1 / 96

TRATAMENTUL CU TESTOSTERON LA BARBATUL VARSTNIC RA Ţ IUNI Ş I BENEFICII

TRATAMENTUL CU TESTOSTERON LA BARBATUL VARSTNIC RA Ţ IUNI Ş I BENEFICII. Voichi ţ a Mogo ş Disciplina Endocrinologie Universitatea de Medicina si F armacie “Gr.T Popa” Ia ş i. Definitie (ISA, ISSAM, EAU).

ianna
Download Presentation

TRATAMENTUL CU TESTOSTERON LA BARBATUL VARSTNIC RA Ţ IUNI Ş I BENEFICII

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TRATAMENTUL CU TESTOSTERON LA BARBATUL VARSTNIC RAŢIUNI ŞI BENEFICII Voichiţa Mogoş Disciplina Endocrinologie Universitatea de Medicina si Farmacie “Gr.T Popa” Iaşi

  2. Definitie (ISA, ISSAM, EAU) Sindrom clinic si biochimic asociat cu avnsarea in varsta, caracterizat prin simptome tipice şi deficit al nivelului de testosteron Lunenfeld B. The Aging Male 2005, 8,2, 59-74

  3. ROLUL TESTOSTERONULUI Bhasin S. Medical Clinics North Amer. 2006, 90, supp.1, 8-13

  4. Veldhuis JD. Ageing Res.Rev.2008.7.3.189-208

  5. Figure 3. Principal mechanistic alterations in aging male gonadal axis deduced to date. Unpublished précis. CNS = central nervous system, GnRH = gonadotropin-releasing hormone, Te = testosterone, SHBG = sex-hormone binding globulin, LH = luteinizing hormoneVerdhuis JD. Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008

  6. Impact of age in cross-sectional analyses of total, bioavailable and free Te concentrations in healthy men in Olmsted County, MN. To convert ng/dL to international units (nmol/L), multiply by 0.0347. Unpublished. Verdhuis JD. Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008

  7. Motive prezumptive sau demonstrate ale reducerii testostronului cu virsta • Mecanismul primar nu este elucidat • Diminuarea numarului de celule Leydig cu cresterea LH si reglarea joasa a receptorilor de LH de pe celulele Leydig • Apoptoza neuronilor din zona hipotalamica care regleaza activitatea sexuala cu diminuarea numarului si a pulsurilor de GnRH • Cresterea amplitudinii feed-back-ului negatic exercitat de T asupra axului hipotalamo-hipofizar • Reducerea numarului de receptori de androgeni din creier din ariile sexual-dependente • Reducerea conversiei T-E care are efecte asupra sexualitatii • Modificarea secventelor repetitive GAG din receptului androgenic cu reducerea compensatorie a lungimii acestora Verdhuis JD.Aging and hormoens of the hypothalamic-pituitary axis: gonadotropic in men and somatotropic axis in men and women Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008

  8. Posibilitati de influentare a axului gonadotrop pornind de la datele anterioare • Reducera raspunsului T la LH: administrarea de inhibitori de COX2, citokine, agonisti de adenozina, SERM, anti radicali liberi • Reducerea frecventei si amplitudinii pulsurilor de GnRH: dezvoltarea de retele neuronale secretorii de Gn-RH si sau unor dezinhibitori ai secretiei de Gn-Rh • Reducerea feed-back-ului excesiv exercitat de T asupra axului gonadotrop: prin modularea receptorilor de androgeni din creier prin evaluarea posibilitatilor terapeutice ale SERM si SARM Verdhuis JD. Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008

  9. ASPECTE MORFOLOGICE SI FUNCTIONALE ALE LOH Ingrosarea peretelui arterial a grosimi intima -media Cresterea frecventei evenimentelor cardio-vasculare Tulburari de somn si secretie a melatoninei Depresie Anxietate Iritabilitate Tulburari de memorie Modificari de dispozitie Scaderea calitatii vietii Reducerea sentimentului de bine Reducerea pilozitatii sexuale Reducerea libido-ului Reducerea functiilor cognitive Reducerea volumului eritrocitelor Reducerea masei si a fortei musculare Osteoporoza Reducerea competentei imune Cresterea masei grase si modificarea distributiei acesteia Rezistenta la insulina Cresterea depozitelor grasimii abdominale Rezistenta la insulina Verdhuis JD Res.Rev. 20087,3, 189-208 Marks LS et al. JAMA 2006, 196, 19, 2351-2362 Matsumoto AM. Gerontology Medical Science 2002, 57A, 76-99 Nieschlag E.et al. Int.J.of Andrology, 2005, 28, 125-127

  10. Baltimore Longitudinal Study of Aging (n=890, varsta 58.8 15.8, studiati la 2 ani interval, durata 40 ani) N=782 Free T Index = Testosteron total/SHBG Harman SM et al, J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86, 724 Snyder PJ: J.Clin.Endocrinol.Metab. 2001, 86,6, 2369-2372

