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Equipo de trabajo

O. 3. Equipo de trabajo. H. Universitario Dr. Negrín – Las Palmas: Oncología Radioterápica – U. de Investigación Dr. Robaina: NeuroC. Funcional – U. Dolor Crónico: Rx y Rx Vascular Intervencionista Física Médica, ORL y C.Max. Colaboración: Dr. Rodríguez - Clínica La Paterna - Las Palmas

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Presentation Transcript

  1. O 3 Equipo de trabajo H. Universitario Dr. Negrín – Las Palmas: • Oncología Radioterápica – U. de Investigación • Dr. Robaina: NeuroC. Funcional – U. Dolor Crónico: • Rx y Rx Vascular Intervencionista • Física Médica, ORL y C.Max • Colaboración: • Dr. Rodríguez - Clínica La Paterna - Las Palmas • Dra. López y Dr. Sendra – IUMA - Las Palmas • - Dra. Rovira - Clínica Quirón - Barcelona • - Dra. Günderoth - Hamburgo - Alemania

  2. ? O flujo sanguíneo ¿ pO2 ? 3 ¿

  3. Radiosensibilidad y pO2 3 mm Hg

  4. Respuesta a R.T. según pO2Tumores de Cabeza y Cuello(Gatenby et al.:Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1988; 14: 831-838) p < 0.001 20.6 8.8 pO2 (mmHg) 4.6 n = 18 n = 2 n = 11

  5. Supervivencia según pO2Tumores de Cérvix Uterino(Höckel et al.: Gynecologic Oncology, 1993; 51: 141-149) p = 0.027

  6. Flujo Sanguíneo Tumor Tejidos sanos

  7. Modificación de Hipoxia en R.T.(Overgaard - Meta-análisis -) p = 0.00004 p = 0.004 N.S. N.S.

  8. O ¿ pO2 ? 3 T.

  9. DETERMINACIÓN DE HIPOXIA • NCI - USA, 1992: Electrodos polarográficos: “gold standard” para determinación de pO2 tumoral

  10. N.C.I. - USA Antes: Eppendorf Ahora: Helzel Medical Systems pO2 Histograph 6650 Electrodo polarográfico

  11. ELECTRODOS POLAROGRÁFICOS • ELECTRODO:0.3 mm. • MOVIMIENTO:1 mm 0.3 mm • pO2 extracelular • RESOLUCIÓN:5O - 100 células • LOCALIZACIÓN:Accesible (clínica o quirúrgica)

  12. Sistema de Ozonoterapia Hiperbárica: OZON 2000

  13. OZONOTERAPIAAutohemoterapia • 3 días alternos en una semana. Recipiente estéril de 300 ml: +Sangre: 200 ml+ + Heparina: 5000 UI (25 UI / ml) + + Cl2Ca + +O3/O2 : 200 ml (Ozono: 60g/ml)

  14. pO2 pO2 pO2 pO2 48 h. 48 h. O3 Sesión-3 O3 Sesión-1 O3 Sesión-2 Plan de trabajo 200 medidas cada vez

  15. 19 tumores avanzados o recidivados: PACIENTES

  16. Edad: 50-91 años; Media: 63 16 Varones : 3 Mujeres En 15 pacientes se continuó O3 durante el ttº de su tumor con R.T. + Tegafur*. PACIENTES

  17. Antes de Ozonoterapia Después de Ozonoterapia n = 200 Mediana = 39.8 mmHg % < 10mmHg = 18 % % < 2.5 mmHg = 12.5 % n = 200 Mediana = 52.2 mmHg % < 10mmHg = 0 % % < 2.5 mmHg = 0 %

  18. Pre-1 Pos-1 Pre-3 Pos-3 pO2 - pooled data: n +/- 3,000 mmHg 43 37 34 Kruskal-Wallis test p < 0.001 30

  19. % Valores hipóxicos pooled data: n = 3,000 % Chi Square: p < 0.001

  20. Aumento Disminución pO2 – Análisis individual: n = 16 % Friedman test: p = 0.044

  21. 52 22 Correlación (n = 16) rho de Spearman = - 0.885 p < 0.001 Factor de Incremento pos3

