1 / 44

Noutati in cercetarea SM Tabletele în tratamentul sclerozei multiple

Noutati in cercetarea SM Tabletele în tratamentul sclerozei multiple. Dr. AVRAM Gabriel , Sibiu, 25 septembrie 2010. afectiune demielinizanta inflamatorie a SNC afectiune cronica invalidanta cauza ?. SCLEROZA MULTIPLĂ. Tratamentul in SM. 1. Tratamentul puseului

makoto
Download Presentation

Noutati in cercetarea SM Tabletele în tratamentul sclerozei multiple

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Noutati in cercetarea SM Tabletele în tratamentul sclerozei multiple Dr. AVRAM Gabriel, Sibiu, 25 septembrie 2010

  2. afectiune demielinizanta inflamatorie a SNC afectiune cronica invalidanta cauza ? SCLEROZA MULTIPLĂ

  3. Tratamentul in SM 1. Tratamentul puseului 2. Tratamentul simptomatic 3. Tratamentul de fond

  4. Tratamentul puseului metilprednisolon ● 500 mg – 1g de Solumedrol iv ● durata : 3 - 5 zile +/- prednison po ameliorează viteza de recuperare funcţională a pacienţilor, scăzând durata şi severitatea puseului şi numărul de leziuni captante de gadolinium la examenul IRM

  5. Tratamentul simptomatic • Spasticitate LIORESAL, MYOLASTAN Kinetoterapie • Tremor RIVOTRIL, PROPRANOLOL • Tulburari senzitive anti-epileptice, ADTC, antialgice • Tulburari urinare hiperactivitatea detrusorului : CERIS, DRIPTANE ( anticolinergice) hiperactivitatea sfincterului : XATRAL, OMNIC ( alfa- blocante) autosondaje urinare; derivatie urinara tratamentul infec urinare simptomatice +++

  6. Tratamentul simptomatic • Constipatie sfaturi igieno-dietetice ( hidratare suficienta, regim bogat în fibre) laxative : DUPHALAC, FORLAX • Tulburari sexuale VIAGRA, CIALIS injectii intra-cavernoase • Oboseala amantadina, modafinil, 4-aminopiridina

  7. Tratamentul de fond Obiective • prevenirea aparitiei puseelor • prevenirea progresiei/aparitiei handicapului

  8. Tratamentul de fond 1. Imunomodulator : AVONEX (IFNβ1a) : 30 μg, IM, o doza/ sapt REBIF (IFNβ1a) : 22 sau 44 μg, SC, 3 doze/ sapt BETAFERON (IFNβ1b) : 8 milioane UI, SC, o doza/ 2 zile EXTAVIA (IFNβ1b) : 8 milioane UI, SC, o doza/ 2 zile COPAXONE (glatiramer acetat) : 20 mg, SC, o doza zilnic Imunoglobuline G : IV Glucorticoizi : IV

  9. Tratamentul de fond 2. Imunosupresor : Mitoxantrona : - IV, doza max cumulata = 120mg/m2 - toxicitate cardiaca, leucemie Ciclofosfamida: -IV, doza max cumulata = 20 gr - toxicitate vezicala Azatioprina : 2.5 mg/kg/zi Metotrexat : 7.5 – 15 mg/ sapt Micofenolat : 2g zilnic efecte sec : ↑ riscul de cancer pe termen lung

  10. 1. Leukocyte migration from blood to tissue Natalizumab 2. Leukocyte priming and activation 3. Modulation of leukocyte apoptosis Natalizumab Tratamentul de fond 3. Anticorpi monoclonali : Natalizumab (TYSABRI) : • IgG4,antagonist al α4-integrina • bloc VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1) - Iunie 2006

  11. Tratamentul de fond 3. Anticorpi monoclonali : Natalizumab (TYSABRI) : 300 mg în pev la interval de 4 sapt indicatii : - monoterapie in SM-RR ● linia 2-a,pacienti cu forma f activa de boala care au o agravare clinica evidenta corelata cu scaderea responsivitatii la tratam imunomodulator ●linia 1, pacienti cu forma severa si evolutie rapida ( ≥2 pusee invalidante/an + ≥1 leziune Gd+ sau o crestere semnificativa a incarcarii leziunilor T2 comparativ cu IRM recenta) eficacitate +++ raport B/R favorabil reactii adverse: - leucoencefalopatie multifocala progresiva (PML): 68 cazuri - alergie - insuficienta hepatica - anticorpi neutralizanti persistenti