  11. PREVALENTA DEFICITULUI DE TEASTOSTERON CREŞTE CU VÂRSTA Seftel A. Med. Clin.North.Amer. 2006,9 supp1.28-31 Guay AT Med.Clin North. Amer 2006, 9, suppl.1, 18-21

  12. Incidenţa hipogonadismului pe grupe de vârstă 20 % dintre barbatii virstnici au deficit de testosteron Harman SM et al, J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86, 724

  13. Prevalenta subiectilor cu nivele reduse ale testosteronului in functie de virsta Testosteron total < 325 ng/dl Testosteron biodisponibil < 70 ng/dl Ernani Luis Rhoden, M.DAbraham Morgentaler, M.D. NEJM 2004,350, 5, 482

  14. Scala AMS (Aging Male Scale) validata in mai multe tari permite aprecierea impactului deficitului de testosteron asupra calitatii vietii, gradul de constientizare a existentei LOH si importanta pe care subeictul o acorda acestuia. Este utila pentru aprecierea efectelor terapiei de substituţie cu testosteron Daig I. et all Health and quality of life outcomes 2003,1,77

  15. Daig I. et all Health and Quality of Llife Outcomes 2003,1,77

  16. EFECTELE DEFICITULUI DE TESTOSTERON ASUPRA DIFERITELOR APARATE SI SISTEME SI MOTIVATIA TERAPIEI DE SUBSTITUŢIE CU TESTOSTERON LA BĂRBATUL VÂRSTNIC

  17. EFECTELE ADMINISTRARII TESTOSTERONULUI ASUPRA MASEI MUSCULARE SI A GRASIMII • Administrarea de testosteron determină • Cresterea masei si a fortei musculare in special la membrele superioare (putin semnificativă) • Modificari ale funcţiei fizice si fortei musculare la bărbatii vârstnici trataţi cu testosteron, testosteron şi finasteride vs placebo (p<00.5) • In general cei trataţi cu testosteron au o creştere mai importantă a forţei musculare la nivelul miinii drepte decât cei tratati cu testosteron si finasteride sauplacebo • Creşterea fortei musculare este elementul cel mai important deoarece permite mobilitate, stabilitatea de reduce riscul de fractura Emmelot MH et al JAMA 2008, 299,1, 39-52 Kohn FM. The Aging Male 2006, 9,4, 183-188 Page St et al. J.Clin Endocrinol.Metab 2005, 90,3, 1502-1510 Wang C et al. J.Clin.Endcrinol Metab. 2004, 89,5, 2085-2098

  18. EFECTELE ADMINISTRARII TESTOSTERONULUI ASUPRA MASEI MUSCULARE SI A GRASIMII • Administrarea de T la virstnici determină : • Reducerea masei grase • Reducrea leptinei • Reducerea LDL-chol • Cresterea HDL-chol Emmelot MH et al JAMA 2008, 299,1, 39-52 Kohn FM. The Aging Male 2006, 9,4, 183-188 Page St et al. J.Clin Endocrinol.Metab 2005, 90,3, 1502-1510 Wang C et al. J.Clin.Endcrinol Metab. 2004, 89,5, 2085-2098

  19. Masa slaba Masa grasa Page St et al. J.Clin Endocrinol.Metab 2005, 90,3, 1502-1510 Leptina

  20. Snyder PJ: J.Clin.Endocrinol.Metab. 2001, 86,6, 2369-2372

  21. BMD DEFICITUL DE TESTOSTERON şi THT • Deficitul de androgeni determină osteoporoză • Terapia cu testosteron la vârsnicii cu hipogonadism determină • Creşterea BMD la nivelul coloanei şi a soldului direct proporţional cu timpul de administrare • Reducerea markerilor turn-overului osos cu creşterea acelora care se asociaza anabolismului osos • Creşterea PTH proportionala cu timpul de administrare Snyder PJ: J.Clin.Endocrinol.Metab. 2001, 86,6, 2369-2372 Wang C et al. J.Clin.Endcrinol Metab. 2004, 89,5, 2085-2098

