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Género Corynebacterium. M. Paz Microbiología I-2013. Género Corynebacterium. Gr. corone (bastón nudoso) y bacterion (bastoncillo). Grupo diverso de bacilos rectos o ligeramente curvos ampliamente distribuido. Saprófitas: C. pseudodiphteriticum ( difteroides )
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Género Corynebacterium M. Paz Microbiología I-2013
Género Corynebacterium • Gr. corone (bastón nudoso) y bacterion (bastoncillo). • Grupo diverso de bacilos rectos o ligeramente curvos ampliamente distribuido. • Saprófitas: C. pseudodiphteriticum (difteroides) • Patógenas: Corynebacteriumdiphtheriae y Corynebacteriumulcerans(toxigénica) • Algunas especies son parte de la microbiota normal del humano y encuentran un nicho adecuado en virtualmente cualquier sitio anatómico, especialmente en la piel y mucosas. • La especie más conocida es Corynebacteriumdiphtheriae, agente causal de la difteria.
Corynebacterium spp • Especies no-difteroides producen enfermedades en especies animales específicas y algunas de ellas son también patógenos humanos. • Algunas especies atacan hospederos saludables, mientras que otras atacan individuos inmunocomprometidos. • Linfadenitisgranulomatosa • Neumonitis • Faringitis • Infecciones de la piel • Endocarditis (frecuente en pacientes con dispositivos intravasculares)
Corynebacteriumdiphtheriae • Causante de DIFTERIA • Enfermedad aguda y contagiosa productora de una pseudomembrana • Enfermedad poco común • No vacunados • Niños en edad escolar, en especial en países en desarrollo • Ancianos • Neutropénicos o pacientes inmunodeficientes • Puede infectar heridas, la vulva, la conjuntiva y el oído medio. • Infecciones nosocomiales.
C. diphtheriae • Bacilos Gram-positivo • Catalasa positivo • Aeróbicos, no móviles. • No forman esporas ni filamentos • Se agrupan irregularmente en L o en V. • Sufren quiebres justo después de la división celular: formas características de letras chinas.
C. diphtheriae • Las cepas patógenas son toxigénicas (lisogénicas) • Expresan una toxina como resultado de la infección por un fago específico que porta el gen para la toxina (tox) • Es clasificada en biotipos de acuerdo a la morfología colonial y a los lisotipos (sensibilidad al corinebacteriófago): • mitis • intermedius • gravis • La mayoría requieren ácido pantoténico y nicotínico para crecer; también tiamina, biotina o ácido pimélico.
C. diphtheriae: Patogenia • En regiones endémicas, ocurre mucho la portación nasofaríngea. • En individuos susceptibles las cepas toxigénicas causan enfermedad, multiplicándose y secretando toxina diftérica en nasofaringe o en piel. • La lesión diftérica se cubre de una pseudomembrana compuesta de fibrina, bacterias y células inflamatorias.
C. diphtheriae: Patogenia Dos fenómenos: • INVASIÓN: a tejidos locales de la garganta (colonización y proliferación). Poco se sabe de sus mecanismos de adherencia, pero produce diversos tipos de pili. • TOXIGENIA: producción bacteriana de la toxina. Causa muerte de las células eucarióticas inhibiendo la síntesis proteica.
DIFTERIA • Prototipo de la enfermedad toxigénica • Comúnmente infección del tracto respiratorio superior: nariz, garganta, amígdalas • Fiebre, dolor de garganta y malestar general • Pseudomembrana: gruesa, gris-verdosa. • Necrosis en el tejido adyacente. • La pseudomembrana de fibrina cubre el área y causa dificultad respiratoria y sofocación.
Características clínicas • Incubación: 2-5 días (1-10 días) • Puede involucrar cualquier membrana mucosa • Clasificación según el sitio de infección: • Nasal anterior • Faríngea o amigdalina • Laríngea • Cutánea • Ocular • Genital
Difteria faríngea y amigdalina • Inicio insidioso • El exudado se disemina en 2-3 días y puede formar una membrana adherente • La membrana puede causar una obstrucción respiratoria • Pseudomembrana: fibrina, bacterias y células inflamatorias. No lípidos. • La fiebre usualmente no es alta pero los pacientes tienen apariencia tóxica.