  12. Tratamentul de fond in Scleroza Multipla: viitorul…

  13. http://clinicaltrials.gov

  14. http://clinicaltrials.gov

  15. Ce este un studiu clinic? Un tratament nou trebuie sa raspunda la 2 criterii fundamentale : ° sa nu faca rau -toleranta sa trebuie sa fie acceptabila pentru pacient ° sa aduca un beneficiu - trebuie sa dovedeasca o reala eficacitate clinica

  16. Ce este un studiu clinic? Este evaluarea unui nou tip de tratament (medicament sau metoda terapeutica) în situatii precise (forma clinica, stadiul bolii, tratamente deja primite, starea pacientului, etc.), în scopul de a aduce un beneficiu bolnavului caruia îi propunem tratamentul.

  17. Care sunt fazele dezvoltarii unui nou tratament? °faza experimentalaîn laborator, apoi experimente animale pe soareci, sobolani, iepuri, etc. = cercetare fundamentala °faza de studii terapeutice la om Conditii riguroase de securitate, calitate, etica = cercetare clinica 4 faze succesive

  18. Care sunt etapele unui studiu clinic? °FAZA1 : aceasta molecula este bine suportata la om? Studiem toleranta, apoi sunt stabilite: - dozele, - modalitatile de administrare (injectie, perfuzie, durata perfuziei, ritmul, etc.), - cotra-indicatiile eventuale ale produsului Aceasta faza este realizata pe voluntari sanatosi sau bolnavi.

  19. Care sunt etapele unui studiu clinic? °FAZA2 : care sunt efectele bune si cele rele ale acestei molecule? Aceasta faza consta în evaluarea eficacitatii tratamentului asupra evolutiei bolii, continuând sa supraveghem posibilele efecte secundare. Este realizata pe un numar suficient de bolnavi pentru ca rezultatele observate sa fie semnificative si sa dea suficienta speranta pentru a decide continuarea cu faza III.

  20. Care sunt etapele unui studiu clinic? °FAZA3 : este întradevar eficace acest medicament ? Când un tratament a putut sa aduca beneficii confirmate, el va fi situat in raport cu tratamentele de referinta prescrise obisnuit. Când nu exista tratament de referinta, trebuie demonstrat ca tratamentul este mai eficace decât absenta tratamentului, in aceleasi conditii de utilizare. Utilizam atunci un placebo.

  21. Care sunt etapele unui studiu clinic? °FAZA4 : are acest medicament si alte efecte secundare in populatia generala? Aceste studii urmaresc farmacovigilenta, adica declararea tuturor efectelor anormale, neasteptate sau tardive, datorate administrarii medicamentului. Permite astfel studierea unei vaste populatii care utilizeaza medicamentul.

  22. ANTICORPII MONOCLONALI

  23. Rituximab / Ofatumumab / Ocrelizumab

  24. Rituximab • indicatii: - patologia neo (limfom) - patologia inflam (PAR) • fazaII : Mabthera/Rituxan SM-RR administrare : IV vs placebo ↓ nr. lez inflam si nr. pusee • infectii : nici o infectie grava, nici oportunista observata la pac. cu SM, dar PML descrisa in alte patologii • cancer? limfom?

  25. Ocrelizumab • faza II : SM-RR administrare : IV vs placebo vs Avonex

  26. Ofatumumab • indicatii : LLC • faza II : SM-RR administrare : IV vs placebo

  27. Alemtuzumab

  28. Alemtuzumab • indicatii : LLC • faza III : CARE-MS I si CARE-MS II SM-RR administrare : IV vs Rebif • faza II : vs Rebif ↓ nr pusee, încarcarea T2, modif vol cerebral infectii : nici o infectie grava boli AI : Basedow, purpura trombocitopenica

  29. Daclizumab

  30. Daclizumab • indicatii : trat. preventiv al rejetului de grefa • faza III : SM-RR administrare : SC vs Avonex • faza II : ↓ nr lez Gd+, nr pusee infectii : nici o infectie grava reactii cutanate cancer? limfom?