  22. Snyder PJ: J.Clin.Endocrinol.Metab. 2001, 86,6, 2369-2372

  23. Snyder PJ: J.Clin.Endocrinol.Metab. 2001, 86,6, 2369-2372

  24. Wang C.et al. J.Clin Endocrinol,Metab. 2004, 5, 2085-2089

  25. LOH - SINDROMUL METABOLIC - TRT

  26. LOH - SINDROMUL METABOLIC - THT • Deficitul de androgeni devine din ce in ce mai frecvent datorităîmbătrânirii populaţiei • Diabetul zaharat are o crestere exploziva a incidentei de la 10 milioane in 1980 la 15 milioane in 2004 • Sindromul metabolic este favorizat de deficitul de testosteron care determină creşterea grăsimii viscerale şi determină la rândul său agravarea hipogondismului • Deficitul de testosteron amplifică aromatizarea şi depunerea de grăsimi viscerale • Inhibă lipoprotein lipaza care este implicată in metabolismul AGL şi trigliceridelor favorizând depunerea acestora • Studiul MMAS arată ca nivelul redus al testosteronului poate anticipa apariţia sindromului metabolic, care la rândul său agravează deficitul de testosteron Emmelot MH et al JAMA 2008, 299, 1, 39-52 Koutsary C et al. J. Clin Endocrinol, Metab 2009, 94,9, 3114-3423 Kapoor R. et al. Eur, J. Endocrinol. 2007, 156, 585-602 Hugh Jones Th. Eur.Urol. Supplimments 2007, 6,16, 847-857

  27. Jones TH. Eur.Urology 2007 suppl. 2007,6,16,847-857

  28. Traish AM.:J.of Andrology 2009, 30,5, 475-489

  29. LOH – DIABETUL ZAHARAT - TRT • hipogonadismul favorizează obezitatea abdominală • obezitatea abdominală se asociază cu insulino rezistenţă amplificată de adipokine şi cu diabetul zaharat de tip 2 • determinarea relatiei dintre hipogonadism, leptina, rezistina, adiponectina, TNFα, diferitii factori proaterogeni si proinflmatori vasculari asociati cu DZ tip2 demonstrează că corectarea hipogonadimului din diabetul zaharat de tip 2 prin terapie cu testosteron corectează parţial diabetul • se reduc necesitatile de insulină • se ameliorează sensibilitatea de insulină • creste capacitatea de exercitiu fizic Traish A et al. J. of Andrology 2009, 30,1, 23-30

  30. Traish A.J of Andrology 2009, 30, 1, 10-21

  31. Traish A.J of Andrology 2009, 30, 1, 10-21

  32. LOH –PATOLOGIA CARDIO-VASCULARA - TRT • Studiul CHIANTI: mortalitatea prin boli cardio-vasculare se coreleaza invers cu nivelul testosteronului • Studiul Rancho Bernardo: mortalitatea prin boli cardio vasculare este mai mare la cei cu deficit de testosteron independent de virsta. Ateroscleroza este mai importanta la hipogonadici independent de virsta, BMI, colesterol, SHBG, fumat sau alcool • concluzii: deficitul de testosteron interfereaza direct cu functia cardio-vasculara Traish A.J of Andrology 2009, 30,5, 477-494

  33. LOH –PATOLOGIA CARDIO-VASCULARA - TRT • Cauze potentiale ale asocierii frecvente a hipogonadismului cu patologia cardio-vasculara: • frecventa sindromului metabolic • afectarea hemodinamicii cardiace • cresterea presiunii arteriale • cresterea grosimii intima media • cresterea colesterolului si raspuns slab la statine • favorizarea unui proinflamator cu tinta cardio-vasculara • favorizarea disfunctiei endoteliale • favorizarea supraexpresiei citokinelor inflamatorii Traish A.J of Andrology 2009, 30, 1, 10-21 Malkin CJ. Hearth 2004, 90, 871-876

  34. LOH –PATOLOGIA CARDIO-VASCULARA - THT • Administrarea testosteronului la hipogonadicii virtnici determina: • ameliorarea disfunctiei endoteliale • cresterea vasodilatatiei mediate de flux • cresterea rezervei de celule progenitoare reparatorii pentru traumatismele vasculare • amplificarea actiunii NO asupra endoteliului vascular • reducerea calcificarilor arteriale • reducerea citokinelor inflamatorii reduce riscul modificarii placii de aterom si aparitiei acidentelor acute • reducerea pragului de aparitie a ischemiei si a timpului pina la care apare denivelrea ST Wang M. et al. Ageing Res.Rev. 2008, 7,3, 189-208 Kapoor D et al. Eur. J. of Endocrinology 2007, 156, 595-602

  35. Efecte imunomodulatorii ale testosteronului care pot interfera cu functia cardio-vasculara Malkin CJ. Hearth 2004, 90, 871-876

  36. LOH – TRT – EFECTE NEUROPROTECTIVE • Androgenii si estrogenii au efecte protectoare fata de instalarea bolii Alzhemer • Nivelele reduse de androgeni pot anticipa dezvoltarea bolii • Testosteronul ameioreaza memoria si cognitia iar cresterea FSH si LH deterioreaza functiile cognitive • Una dintre solutiile de viitor pentru profilazia bolii Alzheimer ar putea fi SERM sau SARM Fuller SJ et al. J of Alzheimer Disease 2007, 12, 129-143