  22. O3: efecto sobre pO2 tumoral Regresión Múltiple - pO2 tumoral inicial p < 0.001 % < 5 mHg MTA (> hipoxia en tejidos sanos) + p < 0.049

  23. CONCLUSIONES - 1 La Ozonoterapia puede • la oxigenación tumoral: 15% - 40% • el % de células hipóxicas: 30% - 50%

  24. CONCLUSIONES - 2 El aumento puede mantenerse hasta 48 horas* (Carbogeno + 15 min, Cámaras hiperbáricas + 30 min)

  25. CONCLUSIONES - 3 • El efecto parece ser selectivo y más importante en los tumores peor oxigenados y con más valores hipóxicos... • En tumores hipóxicos: ¡ pequeños pO2 relevancia clínica !

  26. Radiosensibilidad y pO2 3 mm Hg

  27. O ¿ pO2 ? 3 M.T.A.

  28. n = 26 M.T.A. sano

  29. 26 sujetos Edad: 27-91; Media: 53 M.T.A. 20 6

  30. pO2 - pooled data: n > 5,000 Kruskal Wallis: p < 0.001 25 26 17% 23 22 13% 1%

  31. % Valores hipóxicos pooled data: n = 3,000 Chi Square: p < 0.001

  32. F.I. Correlación: n = 26 Spearman’s rho CorrelationPos3 / Pre1 rho = - 0.796 p < 0.001

  33. 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 p = 0.033 p = 0.001 Factor de Incremento p = 0.004 < Mn > Mn < Mn > Mn < Mn > Mn pos-1 pre-3 pos-3

  34. O3: efecto sobre pO2 MTA REGRESIÓN MÚLTIPLE - pO2 inicial p < 0.001 - Edad p = 0.026

  35. CONCLUSIONES - 1 La O3 sobre MTA puede: • pO2: > 50% • % valores hipóxicos: + 40%

  36. CONCLUSIONES - 2 Increase >48 hours* (Carbogen + 15 min, Hyperbaric chambers + 30 min)

  37. CONCLUSIONES - 3 • Efecto principal en músculos hipóxicos • En tejidos hipóxicos: ¡ pequeños pO2 relevancia clínica !

  38. ? O flujo sanguíneo 3 ¿

  39. Doppler color a. carótida común

  40. Flujo medio carotídeo n = 13 One way ANOVA: p < 0.001 ml/min 100% 25%

  41. Doppler Transcraneal

  42. Arteria cerebral media: n = 16 Velocidad diastólica cm/s Friedman test p = 0.001 35 % 23 %

  43. CONCLUSIONES - 1 pO2 tisular Flujo sanguíneo O 3 Sobre todo en tejidos hipóxicos

  44. CONCLUSIONES - 2 Duración >48 horas* - 1 semana * (Cámaras hiperbáricas + 30 min)

  45. CONCLUSIONES - 3 • Creemos que la O3 puede ser útil como ttºcomplementario de: - síndromes isquémicos - tumores hipóxicos.

  46. Reports • Journal of Investigative Medicine 46: 197; 1998. 1998 Annual Meeting of the AFMR. Muscle pO2 modification by O3. • Radiation Research 1: 262; 1999. 11th International Congress of Radiation Research Tumor pO2 modification by O3. • Revista de Oncología; 1 (3): 17; 1999. X Congreso de la A.E.R.O. Modificación de la oxigenación tumoral mediante O3

  47. Publicaciones • Radiotherapy & Oncology(accepted) Influence of haemoglobin concentration and peripheral muscle pO2 on tumour oxygenation in advanced head and neck tumours.

  48. AGRADECIMIENTOS Estudios parcialmente financiados por: - “Beca FUNCIS: PI 31 / 98” Sº Canario de Salud para valorar el efecto de O3 en tumores avanzados de ORL

  49. Próximos objetivos - 1 • Presentar al Mºjunto con la Clínica Quirón: • Ensayo Clínico multicéntrico para ttº de metástasis cerebrales con: RT holocraneal + O3 + Temodal

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