  31. Tratamentul per os • imunosupresoare • hormoni • imunomodulatori • neuroprotectoare • …

  32. Cladribina clasa: imunosupresor (trat. leucemiei) actiune imunomodulatoare tintita pe LT CD4+ si LT CD8+ • faza III : CLARITY 1326 SM-RR, 2 ani doza totala : 3,5 mg/kg si 5,25 mg/kgVS placebo • rezultate :- ↓nr pusee/an cu 57,6% si 54,5% VS placebo - absenta pusee/ 2 ani : 79,7% si 78,9% pacienti VS 60,9% placebo -↓ semnificativriscul de progresie a handicapului/ 3luni: 30% -↓semnificativ nr lez cerebrale: pina la 88% ( IRM 3T) • efecte secundare : -limfocitopenie - risc de infectii - 5 cazuri de k

  33. Cladribina faza III : ORACLE MS 600 CIS, 2 ani 2 doze diferite VS placebo Movectro; Merck Serono SM-RR, 1-2 tb/ zi, timp de 4-5 zile/ sapt, pentru 2 sapt Aprobat : - Rusia (iulie 2010) - Australia (sept 2010) www.msrc.co.uk

  34. Fingolimod (FTY720) modulator al recep sfingozina 1-fosfat; inhiba migrarea LT in afara gg limfatici Trial FREEDOMS: 1272 SM-RR, 2 ani 2 doze ( 0,5 mg/zi si 1,25 mg/zi) VS placebo rezultate : - ↓nr pusee/an cu 54% si 60% VS placebo - ↓ progresia handicapului confirmat/ 2ani : 37% si 40% - ↓ nr lez cerebrale : lez T2 noi, lez Gd+ Trial TRANSFORMS : 1292 SM-RR, 1 an 2 doze ( 0,5 mg/zi si 1,25 mg/zi) VS Avonex rezultate : - ↓nr pusee/an cu 52% si 38% VS Avonex - absenta pusee/ 1 an : 82,6% si 79,8% VS 69,3% Avonex ● 2 decese (meningoencefalita herpetica si varicela)

  35. Fingolimod (FTY720) • global : - scade activitatea bolii (IRM) - scade pierderea masei cerebrale - scade nr de pusee • efecte adverse : - bradicardie/bradiaritmie - infectii (herpes) - edem macular - citoliza hepatica •15 cazuri cu cancer de piele, 5 cazuri cu cancer de san • 1 caz de encefalita focala hemoragica Gilenya; Novartis SM-RR, cp 0,5 mg/zi ( cel ma bun raport B/R) Aprobat : Rusia (sept 2010)

  36. Teriflunomide clasa imunosupresor ( trat. PAR) imunomodulator, inhiba sinteza pirimidinelor si reduce proliferarea LT si LB • faza III: TEMSO 1088 SM-RR, 2 ani 2 doze ( 7 mg/zi si 14 mg/zi) VS placebo • obiective : - nr pusee/an - progresia handicapului - siguranta, tolerabilitate efecte adverse :citoliza hepatica , infectii respiratorii, teratogenitate la animal ECTRIMS Göteborg, Suedia – 15.10.2010

  37. Teriflunomide • faza III : TOPIC 780 CIS 2 doze ( 7 mg/zi si 14 mg/zi)VS placebo • faza II : în asociere cu IFN ß sau Copaxone VS placebo

  38. Fumarate ( BG-12) a doua generatie de acid fumaric (dimethyl fumarate) efect antiinflamator si probabil neuroprotector activeaza o cale metabolica de antioxidare a celulelor gliale faza IIb : SM-RR, 240 mg x 3/zi VS placebo - ↓ cu69% a nr lez Gd+ - ↓ cu 48% a incarcare/lez noi T2 - ↓ cu 53% lez noi T1 - ↓ cu 32% nr pusee/an efecte adverse : simptome GI, prurit, bufeuri de caldura

  39. Fumarate ( BG-12) faza III : DEFINE 1011 SM-RR, 2 ani 2 doze (480 mg/zi si 720 mg/zi) VS placebo CONFIRM 1232 SM-RR, 2 ani 2 doze (480 mg/zi si 720 mg/zi) VS placebo VS Copaxone

  40. Laquinimod imunomodulator, nu determina imunosupresie creste nr LTh2, creste productia de citokine anti-infl faza II : SM-RR 2 doze ( 0,3 mg/zi si 0,6 mg/zi) VS placebo - fara efect la doza 0,3 mg - ↓ semnificativ lez Gd+ la doza 0,6 mg (60%) efecte adverse : bine tolerat citoliza moderata sd Budd-Chiari (n=1), adenom pituitar (n=1)

  41. Laquinimod faza III : ALLEGRO 1000 SM-RR, 2 ani 0,6 mg/zi VS placebo BRAVO 1200 SM-RR, 2 ani 0,6 mg/zi VS placebo VS Avonex Rezultate asteptate în 2011

  42. Medicamentul ideal

  43. Start early…. Stay active longer….

  44. http://clinicaltrials.gov http://www.msrc.co.uk

More Related