Difteria • Las bacilos de la difteria no tienden a invadir los tejidos que se encuentran por debajo o lejos de las células epiteliales superficiales de la lesión. • Sin embargo, la toxina es absorbida y diseminada por los vasos linfáticos y sanguíneos hacia tejidos susceptibles. • Se manifiestan cambios degenerativos: corazón, músculo, nervios periféricos, glándulas suprarrenales, riñones, hígado y bazo, resultando en una patología sistémica.
C. diphtheriae: lisotipos • Los lisotipos son ordenados por la enfermedad que producen en el humano. • Todas producen la misma toxina y son capaces de colonizar la garganta • Diferente virulencia: cantidad de toxina producida, velocidad de producción y distintas tasas de crecimiento. • Cepa gravis: tiempo de generación 60 minutos • Cepa intermedius: 100 minutos • Cepa mitis: 180 minutos • Las crecedoras rápidas producen colonias más grandes. • En la garganta, una mayor velocidad permite que la bacteria agote al suplemento de hierro local más rápidamente, permitiendo una producción más pronta de la toxina.
Producción de la toxina • El gen de la toxina de difteria (tox) es portado por una familia de corinebacteriófagos. • La expresión del tox depende del estado fisiológico de C. diphtheriae. • Hay un complejo represor que contiene hierro • Cuando disminuye el hierro, el gen deja de ser reprimido y se sintetiza y secreta la toxina.
Difteria: Control • Profilaxia: Imunización con el toxoide • Toxina modificada • Incluida en la Vacuna DPT • Efectividad: 97% • Tratamiento: • Antitoxina para contrarrestar los efectos tóxicos. • Antibióticos: penicilina y eritromicina
Diagnóstico clínico • faringodinia • exudado faríngeo • Fiebre • disfonía, estridor, o parálisis del paladar. • Pseudomembranas • Dx diferencial: faringitis virales, VEB Mycoplasma, Chlamydophila, S. pyogenes
Diagnóstico microbiológico • Cultivo primario de nasofaringe o piel • Identificación del aislamiento • Pruebas de fermentación de carbohidratos • Determinación del biotipo • Determinación de toxigenicidad • In vitro • In vivo
Crecimiento bacteriano • La bacteria crece en caldo simple, Medio de Loeffler, Agar Sangre con telurito de potasio (AST), formando colonias pequeñas grisáceas de aspecto granuloso, traslúcidas con centros opacos, convexas con bordes continuos. • El color tiende a ser blanco amarillento en los medios de cultivo de Loeffler. • En AST, el organismo puede formar colonias grises con centros negros y bordes dentados dando la apariencia de flores (C. diphtheriae gravis), otras tienen bordes continuos (C. diphtheriae mitis), mientras que otras tienen bordes intermedios entre continuas y dentadas (C. diphtheriae intermedium).
C. diphtheriae MEDIO DE LOEFFLER
C. diphtheriae MEDIO AST
Tratamiento • Antitoxina (antisuero equino): reduce la extensión de la enfermedad local y el riesgo de complicaciones como miocarditis y neuropatía. • Reduce significativamente el riesgo de mortalidad.
Antibioticoterapia • penicilina G procaínica por vía imc/12 h hasta que el paciente pueda deglutir con comodidad, • penicilina V oral hasta completar 14 días • Eritromicina IV cada 6 h, después por vía oral cada 6 h hasta completar un ciclo de 14 días.
Otros tratamientos necesarios • Hospitalización en aislamiento • Vigilancia respiratoria y cardíaca • Puede ser necesaria intubación o traqueotomía • Extirpación quirúrgica de las pseudomembranas
Profilaxia • Vacuna DPTa (sustituyó a la DPT) • Toxoide diftérico, tetánico y B. pertussisacelular • Niños hasta 7 años • Refuerzos en la adolescencia y edad adulta • Profilaxis de contactos: Eritromicina o Penicilina G x 10 días. • Confirmar con cultivo si son portadores