos riesgo y costo lo cual ha permitido su aplicación cada vez con mayor frecuencia.

33. LEUCEMIA AGUDA • Si bien la leucemia sigue siendo una enfermedad de muy alto riesgo, en la actualidad contamos con tratamientos que pueden curar el 75% de los niños y hasta el 50% de los adultos. • El diagnóstico temprano y la utilización de la tecnología adecuada son cruciales.