  37. LOH – TRT – EFECTE COGNITIVE • Nivelul testosteronului se coreleaza cu memoria verbala episodica • Nivelul crescut al testosteronului si redus al esteogenilor la barbat se coreleaza cu o mai buna performanta cognitiva si spatiala, mai ales pentru manevrele dificil de executat • Studiul Rancho Bernardo a demonstrat pe o cohorta de 1547 de subiecti intre 59 si 88 de ani ca testele de meorie selectiva , rerpoducere vizuala, mni mental test se coreleaza cu nivelul testosteronului total si a celui biodiponibil. • Administrarea de testosteron amelioreaza metabolismul in zonele cerebrale implicate in memorie si cognitie (PET-FDG) • In unele cazuri administrarea testosteronului la hipogonadicii virstnici detrmina ameliorarea depresiei si / sau raspunsul la antidepresive Barrte Connor E et al. J.Clin.Endocrinol.Metab. 1999, 84, 10, 3666-3681 Emmelot WMH et al JAMA 2008, 299, 1, 39-52 Zitzmann T. The Aging Male 2006, 9,4, 195-199

  38. Zitzmann M. al..The Aging Male 2006, 9,4, 195-199

  39. LOH – TRT – FUNCTIA SEXUALA • reducerea interesului si a activitatii sexuale • reducerea erectiilor nocturne si matinale • reducerea volumului de lichid seminal • cresterea stimularii necesare pentru obtinerea erectiei • prelungirea fazei de platou • mentinerea erectiei impune stimulare coitala continua • sentimentul de inevitabilitate al ejacularii este mai putin intens • detumescenta peniana este mai rapida • perioada refractara este mult prelungita • efectele declinului testosteronului sunt mai sever resimtite de barbatii care nu au partenere stabile

  40. LOH – TRT – FUNCTIA SEXUALA • Androgenii orchestreaza in cvasitotalitatea sa functia sexuala • Dezvoltarea si mentinerea troficitatii corpilor cavernosi • Reglarea izoformelor de NOS si reglarea relatiei dintre NO si cGMP • Reglarea controlului expresisi PDE-5 • Cresterea raspunsului endoteliului corpilor cavernosi la NO • mentinirea troficitatii celulelor trabeculare • Mentinerea proprietatilor elastice ale albugineii • Evitarea acumularii adipocitelor sub albuginee si evitarea in acest fel a fenomenului de “fuga venoasa” care se asociaza cu hipogonadismul Morgenthaler A. Medical Clinics of North Amer. 2006, 9, suppl1, 32-34 Shabsigh LR. J. Sex Med. 2005, 2, 270-276 Traish A. et al. J.Sex.Med. 2005, 2, 259-269 Yassin A.et al. J. of Andrology 2008, 29,6, 593-602

  41. LOH – TRT – EFECTELE PE FUNCTIA SEXUALA • Ameliorarea dorintei sexuale • Ameliorarea functiei sexuale – numai la subiectii cu deficit androgenic • Cresterea concentratiei iNOS la nivel penian • Testosteronul controleaza functia fosfodiesterazei in tesutul erectil uman si cresterea nivelului testosteronului poate potenta actiunea inhibitorilor de fosfodiesteraza • Calitatea performantelor sexuale este direct proportionala cu concentratia optima de testosteron • Prin cresterea nivelului NOS-NO si a PDE-5 TRT constituie un adjuvant pretios pentru subiectii putin responsivi la inhibitorii de PDE-5 • Tratamentul cu testosteron al barbatilor virstnici este rezervat numai subiectilor la care deficitul de testosteron este probat si responsabil de disfunctia sexuala Morghenthaler A. Medical Clinics of North Amer. 2006, 9, suppl.1, 32-34 Wang C et al J. Clin.Endocrinol. Metab. 2004, 5, 2085-2098 Aversa A et al. Clin. Endocrinol. Oxf. 2003, 58, 632-638

  42. Jones TH et.al. Eur.Urology supplemments 2007,6,16,847-857

  43. Wang C.et al. J.Clin Endocrinol,Metab. 2004, 5, 2085-2089

  44. Shabsigh R. J.Sex.Med.2005, 2,6,785-791

  45. Shabsigh R. J.Sex.Med.2005, 2,6,785-791

  46. LOH – TRT – CALITATEA VIETII FUNCTIILE AFECTATE DE DEFICITUL DE TESTOSTERON SI CORECTABILE PRIN TRT • Energia • Functia sociala • Functia emotional sociala • Functia mentala • Functia fizica • Functia sexuala TRT determina cresterea stimei de sine, a increderii, ameliorarea capacitatilor fizice, ameliorarea functiei sexuale Daig I. et al. Health and Quality of Life Outcomes, 2003, 1, 77

  47. Moncada I. The Aging Male 2006, 9,, 189-193

More Related